Vyhodnocení opakovaných perorálních dávek JNJ-64281802 proti DENV-3 Challenge

Kritéria pro přijetí studijního léku:

1. Muž nebo žena.
2. 18 až 55 let včetně, v době screeningu.
3. Zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy a vitálních funkcí provedených při screeningu.
4. Zdravý na základě klinických laboratorních testů provedených při screeningu.
5. Po přečtení informovaného souhlasu a poté, co zkoušející nebo zmocněnec poskytl podrobné informace o studii a odpověděl na otázky potenciálního účastníka, musí projít testem porozumění, který prokáže, že účastník rozumí účelu, postupům a potenciálním rizikům a přínosům studie.
6. Musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 35,0 kg/m2 včetně.
7. Při screeningu musí mít normální elektrokardiogram (EKG, test, který zobrazuje srdeční tep osoby).
8. Při screeningu musí mít krevní tlak (po ležení obličejem nahoru po dobu delší nebo rovnající se 5 minutám) mezi 90 a 140 mmHg systolický a nižší nebo rovný 90 mmHg diastolický.
9. Musí dokončit proces informovaného souhlasu nezávisle a bez pomoci a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
10. Všechny osoby ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

11. Dobrovolník musí být:

    1. Není v plodném věku, popř
    2. ve fertilním věku a praktikující vysoce účinnou, nejlépe na uživateli nezávislou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že zůstane u vysoce účinné metody při užívání studovaného léku a dokud nebude více než nebo rovných 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Osoba ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu delší nebo rovnou 90 dnům po poslední dávce studovaného léku.
13. Během studie a po dobu delší nebo rovnou 90 dnům po poslední dávce studovaného léku musí osoby, které mají sexuální vztahy, ve kterých by jejich partnerka mohla otěhotnět, nosit kondom při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě. . Osoby, které mají sexuální vztahy, ve kterých může jejich partnerka otěhotnět, by také měly být poučeny o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro jejich partnerku, protože kondomy mohou prasknout nebo prosakovat.
14. Účastník produkující spermie musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a po dobu delší nebo rovnou 90 dnům po poslední dávce studovaného léku.

15. Musí být ochoten a schopen dodržovat studijní požadavky a omezení životního stylu:

    • Neužívejte žádné omezené léky/léčbu
    • Souhlaste s dodržováním všech studijních požadavků
    • Žádné neobvyklé namáhavé cvičení
    • Nesmí darovat krev nebo krevní produkty do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
    • Nesmí se účastnit další výzkumné studie během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
    • Nesmí cestovat do žádné oblasti s endemickou horečkou dengue (podle definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí Spojených států amerických).
    • Musí omezit používání jídla nebo nápojů/nápojů obsahujících alkohol na absolutní minimum od 1 dne před první dávkou studovaného léku do 85. dne.
    • Musí se zdržet konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, energetických nápojů, nadměrného užívání kofeinu od 7 dnů před první dávkou studovaného léku do 85. dne
    • Nesmí užívat zneužívané drogy (včetně amfetaminu, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, metadonu a opiátů) dříve než 3 týdny po poslední dávce studovaného léku.
    • Počínaje 72 hodinami před screeningovými návštěvami a před jakoukoli návštěvou během následné fáze byste neměli konzumovat žádné potraviny obsahující mák nebo přípravek obsahující kodein (aby nedošlo k falešně pozitivnímu testu na přítomnost drog v moči).
    • Měli byste dodržovat omezení příjmu potravy a vody a pokyny pro načasování standardizovaných jídel
16. Dostupné po dobu trvání studie, což je přibližně 85 dní po injekci viru dengue.

Kritéria vyloučení pro příjem studijního léku:

1. Porucha funkce jater nebo ledvin v anamnéze; významné srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální (jako je významný průjem, zácpa trvající déle než 2 dny), endokrinní, neurologické, hematologické, revmatologické, neoplastické, autoimunitní nebo metabolické poruchy.
2. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance ke studovanému léčivu (JNJ-64281802) nebo jeho neúčinným látkám nebo akutní, život ohrožující alergická reakce nebo otok po podání studovaného léčiva.
3. Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze (což je závažná, potenciálně život ohrožující alergická reakce).
4. Užívání jakýchkoli látek nebo terapií, které nejsou povoleny před první dávkou studovaného léku.
5. Obdržel(a) vyšetřovací intervenci nebo se zúčastnil(a) jiné hodnocené klinické studie (včetně hodnocených vakcín) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo je v současné době zařazen do výzkumné studie nebo plánuje být zařazen do výzkumné studie do 90 dnů po poslední dávka studovaného léku. S výjimkou účasti ve zkouškách vakcíny COVID-19 a obdržení vakcín COVID-19 licencovaných nebo na základě povolení k nouzovému použití, které lze obdržet kdykoli.
6. Pouze osoby ve fertilním věku: Těhotné podle pozitivního těhotenského krevního testu, kojení nebo plánování otěhotnění během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Plánuje oplodnění a pomoc s početím dítěte během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Jakákoli podmínka, pro kterou by podle názoru lékaře studie nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka.

9. Krevní test potvrzující současnou infekci virem lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo krevní test potvrzující minulou nebo současnou infekci nebo očkování proti některý z následujících flavivirů: DENV a virus Zika (ZIKV).

   Poznámka: Laboratorní krevní testy posoudí přítomnost protilátek při screeningu.

10. Nedávné (v posledních 4 týdnech) cestování do jakékoli oblasti s endemickou horečkou dengue (jak je definováno americkým CDC) nebo s definitivními plány cest do endemické oblasti horečky dengue během studie. Potenciální účastníci mohou mít nárok na zápis do 4 týdnů po jejich návratu z endemické oblasti horečky dengue.

11. Přijato nebo plánuje přijmout:

    1. Licencované živé atenuované vakcíny – do 28 dnů před první dávkou studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
    2. Ostatní licencované (neživé) vakcíny - do 14 dnů před první dávkou studovaného léku do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
    3. Vakcíny COVID-19, ať už licencované nebo v rámci EUA, jsou povoleny kdykoli během studie, ale vynaložíme veškeré úsilí, aby se předešlo výše uvedeným časovým oknům podávání.

    Poznámka: Očkování proti DENV a viru Zika není povoleno dříve než 90 dní po poslední dávce studovaného léku.

12. Zaměstnanec lékaře studie nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením daného lékaře studie nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
13. Jakékoli klinicky relevantní kožní onemocnění za posledních 5 let, jako je dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie vedoucí k vyrážce a kopřivka.
14. darování nebo ztráta více než 1 jednotky krve (500 ml) během 30 dnů nebo více než 1 jednotky plazmy (250 ml) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo úmysl darovat krev nebo krevní produkty během studie a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
15. Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců od zahájení studie léku nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů během 28 dnů po injekci viru dengue.

16. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience nebo užívání imunosupresivních kortikosteroidů (kromě lokálních a nazálních) nebo imunosupresivních léků během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

    A. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako větší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.

17. Použití jakýchkoli inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. klarithromycin, itrakonazol), induktorů CYP3A4 (např. fenytoin, rifampin) nebo substrátů pro CYP3A4 (např. midazolam, triazolam), CYP2C8 (např. repaglinid), CYP2C9 (např. warfarin, tolbutamid), BCRP (např. pravastatin a kyselina listová) nebo CYP2C19 (např. S-mefenytoin, omeprazol) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Jsou povoleny slabé inhibitory CYP3A4, antagonisté H2 a agonisté receptoru H1 (kromě mizolastinu a rupidinu).
18. Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka nebo pozitivním výsledku testu na zneužívání drog (včetně amfetaminu, barbiturátu, benzodiazepinu, kokainu, metadonu a opiáty) při screeningu.
19. Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
20. Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
21. Asplenie (nepřítomnost sleziny).
22. Odmítnutí umožnit uložení vzorků pro budoucí výzkum.
23. Anamnéza rizikových faktorů pro život ohrožující poruchu srdečního rytmu, která zahrnuje srdeční selhání, nízké hladiny draslíku v krvi, rodinnou anamnézu rychlých, chaotických srdečních tepů známých jako syndrom dlouhého QT intervalu.

Kritéria vyloučení pro injekci viru dengue:

1. tělesná teplota vyšší nebo rovna 38,0 °C (100,4 °F), potvrzeno opakovaným měřením alespoň 10 minut po prvním měření.
2. Akutní onemocnění.
3. Jakýkoli jiný klinický nebo laboratorní nález, který by vyloučil účastníka z inokulace (včetně, ale pouze, pozitivního těhotenského testu moči/séra), podle posouzení lékaře studie.