Uma avaliação de doses orais repetidas de JNJ-64281802 contra o desafio DENV-3

Critérios de inclusão para recebimento do medicamento do estudo:

1. Macho ou fêmea.
2. 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da triagem.
3. Saudável com base no exame físico, histórico médico e sinais vitais realizados na triagem.
4. Saudável com base em testes laboratoriais clínicos realizados na triagem.
5. Deve passar no teste de compreensão indicando que o participante compreende o propósito, procedimentos e potenciais riscos e benefícios do estudo, após ler o consentimento informado e após o investigador ou pessoa designada ter fornecido informações detalhadas sobre o estudo e respondido às perguntas do potencial participante.
6. Deve ter um índice de massa corporal entre 18,0 e 35,0 kg/m2, inclusive.
7. Deve ter um eletrocardiograma normal (ECG, teste que mostra os batimentos cardíacos de uma pessoa) na triagem.
8. Deve ter uma pressão arterial (depois de ficar de bruços por mais ou igual a 5 minutos) entre 90 e 140 mmHg sistólica e menor ou igual a 90 mmHg diastólica na triagem.
9. Deve preencher o processo de consentimento informado de forma independente e sem assistência e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
10. Todas as pessoas com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

11. Um voluntário deve ser:

    1. Sem potencial para engravidar, ou
    2. Com potencial para engravidar e praticando um método de contracepção altamente eficaz, de preferência independente do usuário, e concorda em permanecer em um método altamente eficaz enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. Uma pessoa com potencial para engravidar deve concordar em não doar óvulos para fins de reprodução assistida durante o estudo e por mais de ou igual a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
13. Durante o estudo e por mais de ou igual a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, as pessoas que estão tendo relações sexuais em que seu parceiro pode engravidar devem usar preservativo ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa . As pessoas que estão tendo relações sexuais nas quais suas parceiras podem engravidar também devem ser avisadas sobre o benefício de suas parceiras usarem um método contraceptivo altamente eficaz, pois as camisinhas podem estourar ou vazar.
14. Um participante produtor de esperma deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por mais de ou igual a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

15. Deve estar disposto e capaz de aderir aos requisitos do estudo e restrições de estilo de vida:

    • Não tome nenhum medicamento/tratamento restrito
    • Concordar em seguir todos os requisitos do estudo
    • Nenhum exercício extenuante incomum
    • Não deve doar sangue ou hemoderivados dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
    • Não deve participar de outro estudo investigacional durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
    • Não deve viajar para nenhuma região endêmica de dengue (conforme definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos
    • Deve limitar o uso de alimentos ou bebidas/bebidas contendo álcool ao mínimo absoluto de 1 dia antes da primeira dose do medicamento do estudo até o Dia 85.
    • Deve abster-se do consumo de toranja ou suco de toranja, bebidas energéticas, uso excessivo de cafeína de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o dia 85
    • Não pode usar drogas de abuso (incluindo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona e opiáceos) até 3 semanas após a última dose da droga em estudo.
    • Não deve consumir nenhum alimento contendo sementes de papoula ou formulação contendo codeína 72 horas antes das visitas de triagem e antes de qualquer visita durante a fase de acompanhamento (para evitar um teste de drogas falso-positivo na urina).
    • Deve seguir as restrições de ingestão de alimentos e água e as instruções para o horário das refeições padronizadas
16. Disponível para a duração do estudo, que é de aproximadamente 85 dias após a injeção do vírus da dengue.

Critérios de exclusão para recebimento do medicamento do estudo:

1. História de insuficiência hepática ou renal; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais significativos (como diarreia significativa, constipação com duração superior a 2 dias), endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, neoplásicos, autoimunes ou distúrbios metabólicos.
2. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao medicamento do estudo (JNJ-64281802) ou suas substâncias inativas, ou uma reação alérgica aguda com risco de vida ou inchaço após a administração do medicamento do estudo.
3. História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia (que é uma reação alérgica grave, potencialmente fatal).
4. Tomou quaisquer substâncias ou terapias que não são permitidas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Recebeu uma intervenção experimental ou participou de outro ensaio clínico investigativo (incluindo vacinas experimentais) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou está atualmente inscrito em um estudo experimental, ou está planejando se inscrever em um estudo experimental dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Com exceção da participação em testes de vacinas COVID-19 e recebimento de vacinas COVID-19 licenciadas ou sob Autorização de Uso de Emergência, que podem ser recebidas a qualquer momento.
6. Somente pessoas com potencial para engravidar: Grávida conforme determinado por um exame de sangue de gravidez positivo, amamentação ou planejamento de engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Planos para engravidar e ajudar a conceber uma criança durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Qualquer condição para a qual, na opinião do médico do estudo, a participação não seria do melhor interesse do participante.

9. Exame de sangue confirmando infecção atual com o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV-1 ou HIV-2), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou exame de sangue confirmando infecção passada ou atual ou vacinação para qualquer um dos seguintes flavivírus: DENV e vírus Zika (ZIKV).

   Nota: O teste de laboratório de sangue avaliará a presença de anticorpos na triagem.

10. Viagem recente (nas últimas 4 semanas) para qualquer região endêmica de dengue (conforme definido pelo CDC dos EUA) ou com planos definidos de viajar para uma região endêmica de dengue, durante o estudo. Os participantes em potencial podem ser elegíveis para inscrição maior ou igual a 4 semanas após o retorno de uma região endêmica de dengue.

11. Recebeu ou pretende receber:

    1. Vacinas vivas atenuadas licenciadas - dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
    2. Outras vacinas licenciadas (não vivas) - dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
    3. As vacinas COVID-19, licenciadas ou sob EUA, são permitidas a qualquer momento durante o estudo, no entanto, todos os esforços serão feitos para evitar as janelas de tempo de administração acima.

    Nota: Vacinações contra DENV e vírus Zika não são permitidas até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

12. Funcionário do médico do estudo ou local do estudo com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse médico do estudo ou local do estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
13. Qualquer doença de pele clinicamente relevante nos últimos 5 anos, como dermatite, eczema, erupção cutânea medicamentosa, psoríase, alergia alimentar resultando em erupção cutânea e urticária.
14. Ter doado ou perdido mais de 1 unidade de sangue (500 mL) em 30 dias ou mais de 1 unidade de plasma (250 mL) em 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou ter a intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
15. Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses após o início do medicamento do estudo ou recebimento antecipado de quaisquer hemoderivados durante os 28 dias após a injeção do vírus da dengue.

16. Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita ou uso de corticosteroides imunossupressores (excluindo tópicos e nasais) ou medicamentos imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose do medicamento em estudo.

    a. Uma dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg equivalentes de prednisona por dia por um período maior ou igual a 14 dias.

17. Uso de quaisquer inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, claritromicina, itraconazol), indutores de CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, rifampicina) ou substratos para CYP3A4 (por exemplo, midazolam, triazolam), CYP2C8 (por exemplo, repaglinida), CYP2C9 (por exemplo , varfarina, tolbutamida), BCRP (por exemplo, pravastatina e ácido fólico) ou CYP2C19 (por exemplo, S-mefenitoína, omeprazol) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Inibidores fracos do CYP3A4, Antagonistas H2 e agonistas dos receptores H1 (excluindo mizolastina e rupidina) são permitidos.
18. Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante, ou resultado(s) de teste positivo(s) para drogas de abuso (incluindo anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona , e opiáceos) na triagem.
19. Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
20. Asma grave (atendimento em pronto-socorro ou internação nos últimos 6 meses).
21. Asplenia (ausência de baço).
22. Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.
23. Histórico de fatores de risco para distúrbios do ritmo cardíaco com risco de vida, que incluem insuficiência cardíaca, baixos níveis de potássio no sangue, histórico familiar de batimentos cardíacos rápidos e caóticos, conhecido como Síndrome do QT longo.

Critérios de exclusão para injeção do vírus da dengue:

1. Temperatura corporal maior ou igual a 38,0°C (100,4°F), confirmado por medições repetidas pelo menos 10 minutos após a primeira medição.
2. Doença aguda.
3. Qualquer outro achado clínico ou laboratorial que exclua o participante da inoculação (incluindo, mas limitado a, um teste de gravidez de urina/soro positivo), conforme avaliado pelo médico do estudo.