A JNJ-64281802 ismételt orális dózisainak értékelése a DENV-3 kihívással szemben

Bevételi kritériumok a vizsgálati gyógyszer átvételéhez:

1. Férfi vagy nő.
2. 18-55 éves korig, a szűrés időpontjában.
3. Egészséges a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény és a szűrésen elvégzett életjelek alapján.
4. A szűrővizsgálaton elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján egészséges.
5. Meg kell felelnie a szövegértési teszten, jelezve, hogy a résztvevő megértette a vizsgálat célját, eljárásait, valamint a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, miután elolvasta a tájékozott hozzájárulást, és miután a vizsgáló vagy a kijelölt személy részletes tájékoztatást adott a vizsgálatról, és válaszolt a potenciális résztvevő kérdéseire.
6. A testtömegindexnek 18,0 és 35,0 kg/m2 között kell lennie.
7. A szűréskor normál elektrokardiogramot (EKG, egy személy szívverését kimutató teszt) kell elvégeznie.
8. A szűréskor 90 és 140 Hgmm közötti szisztolés és 90 Hgmm vagy annál kisebb diasztolés vérnyomásnak kell lennie (miután arccal felfelé feküdt legalább 5 percig).
9. Függetlenül és segítség nélkül végre kell hajtania a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamatot, és alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
10. Minden fogamzóképes korú személynek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.

11. Az önkéntesnek:

    1. Nem fogamzóképes, ill
    2. Fogamzóképes korú, és nagyon hatékony, lehetőleg felhasználótól független fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és beleegyezik abba, hogy továbbra is nagyon hatékony módszert alkalmazzon a vizsgált gyógyszer szedése alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig vagy annál hosszabb ideig.
12. A fogamzóképes korú személynek bele kell egyeznie abba, hogy nem adományoz petesejtet asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
13. A vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig azoknak a személyeknek, akik szexuális kapcsolatban állnak, és partnerük teherbe eshet, óvszert kell viselniük, ha olyan tevékenységet folytatnak, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását egy másik személyhez. . Azokat a személyeket, akik olyan szexuális kapcsolatban élnek, amelyben partnerük teherbe eshet, szintén tájékoztatni kell a partnerük számára a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer előnyeiről, mivel az óvszer eltörhet vagy kifolyhat.
14. A spermiumtermelő résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül nem ad spermát szaporodási célból.

15. Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tanulmányi követelményeket és az életmódbeli korlátozásokat:

    • Ne vegyen be semmilyen korlátozott gyógyszert/kezelést
    • Fogadja el, hogy minden tanulmányi követelményt betart
    • Nincs szokatlan megerőltető gyakorlat
    • Tilos vért vagy vérkészítményt adni a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül
    • Nem vehet részt más vizsgálati vizsgálatban a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül
    • Nem utazhat semmilyen dengue-endémiás régióba (az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja által meghatározottak szerint
    • Korlátoznia kell az alkoholtartalmú ételek vagy italok/italok fogyasztását az abszolút minimumra a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1 naptól a 85. napig.
    • Tartózkodnia kell a grapefruit vagy a grapefruitlé, az energiaitalok fogyasztásától, a túlzott koffeinfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a 85. napig
    • Tilos a visszaélést okozó kábítószer (beleértve az amfetamint, a barbiturátot, a benzodiazepint, a kokaint, a metadont és az ópiátokat) használni a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hétig.
    • Ne fogyasszon mákot vagy kodein tartalmú készítményt 72 órával a szűrővizsgálatok előtt és a követési szakasz bármely látogatása előtt (a hamis pozitív vizelet gyógyszerteszt elkerülése érdekében).
    • Kövesse a táplálék- és vízfogyasztásra vonatkozó korlátozásokat és a szabványos étkezések időzítésére vonatkozó utasításokat
16. Elérhető a vizsgálat idejére, amely körülbelül 85 nappal a dengue-vírus beadása után.

Kizárási kritériumok a vizsgálati gyógyszer átvételéhez:

1. Máj- vagy vesekárosodás a kórtörténetben; jelentős szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális (például jelentős hasmenés, 2 napnál tovább tartó székrekedés), endokrin, neurológiai, hematológiai, reumatológiai, daganatos, autoimmun vagy anyagcserezavarok.
2. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgálati gyógyszerrel (JNJ-64281802) vagy inaktív anyagaival szemben, vagy akut, életveszélyes allergiás reakció vagy duzzanat a vizsgálati gyógyszer beadását követően.
3. Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia anamnézisében (ami súlyos, potenciálisan életveszélyes allergiás reakció).
4. Minden olyan anyagot vagy terápiát vett, amely nem megengedett a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
5. Vizsgálati beavatkozásban részesült, vagy részt vett egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban (beleértve a vizsgálati vakcinákat is) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal, vagy jelenleg egy vizsgálati vizsgálatban vesz részt, vagy azt tervezi, hogy az utolsó utáni 90 napon belül részt vesz egy vizsgálati vizsgálatban a vizsgált gyógyszer adagja. Kivéve a COVID-19 oltóanyag-kísérletekben való részvételt és a COVID-19 oltóanyagok átvételét, amelyek engedéllyel vagy sürgősségi felhasználási engedély alapján bármikor átvehetők.
6. Kizárólag fogamzóképes korú személyek: terhes, ha pozitív terhességi vérvizsgálat eredménye, szoptatás vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
7. Azt tervezi, hogy teherbe ejti és segíti a gyermek fogantatását a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
8. Minden olyan körülmény, amelynél a vizsgálati orvos véleménye szerint a részvétel nem szolgálná a résztvevő érdekeit.

9. Az 1-es vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1 vagy HIV-2), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) jelenlegi fertőzését igazoló vérvizsgálat, vagy korábbi vagy jelenlegi fertőzést vagy oltást igazoló vérvizsgálat a következő flavivírusok bármelyike: DENV és Zika vírus (ZIKV).

   Megjegyzés: A laboratóriumi vérvizsgálat felméri az antitestek jelenlétét a szűrés során.

10. A közelmúltban (az elmúlt 4 hétben) bármely dengue-endémiás régióba utazott (az Egyesült Államok CDC meghatározása szerint), vagy határozottan tervezi, hogy egy dengue-láz endémiás régióba utazik a vizsgálat során. A potenciális résztvevők legfeljebb 4 héttel a dengue-endémiás régióból való visszatérésüket követően jelentkezhetnek be.

11. Megérkezett vagy fogadni tervezi:

    1. Engedélyezett élő attenuált vakcinák – a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül, a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napon belül.
    2. Egyéb engedélyezett (nem élő) vakcinák – a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napon belül.
    3. A COVID-19 elleni oltások, akár engedélyezettek, akár EUA hatálya alá tartoznak, a vizsgálat során bármikor engedélyezettek, de mindent megtesznek a fenti beadási időkeretek elkerülése érdekében.

    Megjegyzés: A DENV és a Zika vírus elleni vakcinázás a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig nem megengedett.

12. A vizsgálatot végző orvos vagy vizsgálati helyszín alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgálati orvos vagy vizsgálati hely irányítása alatt végzett egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
13. Bármely klinikailag jelentős bőrbetegség az elmúlt 5 évben, mint például dermatitis, ekcéma, gyógyszerkiütés, pikkelysömör, kiütést okozó ételallergia és csalánkiütés.
14. 1 egységnél több vért (500 ml) adományozott vagy elvesztett 30 napon belül, vagy 1 egységnél több plazmát (250 ml) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül, vagy vért vagy vérkészítményt szándékozik adni a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
15. Vérkészítmények átvétele a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő elmúlt 6 hónapban, vagy bármely vérkészítmény várható átvétele a dengue-láz vírus beadását követő 28 napon belül.

16. Ismert vagy gyanított veleszületett vagy szerzett immunhiány vagy immunszuppresszív kortikoszteroidok (kivéve a helyi és nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

    a. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta, legfeljebb 14 napig.

17. Bármely citokróm P450 (CYP) 3A4 gátló (pl. klaritromicin, itrakonazol), CYP3A4 induktor (pl. fenitoin, rifampin) vagy CYP3A4 szubsztrát (pl. midazolam, triazolam), CYP2C8 (pl. repaglinid), CYP2C9 (pl. , warfarin, tolbutamid), BCRP (pl. pravasztatin és folsav) vagy CYP2C19 (pl. S-mefenitoin, omeprazol) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül. Gyenge CYP3A4 inhibitorok, H2 antagonisták és H1 receptor agonisták (a mizolasztin és rupidin kivételével) megengedettek.
18. Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban, amely orvosi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, amint azt a résztvevő kórtörténete vagy a kábítószerrel (beleértve az amfetamin, barbiturát, benzodiazepin, kokain, metadon) kimutatott pozitív teszteredménye(i) jelzi és opiátok) szűréskor.
19. Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely befolyásolja az alany azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokoll követelményeit és együttműködjön velük.
20. Súlyos asztma (sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban).
21. Asplenia (a lép hiánya).
22. A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából.
23. Az életveszélyes szívritmuszavar kockázati tényezői, beleértve a szívelégtelenséget, a vér alacsony káliumszintjét, a családban előfordult gyors, kaotikus szívverés, amelyet hosszú QT-szindrómaként ismerünk.

Kizárási kritériumok a dengue-láz vírus injekcióhoz:

1. testhőmérséklet legalább 38,0 °C (100,4 °F), az első mérés után legalább 10 perccel ismételt mérésekkel megerősítve.
2. Akut betegség.
3. Bármilyen más olyan klinikai vagy laboratóriumi lelet, amely kizárná a résztvevőt az oltásból (beleértve, de kizárólag a pozitív vizelet/szérum terhességi tesztet), a vizsgálatot végző orvos értékelése szerint.