JNJ-64281802:n toistuvien suun kautta annettujen annosten arviointi DENV-3-haastetta vastaan

Tutkimuslääkkeen vastaanottokriteerit:

1. Mies vai nainen.
2. 18-55-vuotiaat seulonnan aikana.
3. Terve fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja seulonnassa suoritettujen elintoimintojen perusteella.
4. Terve seulonnassa tehtyjen kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
5. On läpäistävä ymmärtämiskoe, joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen, menettelyt ja mahdolliset riskit ja hyödyt luettuaan tietoisen suostumuksen ja sen jälkeen, kun tutkija tai tutkija on toimittanut yksityiskohtaiset tiedot tutkimuksesta ja vastannut mahdollisen osallistujan kysymyksiin.
6. Painoindeksin tulee olla välillä 18,0 - 35,0 kg/m2.
7. Sinulla on oltava normaali EKG (EKG, testi, joka näyttää henkilön sydämenlyönnin) seulonnassa.
8. Verenpaineen tulee olla seulonnassa (kun on makaanut kuvapuoli ylöspäin vähintään 5 minuuttia) systolinen 90-140 mmHg ja diastolinen enintään 90 mmHg.
9. Hänen on suoritettava tietoisen suostumuksen prosessi itsenäisesti ja ilman apua ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
10. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

11. Vapaaehtoisen tulee olla:

    1. Ei hedelmällisessä iässä tai
    2. Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokasta, mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää harjoittava ja suostuu jatkamaan erittäin tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimuslääkettä saaessaan ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevan henkilön on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen henkilöiden, joilla on seksuaalisia suhteita, joissa heidän kumppaninsa saattaa tulla raskaaksi, on käytettävä kondomia, kun he harjoittavat toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle. . Henkilöitä, joilla on seksuaalinen suhde, jossa heidän kumppaninsa saattaa tulla raskaaksi, tulee myös kertoa, että heidän kumppaninsa hyödyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, koska kondomit voivat rikkoutua tai vuotaa.
14. Siittiöitä tuottavan osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

15. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opintojen vaatimuksia ja elämäntaparajoituksia:

    • Älä ota rajoitettuja lääkkeitä/hoitoja
    • Sitoudu noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia
    • Ei epätavallista rasittavaa harjoittelua
    • Ei saa luovuttaa verta tai verituotteita 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
    • Ei saa osallistua toiseen tutkimustutkimukseen tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
    • Ei saa matkustaa millekään dengue-endeemiselle alueelle (Yhdysvaltojen tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen määrittelemällä tavalla
    • Alkoholia sisältävien ruokien tai juomien/juomien käyttö on rajoitettava ehdottomaan minimiin vuorokaudesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta päivään 85 asti.
    • On pidättäydyttävä greipin tai greippimehun, energiajuomien, liiallisesta kofeiinin käytöstä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta päivään 85 asti
    • Ei saa käyttää väärinkäyttöisiä huumeita (mukaan lukien amfetamiini, barbituraatti, bentsodiatsepiini, kokaiini, metadoni ja opiaatit) ennen kuin vähintään 3 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
    • Älä syö unikonsiemeniä tai kodeiinia sisältävää valmistetta sisältävää ruokaa alkaen 72 tuntia ennen seulontakäyntejä ja ennen käyntiä seurantavaiheen aikana (vääräpositiivisen virtsan lääketestin välttämiseksi).
    • Ruoan ja veden saannin rajoituksia ja ohjeistusta vakioaterioiden ajoitukseen tulee noudattaa
16. Saatavilla tutkimuksen ajan, joka on noin 85 päivää dengueviruksen injektion jälkeen.

Tutkimuslääkkeen vastaanottamisen poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittävät sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan (kuten merkittävä ripuli, yli 2 päivää kestävä ummetus), endokriiniset, neurologiset, hematologiset, reumatologiset, neoplastiset, autoimmuuni- tai aineenvaihduntahäiriöt.
2. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle (JNJ-64281802) tai sen inaktiivisille aineille tai akuutti, henkeä uhkaava allerginen reaktio tai turvotus tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
3. Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia (joka on vakava, mahdollisesti hengenvaarallinen allerginen reaktio).
4. Otettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta aineita tai hoitoja, jotka eivät ole sallittuja.
5. Sai tutkimustoimenpiteen tai osallistui toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai on tällä hetkellä mukana tutkimustutkimuksessa tai suunnittelee osallistuvansa tutkimustutkimukseen 90 päivän kuluessa viimeisestä annosta tutkimuslääkkeen annos. Lukuun ottamatta osallistumista COVID-19-rokotekokeisiin ja lisensoitujen tai hätäkäyttöluvan alaisten COVID-19-rokotteiden vastaanottamista, jotka voidaan vastaanottaa milloin tahansa.
6. Vain hedelmällisessä iässä olevat henkilöt: Raskaana positiivisen raskausverikokeen perusteella määritettynä, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Suunnittelee raskaaksi saattamista ja lapsen raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
8. Mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkimuslääkärin mielestä olisi osallistujan edun mukaista.

9. Verikoe, joka vahvistaa nykyisen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV-1 tai HIV-2), hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) aiheuttaman tartunnan, tai verikoe, joka vahvistaa aiemman tai nykyisen infektion tai rokotuksen jokin seuraavista flaviviruksista: DENV ja Zika-virus (ZIKV).

   Huomautus: Verilaboratoriokokeet arvioivat vasta-aineiden esiintymisen seulonnassa.

10. Äskettäiset (viimeisten 4 viikon aikana) matkat mille tahansa dengue-endeemiselle alueelle (Yhdysvaltain CDC:n määrittelemällä tavalla) tai joilla on selkeät suunnitelmat matkustaa dengue-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana. Mahdolliset osallistujat voivat olla oikeutettuja ilmoittautumiseen vähintään neljän viikon kuluttua dengue-endeemiseltä alueelta palaamisesta.

11. Saatu tai aikoo saada:

    1. Lisensoidut elävät heikennetyt rokotteet - 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    2. Muut lisensoidut (ei elävät) rokotteet - 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    3. COVID-19-rokotteet, joko lisensoidut tai EUA:n alaiset rokotteet, ovat sallittuja milloin tahansa tutkimuksen aikana, mutta pyrimme kaikin tavoin välttämään edellä mainitut antamisen aikaikkunat.

    Huomautus: Rokotukset DENV- ja Zika-virusta vastaan ​​ovat sallittuja vasta 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

12. Tutkimuslääkärin tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tämän tutkimuslääkärin tai tutkimuspaikan johdolla oleviin tutkimuksiin, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
13. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä ihosairaus viimeisten 5 vuoden aikana, kuten ihottuma, ihottuma, lääkeihottuma, psoriaasi, ihottumaan johtanut ruoka-aineallergia ja urtikaria.
14. olet luovuttanut tai menettänyt enemmän kuin 1 yksikkö verta (500 ml) 30 päivän sisällä tai enemmän kuin 1 yksikkö plasmaa (250 ml) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikomus luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
15. Verituotteiden vastaanotto viimeisten 6 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai minkä tahansa verituotteiden odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana denguevirusinjektiosta.

16. Tunnettu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos tai immunosuppressiivisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti ja nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    a. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.

17. Minkä tahansa sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien (esim. klaritromysiini, itrakonatsoli), CYP3A4:n indusoijien (esim. fenytoiini, rifampiini) tai CYP3A4:n substraattien (esim. midatsolaami, triatsolaami), CYP2C8:n (esim. repaglinidi), CYP2C9:n (esim. , varfariini, tolbutamidi), BCRP (esim. pravastatiini ja foolihappo) tai CYP2C19 (esim. S-mefenytoiini, omepratsoli) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Heikot CYP3A4:n estäjät, H2-antagonistit ja H1-reseptoriagonistit (lukuun ottamatta mitsolastiinia ja rupidiinia) ovat sallittuja.
18. Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia osallistujan historian tai positiivisten huumeiden (mukaan lukien amfetamiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, metadoni) osoittavat testitulokset ja opiaatit) seulonnassa.
19. Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
20. Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
21. Asplenia (pernan puuttuminen).
22. Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.
23. Henkeä uhkaavien sydämen rytmihäiriöiden riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoimintaa, veren alhaista kaliumtasoa, suvussa nopeita, kaoottisia sydämenlyöntejä, jotka tunnetaan nimellä pitkä QT-oireyhtymä.

Dengue-viruksen injektion poissulkemiskriteerit:

1. ruumiinlämpö on suurempi tai yhtä suuri kuin 38,0 °C (100,4 °F), vahvistetaan toistuvilla mittauksilla vähintään 10 minuuttia ensimmäisen mittauksen jälkeen.
2. Akuutti sairaus.
3. Mikä tahansa muu kliininen tai laboratoriolöydös, joka sulkee osallistujan rokotuksen ulkopuolelle (mukaan lukien, mutta rajoittuen, positiivinen virtsan/seerumin raskaustesti), tutkimuksen lääkärin arvioimana.