Een evaluatie van herhaalde orale doses van JNJ-64281802 tegen DENV-3 Challenge

Opnamecriteria voor ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel:

1. Man of vrouw.
2. 18 tot en met 55 jaar ten tijde van de screening.
3. Gezond op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en vitale functies uitgevoerd bij screening.
4. Gezond op basis van klinische laboratoriumtesten uitgevoerd bij screening.
5. Moet slagen voor de begripstest die aangeeft dat de deelnemer het doel, de procedures en de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek begrijpt, na het lezen van de geïnformeerde toestemming en nadat de onderzoeker of aangewezen persoon gedetailleerde informatie over het onderzoek heeft verstrekt en de vragen van de potentiële deelnemer heeft beantwoord.
6. Moet een body mass index hebben tussen 18,0 en 35,0 kg/m2, inclusief.
7. Moet bij de screening een normaal elektrocardiogram (ECG, test die de hartslag van een persoon weergeeft) hebben.
8. Moet een bloeddruk hebben (na meer dan 5 minuten met het gezicht naar boven te hebben gelegen) tussen 90 en 140 mmHg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mmHg diastolisch bij de screening.
9. Moet het proces van geïnformeerde toestemming zelfstandig en zonder hulp voltooien en een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
10. Alle personen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

11. Een vrijwilliger moet zijn:

    1. Niet in de vruchtbare leeftijd, of
    2. Vruchtbaar is en een zeer effectieve, bij voorkeur gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode toepast en ermee instemt een zeer effectieve methode te blijven gebruiken terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt en tot meer dan of gelijk aan 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Een persoon in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen geen eicellen te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende meer dan of gelijk aan 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Tijdens het onderzoek en gedurende meer dan of gelijk aan 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten personen die seksuele relaties hebben waarbij hun partner zwanger kan worden een condoom dragen bij activiteiten waarbij het ejaculaat naar een andere persoon kan gaan. . Personen die seksuele relaties hebben waarbij hun partner zwanger kan worden, moeten ook worden geïnformeerd over het voordeel voor hun partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien condooms kunnen breken of lekken.
14. Een spermaproducerende deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren voor reproductiedoeleinden tijdens het onderzoek en gedurende meer dan of gelijk aan 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

15. Moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan de studievereisten en levensstijlbeperkingen:

    • Gebruik geen beperkte medicijnen/behandelingen
    • Ga ermee akkoord om alle studievereisten te volgen
    • Geen ongewone zware inspanning
    • Mag geen bloed of bloedproducten doneren binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Mag niet deelnemen aan een ander onderzoeksonderzoek tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Mag niet reizen naar een dengue-endemische regio (zoals gedefinieerd door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention
    • Moet het gebruik van eten of drinken/dranken die alcohol bevatten tot het absolute minimum beperken vanaf 1 dag vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 85.
    • Moet zich onthouden van consumptie van grapefruit of grapefruitsap, energiedrankjes, overmatig gebruik van cafeïne vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 85
    • Mag geen drugsmisbruik gebruiken (waaronder amfetamine, barbituraat, benzodiazepine, cocaïne, methadon en opiaten) tot meer dan of gelijk aan 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Mag vanaf 72 uur vóór de screeningsbezoeken en vóór elk bezoek tijdens de follow-upfase geen voedsel consumeren dat maanzaad of codeïne-bevattende formuleringen bevat (om een ​​vals-positieve drugstest in de urine te voorkomen).
    • Moet de beperkingen op voedsel- en waterinname en de instructies voor de timing van de gestandaardiseerde maaltijden volgen
16. Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, dat wil zeggen ongeveer 85 dagen na injectie van het denguevirus.

Uitsluitingscriteria voor ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel:

1. Geschiedenis van lever- of nierinsufficiëntie; significante cardiale, vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale (zoals significante diarree, obstipatie die langer dan 2 dagen aanhoudt), endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, neoplastische, auto-immuun- of metabole stoornissen.
2. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel (JNJ-64281802) of de inactieve stoffen ervan, of een acute, levensbedreigende allergische reactie of zwelling na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie (wat een ernstige, mogelijk levensbedreigende allergische reactie is).
4. Stoffen of therapieën ingenomen die niet zijn toegestaan ​​vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Een onderzoeksinterventie ontvangen of deelgenomen aan een andere klinische studie (inclusief experimentele vaccins) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of is momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie, of is van plan om binnen 90 dagen na de laatste studie te worden ingeschreven in een onderzoeksstudie dosis studiegeneesmiddel. Met uitzondering van deelname aan COVID-19-vaccinonderzoeken en het ontvangen van COVID-19-vaccins met een licentie of onder autorisatie voor noodgevallen, die op elk moment kunnen worden ontvangen.
6. Alleen personen in de vruchtbare leeftijd: Zwanger zoals bepaald door een positieve zwangerschapsbloedtest, borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Plannen om zwanger te worden en een kind te helpen verwekken tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Elke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeksarts, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn.

9. Bloedonderzoek ter bevestiging van een huidige infectie met humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (HIV-1 of HIV-2), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), of bloedonderzoek ter bevestiging van een vroegere of huidige infectie met of vaccinatie voor een van de volgende flavivirussen: DENV en Zikavirus (ZIKV).

   Opmerking: Bloedlaboratoriumonderzoek zal de aanwezigheid van antilichamen bij screening beoordelen.

10. Recente (in de afgelopen 4 weken) reizen naar een dengue-endemische regio (zoals gedefinieerd door de Amerikaanse CDC) of met duidelijke plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemische regio te reizen. Potentiële deelnemers kunnen in aanmerking komen voor inschrijving langer dan of gelijk aan 4 weken na hun terugkeer uit een dengue-endemisch gebied.

11. Ontvangen of van plan te ontvangen:

    1. Gelicentieerde levende verzwakte vaccins - binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Andere goedgekeurde (niet-levende) vaccins - binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    3. COVID-19-vaccins, onder licentie of onder EUA, zijn op elk moment tijdens het onderzoek toegestaan, maar er zal alles aan worden gedaan om de bovengenoemde toedieningsperioden te vermijden.

    Opmerking: Vaccinaties tegen DENV en het Zika-virus zijn niet toegestaan ​​tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Werknemer van de onderzoeksarts of onderzoekslocatie die rechtstreeks betrokken is bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeksarts of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.
13. Elke klinisch relevante huidziekte in de afgelopen 5 jaar, zoals dermatitis, eczeem, geneesmiddeluitslag, psoriasis, voedselallergie resulterend in uitslag en urticaria.
14. Meer dan 1 eenheid bloed (500 ml) hebben gedoneerd of verloren binnen 30 dagen of meer dan 1 eenheid plasma (250 ml) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de intentie hebben om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren en binnen 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
15. Ontvangst van bloedproducten binnen de afgelopen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of verwachte ontvangst van bloedproducten gedurende de 28 dagen na injectie met het denguevirus.

16. Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie of gebruik van immunosuppressieve corticosteroïden (met uitzondering van lokale en nasale middelen) of immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    A. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.

17. Gebruik van cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers (bijv. claritromycine, itraconazol), CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, rifampicine) of substraten voor CYP3A4 (bijv. midazolam, triazolam), CYP2C8 (bijv. repaglinide), CYP2C9 (bijv. , warfarine, tolbutamide), BCRP (bijv. pravastatine en foliumzuur) of CYP2C19 (bijv. S-mefenytoïne, omeprazol) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zwakke CYP3A4-remmers, H2-antagonisten en H1-receptoragonisten (met uitzondering van mizolastine en rupidine) zijn toegestaan.
18. Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer, of positieve testresultaten voor drugsmisbruik (waaronder amfetamine, barbituraat, benzodiazepine, cocaïne, methadon , en opiaten) bij screening.
19. Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
20. Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
21. Asplenie (de afwezigheid van een milt).
22. Weigering om specimenopslag toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.
23. Geschiedenis van risicofactoren voor levensbedreigende hartritmestoornissen, waaronder hartfalen, lage kaliumspiegels in het bloed, familiegeschiedenis van snelle, chaotische hartslagen bekend als Long QT-syndroom.

Uitsluitingscriteria voor injectie met denguevirus:

1. Lichaamstemperatuur hoger dan of gelijk aan 38,0°C (100,4°F), bevestigd door herhaalde metingen minimaal 10 minuten na de eerste meting.
2. Acute ziekte.
3. Elke andere klinische of laboratoriumbevinding die de deelnemer zou uitsluiten van inenting (inclusief, maar beperkt tot, een positieve zwangerschapstest in urine/serum), zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.