En evaluering av gjentatte orale doser av JNJ-64281802 mot DENV-3 utfordring

Inklusjonskriterier for mottak av studiemedisin:

1. Mann eller kvinne.
2. 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
3. Frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie og vitale tegn utført ved screening.
4. Frisk på grunnlag av kliniske laboratorietester utført ved screening.
5. Må bestå forståelsestesten som indikerer at deltakeren forstår formålet, prosedyrene og potensielle risikoer og fordeler med studien, etter å ha lest det informerte samtykket og etter at etterforskeren eller den utpekte har gitt detaljert informasjon om studien og svart på spørsmålene til den potensielle deltakeren.
6. Må ha en kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 35,0 kg/m2 inkludert.
7. Må ha et normalt elektrokardiogram (EKG, test som viser en persons hjerteslag) ved screening.
8. Må ha et blodtrykk (etter å ha ligget med ansiktet oppover i mer enn eller lik 5 minutter) mellom 90 og 140 mmHg systolisk og mindre enn eller lik 90 mmHg diastolisk ved screening.
9. Må fullføre prosessen med informert samtykke uavhengig og uten assistanse og signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
10. Alle personer i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

11. En frivillig må være:

    1. Ikke i fertil alder, eller
    2. Av fertilitet og praktiserer en svært effektiv, fortrinnsvis brukeruavhengig prevensjonsmetode, og samtykker i å forbli på en svært effektiv metode mens du mottar studiemedikamentet og til mer enn eller lik 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. En person i fertil alder må samtykke i å ikke donere egg for assistert befruktning under studien og i mer enn eller lik 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
13. I løpet av studien og i mer enn eller lik 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må personer som har seksuelle forhold der partneren deres kan bli gravid bruke kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person . Personer som har seksuelle forhold der partneren deres kan bli gravid, bør også informeres om fordelen for partneren deres å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondomer kan gå i stykker eller lekke.
14. En spermproduserende deltaker må samtykke i å ikke donere sperm for reproduksjonsformål under studien og i mer enn eller lik 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

15. Må være villig og i stand til å overholde studiekravene og livsstilsbegrensningene:

    • Ikke ta begrensede medisiner/behandlinger
    • Godta å følge alle studiekrav
    • Ingen uvanlig anstrengende trening
    • Må ikke donere blod eller blodprodukter innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
    • Må ikke delta i en annen undersøkelsesstudie i løpet av studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
    • Må ikke reise til noen dengue-endemiske regioner (som definert av United States Centers for Disease Control and Prevention
    • Må begrense bruken av mat eller drikke/drikke som inneholder alkohol til det absolutte minimum fra 1 dag før første dose med studiemedisin til dag 85.
    • Må avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice, energidrikker, overdreven bruk av koffein fra 7 dager før første dose studiemedisin til dag 85
    • Kan ikke bruke misbruksmedisiner (inkludert amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, metadon og opiater) før mer enn eller lik 3 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
    • Bør ikke innta mat som inneholder valmuefrø eller kodeinholdig formulering fra 72 timer før screeningbesøkene og før ethvert besøk under oppfølgingsfasen (for å unngå en falsk positiv urinmedisintest).
    • Bør følge restriksjonene for mat- og vanninntak og instruksjonene for tidspunktet for de standardiserte måltidene
16. Tilgjengelig for varigheten av studien, som er omtrent 85 dager etter injeksjon av dengue-viruset.

Eksklusjonskriterier for mottak av studiemedisin:

1. Anamnese med nedsatt lever- eller nyrefunksjon; betydelige kardiale, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale (som signifikant diaré, forstoppelse som varer mer enn 2 dager), endokrine, nevrologiske, hematologiske, revmatologiske, neoplastiske, autoimmune eller metabolske forstyrrelser.
2. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet (JNJ-64281802) eller dets inaktive stoffer, eller en akutt, livstruende allergisk reaksjon eller hevelse etter administrering av studiemedisin.
3. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi (som er en alvorlig, potensielt livstruende allergisk reaksjon).
4. Tatt alle stoffer eller terapier som ikke er tillatt før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Mottatt en undersøkelsesintervensjon eller deltatt i en annen undersøkelsesstudie (inkludert undersøkelsesvaksiner) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller er for tiden registrert i en undersøkelsesstudie, eller planlegger å bli registrert i en undersøkelsesstudie innen 90 dager etter siste dose studiemedisin. Med unntak av deltakelse i COVID-19-vaksineforsøk og mottak av COVID-19-vaksiner lisensiert eller under nødbruksautorisasjon som kan mottas når som helst.
6. Kun fertile personer: Gravid som bestemt av en positiv graviditetsblodprøve, ammer eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Planlegger å impregnere og hjelpe til med å bli gravid under studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Enhver tilstand som, etter studielegens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse.

9. Blodprøve som bekrefter nåværende infeksjon med humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV), eller blodprøve som bekrefter tidligere eller nåværende infeksjon med eller vaksinasjon for noen av følgende flavivirus: DENV og Zika-virus (ZIKV).

   Merk: Blodlaboratorietesting vil vurdere tilstedeværelsen av antistoffer ved screening.

10. Nylige (i løpet av de siste 4 ukene) reiser til en hvilken som helst dengue-endemisk region (som definert av US CDC) eller har klare planer om å reise til en dengue-endemiske region, under studien. Potensielle deltakere kan være kvalifisert for påmelding mer enn eller lik 4 uker etter hjemkomsten fra en dengue-endemisk region.

11. Mottatt eller planlegger å motta:

    1. Lisensierte levende svekkede vaksiner - innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet til 28 dager etter siste dose av studiemedisin.
    2. Andre lisensierte (ikke levende) vaksiner - innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet til 14 dager etter siste dose av studiemedisin.
    3. COVID-19-vaksiner, enten lisensiert eller under EUA, er tillatt når som helst i løpet av studien, men alle anstrengelser vil bli gjort for å unngå de ovennevnte tidsvinduene for administrering.

    Merk: Vaksinasjoner mot DENV og Zika-virus er ikke tillatt før 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

12. Ansatt hos studielegen eller studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av denne studielegen eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
13. Enhver klinisk relevant hudsykdom de siste 5 årene, slik som dermatitt, eksem, legemiddelutslett, psoriasis, matallergi som resulterer i utslett og urticaria.
14. Å ha donert eller mistet mer enn 1 enhet blod (500 ml) i løpet av 30 dager eller mer enn 1 enhet plasma (250 ml) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet eller har til hensikt å donere blod eller blodprodukter under studien og innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
15. Mottak av blodprodukter innen de siste 6 månedene etter oppstart av studiemedikamentet eller forventet mottak av blodprodukter i løpet av de 28 dagene etter injeksjon av denguevirus.

16. Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt eller bruk av immunsuppressive kortikosteroider (unntatt topikale og nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    en. En immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i rivjern enn eller lik 14 dager.

17. Bruk av cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, itrakonazol), CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, rifampin), eller substrater for CYP3A4 (f.eks. midazolam, triazolam), CYP2C8 (f.eks. repaglinid), (f.eks. CYP2C9), (f.eks. , warfarin, tolbutamid), BCRP (f.eks. Pravastatin og folsyre), eller CYP2C19 (f.eks. S-mefenytoin, omeprazol) innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Svake CYP3A4-hemmere, H2-antagonister og H1-reseptoragonister (unntatt mizolastin og rupidin) er tillatt.
18. Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av deltakerhistorien, eller positive testresultat(er) for misbruk av rusmidler (inkludert amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, metadon og opiater) ved screening.
19. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
20. Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse siste 6 måneder).
21. Aspleni (fravær av milt).
22. Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.
23. Historie med risikofaktorer for livstruende hjerterytmeforstyrrelser som inkluderer hjertesvikt, lave kaliumnivåer i blodet, familiehistorie med raske, kaotiske hjerteslag kjent som langt QT-syndrom.

Eksklusjonskriterier for dengue-virusinjeksjon:

1. Kroppstemperatur høyere enn eller lik 38,0 °C (100,4 °F), bekreftet ved gjentatte målinger minst 10 minutter etter første måling.
2. Akutt sykdom.
3. Alle andre kliniske funn eller laboratoriefunn som vil utelukke deltakeren fra inokulering (inkludert, men begrenset til, en positiv urin-/serumgraviditetstest), vurdert av studielegen.