En utvärdering av upprepade orala doser av JNJ-64281802 mot DENV-3 utmaning

Inklusionskriterier för mottagande av studieläkemedel:

1. Man eller kvinna.
2. 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
3. Frisk på grundval av fysisk undersökning, sjukdomshistoria och vitala tecken utförda vid screening.
4. Frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda vid screening.
5. Måste klara förståelsetestet som indikerar att deltagaren förstår syftet, procedurerna och potentiella risker och fördelar med studien, efter att ha läst det informerade samtycket och efter att utredaren eller utsedda har lämnat detaljerad information om studien och svarat på den potentiella deltagarens frågor.
6. Måste ha ett kroppsmassaindex mellan 18,0 och 35,0 kg/m2, inklusive.
7. Måste ha ett normalt elektrokardiogram (EKG, test som visar en persons hjärtslag) vid screening.
8. Måste ha ett blodtryck (efter att ha legat med ansiktet uppåt i mer än eller lika med 5 minuter) mellan 90 och 140 mmHg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mmHg diastoliskt vid screening.
9. Måste slutföra processen för informerat samtycke självständigt och utan hjälp och underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
10. Alla personer i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

11. En volontär måste vara:

    1. Inte i fertil ålder, eller
    2. Av fertilitet och praktiserar en mycket effektiv, helst användaroberoende preventivmetod och samtycker till att fortsätta använda en mycket effektiv metod medan du får studieläkemedlet och tills mer än eller lika med 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
12. En person i fertil ålder måste gå med på att inte donera ägg för assisterad reproduktion under studien och under mer än eller lika med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Under studien och under mer än eller lika med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, måste personer som har sexuella relationer där deras partner kan bli gravid bära kondom när de deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person . Personer som har sexuella relationer där deras partner kan bli gravid bör också informeras om fördelen för deras partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom kondomer kan gå sönder eller läcka.
14. En spermaproducerande deltagare måste gå med på att inte donera spermier för reproduktionsändamål under studien och under mer än eller lika med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

15. Måste vara villig och kunna följa studiekraven och livsstilsrestriktioner:

    • Ta inte några begränsade mediciner/behandlingar
    • Gå med på att följa alla studiekrav
    • Ingen ovanlig ansträngande träning
    • Får inte donera blod eller blodprodukter inom 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet
    • Får inte delta i en annan undersökningsstudie under studien eller inom 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
    • Får inte resa till någon dengue-endemiska region (enligt definitionen av United States Centers for Disease Control and Prevention)
    • Måste begränsa användningen av mat eller dryck/drycker som innehåller alkohol till ett absolut minimum från 1 dag före första dosen av studieläkemedlet fram till dag 85.
    • Måste avstå från konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice, energidrycker, överdriven användning av koffein från 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet till dag 85
    • Får inte använda missbruksdroger (inklusive amfetamin, barbiturat, bensodiazepin, kokain, metadon och opiater) förrän mer än eller lika med 3 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
    • Bör inte konsumera mat som innehåller vallmofrön eller formulering som innehåller kodein med början 72 timmar före screeningbesöken och före något besök under uppföljningsfasen (för att undvika ett falskt positivt urindrogtest).
    • Bör följa begränsningarna för mat- och vattenintag och instruktionerna för tidpunkten för de standardiserade måltiderna
16. Tillgänglig under hela studien, vilket är cirka 85 dagar efter injektion av dengueviruset.

Uteslutningskriterier för mottagande av studieläkemedel:

1. Historik med nedsatt lever- eller njurfunktion; signifikanta hjärt-, vaskulära, pulmonella, gastrointestinala (såsom signifikant diarré, förstoppning som varar mer än 2 dagar), endokrina, neurologiska, hematologiska, reumatologiska, neoplastiska, autoimmuna eller metabola störningar.
2. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedlet (JNJ-64281802) eller dess inaktiva substanser, eller en akut, livshotande allergisk reaktion eller svullnad efter administrering av studieläkemedlet.
3. Historik med en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi (vilket är en allvarlig, potentiellt livshotande allergisk reaktion).
4. Vidtagit några substanser eller terapier som inte är tillåtna före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Fick en undersökningsintervention eller deltog i en annan prövningsstudie (inklusive prövningsvacciner) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller är för närvarande inskriven i en prövningsstudie, eller planerar att inkluderas i en prövningsstudie inom 90 dagar efter den senaste dos av studieläkemedlet. Med undantag för deltagande i covid-19-vaccinförsök och mottagande av covid-19-vacciner licensierade eller under nödtillstånd som kan tas emot när som helst.
6. Endast fertila personer: Gravid enligt ett positivt graviditetsblodprov, amning eller planerar att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
7. Planerar att impregnera och hjälpa till att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
8. Varje tillstånd för vilket, enligt studieläkarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens intresse.

9. Blodprov som bekräftar aktuell infektion med humant immunbristvirus typ 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), eller blodprov som bekräftar tidigare eller aktuell infektion med eller vaccination för något av följande flavivirus: DENV och Zika-virus (ZIKV).

   Obs: Blodlaboratorietester kommer att bedöma förekomsten av antikroppar vid screening.

10. De senaste (under de senaste 4 veckorna) reser till valfri dengue-endemiska region (enligt definitionen av US CDC) eller har bestämda planer på att resa till en dengue-endemisk region under studien. Potentiella deltagare kan vara berättigade till registrering mer än eller lika med 4 veckor efter att de återvänt från en dengue-endemisk region.

11. Mottaget eller planerar att ta emot:

    1. Licensierade levande försvagade vacciner - inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
    2. Andra licensierade (ej levande) vacciner - inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
    3. Covid-19-vacciner, antingen licensierade eller under EUA, är tillåtna när som helst under studien, men alla ansträngningar kommer att göras för att undvika ovanstående tidsperioder för administrering.

    Obs: Vaccinationer mot DENV och Zika-virus är inte tillåtna förrän 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

12. Anställd hos studieläkaren eller studieplatsen med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den studieläkaren eller studieplatsen, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
13. Alla kliniskt relevanta hudsjukdomar under de senaste 5 åren, såsom dermatit, eksem, läkemedelsutslag, psoriasis, födoämnesallergi som resulterar i utslag och urtikaria.
14. Att ha donerat eller förlorat mer än 1 enhet blod (500 ml) inom 30 dagar eller mer än 1 enhet plasma (250 ml) inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller med avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien och inom 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
15. Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna efter påbörjad studieläkemedel eller förväntat mottagande av blodprodukter under de 28 dagarna efter injektion av denguevirus.

16. Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist eller användning av immunsuppressiva kortikosteroider (exklusive topikala och nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    a. En immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag under rivjärn än eller lika med 14 dagar.

17. Användning av alla cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, itrakonazol), CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifampin) eller substrat för CYP3A4 (t.ex. midazolam, triazolam), CYP2C8 (t.ex. repaglinid), (t.ex. CYP2C9), (t.ex. , warfarin, tolbutamid), BCRP (t.ex. Pravastatin och folsyra) eller CYP2C19 (t.ex. S-mefenytoin, omeprazol) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Svaga CYP3A4-hämmare, H2-antagonister och H1-receptoragonister (exklusive mizolastin och rupidin) är tillåtna.
18. Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, som indikeras av deltagarnas historia, eller positiva testresultat för missbruk av droger (inklusive amfetamin, barbiturat, bensodiazepin, kokain, metadon och opiater) vid screening.
19. Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som påverkar försökspersonens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet.
20. Svår astma (besök på akutmottagning eller sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna).
21. Aspleni (frånvaron av mjälte).
22. Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning.
23. Historik med riskfaktorer för livshotande hjärtrytmstörningar som inkluderar hjärtsvikt, låga kaliumnivåer i blodet, familjehistoria med snabba, kaotiska hjärtslag som kallas långa QT-syndrom.

Uteslutningskriterier för injektion av denguevirus:

1. Kroppstemperatur högre än eller lika med 38,0°C (100,4°F), bekräftas genom upprepade mätningar minst 10 minuter efter den första mätningen.
2. Akut sjukdom.
3. Alla andra kliniska fynd eller laboratoriefynd som skulle utesluta deltagaren från inokulering (inklusive, men begränsat till, ett positivt urin-/serumgraviditetstest), enligt bedömning av studieläkaren.