Ocena powtarzanych dawek doustnych JNJ-64281802 przeciwko prowokacji DENV-3

Kryteria włączenia do otrzymania badanego leku:

1. Mężczyzna czy kobieta.
2. Wiek od 18 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
3. Zdrowy na podstawie badania fizykalnego, historii choroby i parametrów życiowych wykonanych podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych wykonanych podczas skriningu.
5. Musi zdać test ze zrozumieniem wskazujący, że uczestnik rozumie cel, procedury oraz potencjalne ryzyko i korzyści badania, po przeczytaniu świadomej zgody i po udzieleniu przez badacza lub osobę wyznaczoną szczegółowych informacji na temat badania i odpowiedzi na pytania potencjalnego uczestnika.
6. Musi mieć wskaźnik masy ciała między 18,0 a 35,0 kg/m2 włącznie.
7. Musi mieć normalny elektrokardiogram (EKG, test, który wyświetla bicie serca danej osoby) podczas badania przesiewowego.
8. Musi mieć ciśnienie krwi (po leżeniu twarzą do góry przez co najmniej 5 minut) skurczowe od 90 do 140 mmHg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mmHg podczas badania przesiewowego.
9. Musi ukończyć proces świadomej zgody niezależnie i bez pomocy oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
10. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

11. Wolontariusz musi być:

    1. Nie mogących zajść w ciążę lub
    2. Zdolna do zajścia w ciążę i praktykująca wysoce skuteczną, najlepiej niezależną od użytkownika metodę antykoncepcji i zgadza się pozostać przy wysoce skutecznej metodzie podczas przyjmowania badanego leku i do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
12. Osoba mogąca zajść w ciążę musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
13. Podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku osoby pozostające w stosunkach seksualnych, w których ich partnerka może zajść w ciążę, muszą nosić prezerwatywę podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności, która umożliwia przejście ejakulatu na inną osobę . Osoby pozostające w stosunkach seksualnych, w których partnerka może zajść w ciążę, powinny również zostać pouczone o korzyściach płynących ze stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywy mogą pękać lub przeciekać.
14. Uczestnik produkujący nasienie musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

15. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań dotyczących nauki i ograniczeń dotyczących stylu życia:

    • Nie przyjmuj żadnych ograniczonych leków/leków
    • Zgódź się przestrzegać wszystkich wymagań dotyczących nauki
    • Żadnych niezwykłych, forsownych ćwiczeń
    • Nie wolno oddawać krwi ani produktów krwiopochodnych w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku
    • Nie wolno uczestniczyć w innym badaniu podczas badania lub w ciągu 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
    • Nie wolno podróżować do żadnego regionu endemicznego dengi (zgodnie z definicją Amerykańskiego Centrum Kontroli i Prewencji Chorób
    • Musi ograniczyć spożywanie żywności lub napojów/napojów zawierających alkohol do absolutnego minimum od 1 dnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do dnia 85.
    • Musi powstrzymać się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego, napojów energetycznych, nadmiernego spożycia kofeiny od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do dnia 85
    • Nie mogą zażywać narkotyków (w tym amfetaminy, barbituranów, benzodiazepiny, kokainy, metadonu i opiatów) przez okres co najmniej 3 tygodni od ostatniej dawki badanego leku.
    • Nie powinien spożywać żadnych pokarmów zawierających mak lub preparaty zawierające kodeinę, począwszy od 72 godzin przed wizytami przesiewowymi i przed wizytami w fazie kontrolnej (aby uniknąć fałszywie dodatniego wyniku testu na obecność narkotyków w moczu).
    • Powinien przestrzegać ograniczeń w przyjmowaniu pokarmu i wody oraz instrukcji dotyczących czasu spożywania znormalizowanych posiłków
16. Dostępne na czas trwania badania, czyli około 85 dni po wstrzyknięciu wirusa dengi.

Kryteria wykluczenia z otrzymywania badanego leku:

1. Historia zaburzeń czynności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe (takie jak znaczna biegunka, zaparcia trwające dłużej niż 2 dni), endokrynologiczne, neurologiczne, hematologiczne, reumatologiczne, nowotworowe, autoimmunologiczne lub metaboliczne.
2. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek (JNJ-64281802) lub jego substancje nieaktywne lub ostra, zagrażająca życiu reakcja alergiczna lub obrzęk po podaniu badanego leku.
3. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji (która jest ciężką, potencjalnie zagrażającą życiu reakcją alergiczną).
4. Przyjmował jakiekolwiek substancje lub terapie, które nie są dozwolone przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Otrzymał eksperymentalną interwencję lub uczestniczył w innym eksperymentalnym badaniu klinicznym (w tym badane szczepionki) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jest obecnie włączony do badania badawczego lub planuje wziąć udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 90 dni po ostatniej dawce dawka badanego leku. Z wyjątkiem udziału w testach szczepionek przeciwko COVID-19 i otrzymywania szczepionek przeciwko COVID-19 na licencji lub w ramach zezwolenia na użycie w nagłych wypadkach, które można otrzymać w dowolnym momencie.
6. Wyłącznie osoby zdolne do zajścia w ciążę: Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego testu ciążowego z krwi, karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Planuje zajść w ciążę i pomóc w poczęciu dziecka w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Każdy stan, w przypadku którego, zdaniem lekarza prowadzącego badanie, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika.

9. Badanie krwi potwierdzające obecne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1 lub HIV-2), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub badanie krwi potwierdzające przebyte lub obecne zakażenie lub szczepienie na którykolwiek z następujących flawiwirusów: wirus DENV i wirus Zika (ZIKV).

   Uwaga: Badania laboratoryjne krwi pozwolą ocenić obecność przeciwciał podczas badania przesiewowego.

10. Niedawna (w ciągu ostatnich 4 tygodni) podróż do dowolnego regionu endemicznego dengi (zgodnie z definicją amerykańskiego CDC) lub posiadanie konkretnych planów podróży do regionu endemicznego dengi podczas badania. Potencjalni uczestnicy mogą kwalifikować się do rejestracji po upływie co najmniej 4 tygodni od powrotu z regionu endemicznego występowania dengi.

11. Otrzymane lub planuje otrzymać:

    1. Licencjonowane żywe atenuowane szczepionki – w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku.
    2. Inne licencjonowane (nieżywe) szczepionki – w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
    3. Szczepionki przeciwko COVID-19, licencjonowane lub w ramach EUA, są dozwolone w dowolnym momencie badania, jednak zostaną podjęte wszelkie starania, aby uniknąć powyższych okien czasowych podawania.

    Uwaga: Szczepienia przeciwko wirusowi DENV i Zika są dozwolone dopiero po 90 dniach od ostatniej dawki badanego leku.

12. Pracownik lekarza prowadzącego badanie lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania prowadzone pod kierunkiem tego lekarza prowadzącego badanie lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza.
13. Każda klinicznie istotna choroba skóry występująca w ciągu ostatnich 5 lat, taka jak zapalenie skóry, egzema, wysypka polekowa, łuszczyca, alergia pokarmowa powodująca wysypkę i pokrzywka.
14. Oddanie lub utrata więcej niż 1 jednostki krwi (500 ml) w ciągu 30 dni lub więcej niż 1 jednostki osocza (250 ml) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub zamiar oddania krwi lub produktów krwiopochodnych podczas badania oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
15. Otrzymywanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rozpoczęcia podawania badanego leku lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu wirusa dengi.

16. Znany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub stosowanie immunosupresyjnych kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych i donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku.

    A. Dawkę immunosupresyjną kortykosteroidów definiuje się jako większą lub równą 10 mg prednizonu w ekwiwalencie na dobę przez co najmniej 14 dni.

17. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. klarytromycyna, itrakonazol), induktorów CYP3A4 (np. fenytoina, ryfampicyna) lub substratów CYP3A4 (np. midazolam, triazolam), CYP2C8 (np. repaglinid), CYP2C9 (np. , warfaryna, tolbutamid), BCRP (np. prawastatyna i kwas foliowy) lub CYP2C19 (np. S-mefenytoina, omeprazol) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są słabe inhibitory CYP3A4, antagoniści H2 i agoniści receptora H1 (z wyjątkiem mizolastyny ​​i rupidyny).
18. Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, na co wskazuje historia uczestnika lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (w tym amfetaminy, barbituranów, benzodiazepiny, kokainy, metadonu) i opiatów) podczas badań przesiewowych.
19. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która wpływa na zdolność pacjenta do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
20. Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
21. Asplenia (brak śledziony).
22. Odmowa zezwolenia na przechowywanie próbek do przyszłych badań.
23. Występowanie w wywiadzie czynników ryzyka zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, które obejmują niewydolność serca, niski poziom potasu we krwi, występowanie w rodzinie szybkich, chaotycznych uderzeń serca, znanych jako zespół długiego odstępu QT.

Kryteria wykluczenia dla wstrzyknięcia wirusa dengi:

1. Temperatura ciała wyższa lub równa 38,0°C (100,4°F), potwierdzone powtórzeniem pomiarów co najmniej 10 minut po pierwszym pomiarze.
2. Ostra choroba.
3. Wszelkie inne objawy kliniczne lub laboratoryjne, które wykluczałyby uczestnika z zaszczepienia (w tym między innymi dodatni wynik testu ciążowego z moczu/surowicy), zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie.