Una evaluación de dosis orales repetidas de JNJ-64281802 contra el desafío DENV-3

Criterios de inclusión para la recepción del fármaco del estudio:

1. Masculino o femenino.
2. 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
3. Saludable sobre la base del examen físico, el historial médico y los signos vitales realizados en la selección.
4. Saludable sobre la base de las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección.
5. Debe aprobar la prueba de comprensión que indica que el participante comprende el propósito, los procedimientos y los posibles riesgos y beneficios del estudio, después de leer el consentimiento informado y después de que el investigador o la persona designada haya proporcionado información detallada sobre el estudio y respondido las preguntas del posible participante.
6. Debe tener un índice de masa corporal entre 18,0 y 35,0 kg/m2, inclusive.
7. Debe tener un electrocardiograma normal (ECG, prueba que muestra los latidos del corazón de una persona) en la selección.
8. Debe tener una presión arterial (después de permanecer acostado boca arriba durante más o igual a 5 minutos) entre 90 y 140 mmHg sistólica y menor o igual a 90 mmHg diastólica en el momento de la selección.
9. Debe completar el proceso de consentimiento informado de forma independiente y sin asistencia y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.
10. Todas las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

11. Un voluntario debe ser:

    1. No en edad fértil, o
    2. En edad fértil y que practica un método anticonceptivo altamente efectivo, preferiblemente independiente del usuario, y acepta permanecer en un método altamente efectivo mientras recibe el fármaco del estudio y hasta 90 días o más después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Una persona en edad fértil debe aceptar no donar óvulos con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período mayor o igual a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Durante el estudio y durante 90 días o más después de la última dosis del fármaco del estudio, las personas que tengan relaciones sexuales en las que su pareja pueda quedar embarazada deben usar un condón cuando participen en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona. . Las personas que mantienen relaciones sexuales en las que su pareja puede quedar embarazada también deben ser informadas sobre el beneficio que tiene para su pareja usar un método anticonceptivo altamente eficaz, ya que los condones pueden romperse o tener fugas.
14. Un participante productor de esperma debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un período mayor o igual a 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

15. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio y las restricciones del estilo de vida:

    • No tome ningún medicamento/tratamiento restringido
    • Aceptar seguir todos los requisitos del estudio
    • Ningún ejercicio extenuante inusual
    • No debe donar sangre o productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    • No debe participar en otro estudio de investigación durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    • No debe viajar a ninguna región endémica de dengue (según la definición de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos)
    • Debe limitar el uso de alimentos o bebidas que contengan alcohol al mínimo absoluto desde 1 día antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 85.
    • Debe abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja, bebidas energéticas, uso excesivo de cafeína desde 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 85
    • No puede usar drogas de abuso (incluidas anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, metadona y opiáceos) hasta 3 semanas o más después de la última dosis del fármaco del estudio.
    • No debe consumir ningún alimento que contenga semillas de amapola o fórmulas que contengan codeína a partir de las 72 horas previas a las visitas de selección y antes de cualquier visita durante la fase de seguimiento (para evitar un resultado positivo falso en la prueba de drogas en orina).
    • Debe seguir las restricciones en la ingesta de alimentos y agua y las instrucciones para el horario de las comidas estandarizadas.
16. Disponible durante la duración del estudio, que es de aproximadamente 85 días después de la inyección del virus del dengue.

Criterios de exclusión para recibir el fármaco del estudio:

1. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal; Trastornos significativos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales (como diarrea significativa, estreñimiento que dura más de 2 días), endocrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, neoplásicos, autoinmunitarios o metabólicos.
2. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al fármaco del estudio (JNJ-64281802) o sus sustancias inactivas, o una reacción alérgica aguda que ponga en peligro la vida o hinchazón después de la administración del fármaco del estudio.
3. Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia (que es una reacción alérgica grave y potencialmente mortal).
4. Tomado cualquier sustancia o terapia que no esté permitida antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Recibió una intervención de investigación o participó en otro ensayo clínico de investigación (incluidas las vacunas de investigación) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o actualmente está inscrito en un estudio de investigación, o planea inscribirse en un estudio de investigación dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Con la excepción de la participación en ensayos de vacunas contra el COVID-19 y la recepción de vacunas contra el COVID-19 con licencia o bajo Autorización de uso de emergencia, que se pueden recibir en cualquier momento.
6. Solo personas en edad fértil: embarazadas según lo determine un análisis de sangre de embarazo positivo, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Planes para embarazar y ayudar a concebir a un niño durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
8. Cualquier condición por la cual, en opinión del médico del estudio, la participación no sería lo mejor para el participante.

9. Análisis de sangre que confirme la infección actual por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 o VIH-2), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), o análisis de sangre que confirme la infección pasada o actual o la vacunación contra cualquiera de los siguientes flavivirus: DENV y Zika virus (ZIKV).

   Nota: Las pruebas de laboratorio de sangre evaluarán la presencia de anticuerpos en la selección.

10. Viajes recientes (en las últimas 4 semanas) a cualquier región endémica de dengue (según la definición de los CDC de EE. UU.) o planes definidos para viajar a una región endémica de dengue, durante el estudio. Los participantes potenciales pueden ser elegibles para una inscripción mayor o igual a 4 semanas después de su regreso de una región endémica de dengue.

11. Recibido o planea recibir:

    1. Vacunas vivas atenuadas autorizadas: dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    2. Otras vacunas autorizadas (no vivas): dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    3. Las vacunas COVID-19, ya sea con licencia o bajo EUA, están permitidas en cualquier momento durante el estudio, sin embargo, se hará todo lo posible para evitar las ventanas de tiempo de administración anteriores.

    Nota: Las vacunas contra el DENV y el virus del Zika no están permitidas hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Empleado del médico del estudio o sitio del estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese médico del estudio o sitio del estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.
13. Cualquier enfermedad de la piel clínicamente relevante en los últimos 5 años, como dermatitis, eccema, erupción cutánea por medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria que produzca erupción cutánea y urticaria.
14. Haber donado o perdido más de 1 unidad de sangre (500 ml) dentro de los 30 días o más de 1 unidad de plasma (250 ml) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o tener la intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
15. Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses desde el inicio del fármaco del estudio o recepción anticipada de cualquier hemoderivado durante los 28 días posteriores a la inyección del virus del dengue.

16. Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada o uso de corticosteroides inmunosupresores (excluyendo tópicos y nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

    a. Una dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante 14 días o más.

17. Uso de cualquier inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., claritromicina, itraconazol), inductores de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina) o sustratos para CYP3A4 (p. ej., midazolam, triazolam), CYP2C8 (p. ej., repaglinida), CYP2C9 (p. ej., , warfarina, tolbutamida), BCRP (p. ej., pravastatina y ácido fólico) o CYP2C19 (p. ej., S-mefenitoína, omeprazol) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten los inhibidores débiles de CYP3A4, los antagonistas H2 y los agonistas de los receptores H1 (excepto mizolastina y rupidina).
18. Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, según lo indique el historial del participante, o resultado(s) positivo(s) de prueba para drogas de abuso (incluidas anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, metadona y opiáceos) en la selección.
19. Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
20. Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses).
21. Asplenia (la ausencia de un bazo).
22. Negativa a permitir el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.
23. Historial de factores de riesgo de alteración del ritmo cardíaco potencialmente mortal, que incluye insuficiencia cardíaca, niveles bajos de potasio en la sangre, antecedentes familiares de latidos cardíacos rápidos y caóticos conocidos como síndrome de QT prolongado.

Criterios de exclusión para la inyección del virus del dengue:

1. Temperatura corporal mayor o igual a 38,0 °C (100,4 °F), confirmado por mediciones repetidas al menos 10 minutos después de la primera medición.
2. Enfermedad grave.
3. Cualquier otro hallazgo clínico o de laboratorio que excluiría al participante de la inoculación (incluido, entre otros, una prueba de embarazo positiva en orina/suero), según lo evalúe el médico del estudio.