Eine Bewertung wiederholter oraler Dosen von JNJ-64281802 gegen DENV-3-Challenge

Einschlusskriterien für den Erhalt des Studienmedikaments:

1. Männlich oder weiblich.
2. 18 bis einschließlich 55 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Gesund auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Anamnese und der beim Screening durchgeführten Vitalzeichen.
4. Gesund auf der Grundlage klinischer Labortests, die beim Screening durchgeführt wurden.
5. Muss den Verständnistest bestehen, der anzeigt, dass der Teilnehmer den Zweck, die Verfahren und die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie versteht, nachdem er die Einverständniserklärung gelesen und der Prüfer oder Beauftragte detaillierte Informationen zur Studie bereitgestellt und die Fragen des potenziellen Teilnehmers beantwortet hat.
6. Muss einen Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2 haben, einschließlich.
7. Muss beim Screening ein normales Elektrokardiogramm (EKG, Test, der den Herzschlag einer Person anzeigt) haben.
8. Muss einen Blutdruck (nachdem Sie mindestens 5 Minuten mit dem Gesicht nach oben liegen) zwischen 90 und 140 mmHg systolisch und weniger als oder gleich 90 mmHg diastolisch beim Screening haben.
9. Muss den Einwilligungsprozess selbstständig und ohne Unterstützung abschließen und ein Einwilligungsformular (ICF) unterzeichnen, aus dem hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
10. Alle Personen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

11. Ein Freiwilliger muss:

    1. Nicht im gebärfähigen Alter, oder
    2. gebärfähig sein und eine hochwirksame, vorzugsweise benutzerunabhängige Verhütungsmethode praktizieren und sich bereit erklären, während der Einnahme des Studienmedikaments und bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode beizubehalten.
12. Eine Person im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der Studie und für mehr als oder gleich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
13. Während der Studie und für mehr als oder gleich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments müssen Personen, die sexuelle Beziehungen haben, in denen ihre Partnerin schwanger werden könnte, ein Kondom tragen, wenn sie sich an Aktivitäten beteiligen, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen . Personen, die sexuelle Beziehungen haben, bei denen ihre Partnerin schwanger werden könnte, sollten auch auf den Nutzen für ihre Partnerin hingewiesen werden, wenn sie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, da Kondome reißen oder auslaufen können.
14. Ein spermienproduzierender Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mehr als oder gleich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zum Zwecke der Reproduktion zu spenden.

15. Muss bereit und in der Lage sein, sich an die Studienanforderungen und Lebensstilbeschränkungen zu halten:

    • Nehmen Sie keine eingeschränkten Medikamente/Behandlungen ein
    • Stimmen Sie zu, alle Studienanforderungen zu erfüllen
    • Keine ungewöhnlich anstrengende Übung
    • Darf innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Blut oder Blutprodukte spenden
    • Darf während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht an einer anderen Untersuchungsstudie teilnehmen
    • Darf nicht in Dengue-Endemieregionen reisen (wie von den United States Centers for Disease Control and Prevention definiert).
    • Muss die Verwendung von alkoholhaltigen Speisen oder Getränken/Getränken ab 1 Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Tag 85 auf das absolute Minimum beschränken.
    • Muss ab 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Tag 85 auf den Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft, Energydrinks und übermäßigem Konsum von Koffein verzichten
    • Darf keine Missbrauchsdrogen (einschließlich Amphetamin, Barbiturat, Benzodiazepin, Kokain, Methadon und Opiate) bis zu mehr als oder gleich 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verwenden.
    • Sollte ab 72 Stunden vor den Screening-Besuchen und vor jedem Besuch während der Nachsorgephase (um einen falsch positiven Drogentest im Urin zu vermeiden) keine Lebensmittel zu sich nehmen, die Mohn oder Codein enthalten.
    • Befolgen Sie die Einschränkungen bei der Nahrungs- und Wasseraufnahme und die Anweisungen zum Zeitpunkt der standardisierten Mahlzeiten
16. Verfügbar für die Dauer der Studie, die ungefähr 85 Tage nach der Injektion des Dengue-Virus dauert.

Ausschlusskriterien für den Erhalt des Studienmedikaments:

1. Vorgeschichte von Leber- oder Nierenfunktionsstörungen; signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale (wie signifikanter Durchfall, Verstopfung, die länger als 2 Tage andauert), endokrine, neurologische, hämatologische, rheumatologische, neoplastische, Autoimmun- oder Stoffwechselstörungen.
2. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber dem Studienmedikament (JNJ-64281802) oder seinen inaktiven Substanzen oder eine akute, lebensbedrohliche allergische Reaktion oder Schwellung nach Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie (eine schwere, potenziell lebensbedrohliche allergische Reaktion).
4. Eingenommene Substanzen oder Therapien, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht erlaubt sind.
5. Erhielt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Prüfintervention oder nahm an einer anderen klinischen Prüfstudie teil (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder ist derzeit in eine Prüfstudie eingeschrieben oder plant, innerhalb von 90 Tagen nach der letzten in eine Prüfstudie aufgenommen zu werden Dosis des Studienmedikaments. Mit Ausnahme der Teilnahme an COVID-19-Impfstoffversuchen und dem Erhalt von COVID-19-Impfstoffen, die lizenziert sind oder unter einer Notfallgenehmigung stehen, die jederzeit erhalten werden können.
6. Nur Personen im gebärfähigen Alter: Schwanger, wie durch einen positiven Schwangerschaftsbluttest festgestellt, stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
7. Plant, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu imprägnieren und dabei zu helfen, ein Kind zu zeugen.
8. Jede Erkrankung, bei der nach Meinung des Studienarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre.

9. Bluttest, der eine aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) bestätigt, oder Bluttest, der eine frühere oder aktuelle Infektion mit oder Impfung bestätigt eines der folgenden Flaviviren: DENV und Zika-Virus (ZIKV).

   Hinweis: Durch Blutlabortests wird das Vorhandensein von Antikörpern beim Screening beurteilt.

10. Kürzliche (in den letzten 4 Wochen) Reisen in eine Dengue-endemischen Region (wie von der US CDC definiert) oder konkrete Pläne, während der Studie in eine Dengue-endemischen Region zu reisen. Potenzielle Teilnehmer können bis zu 4 Wochen nach ihrer Rückkehr aus einer dengue-endemischen Region für eine Einschreibung in Frage kommen.

11. Erhalten oder beabsichtigt zu erhalten:

    1. Zugelassene attenuierte Lebendimpfstoffe – innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
    2. Andere zugelassene (nicht lebende) Impfstoffe – innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
    3. COVID-19-Impfstoffe, entweder lizenziert oder unter EUA, sind jederzeit während der Studie erlaubt, es werden jedoch alle Anstrengungen unternommen, um die oben genannten Zeitfenster für die Verabreichung zu vermeiden.

    Hinweis: Impfungen gegen DENV und Zika-Virus sind erst 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erlaubt.

12. Mitarbeiter des Studienarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Studienarztes oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.
13. Jede klinisch relevante Hauterkrankung in den letzten 5 Jahren, wie z. B. Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie, die zu Hautausschlag führt, und Urtikaria.
14. Spende oder Verlust von mehr als 1 Einheit Blut (500 ml) innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 1 Einheit Plasma (250 ml) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Absicht, Blut oder Blutprodukte während der Studie zu spenden und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
15. Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate nach Beginn des Studienmedikaments oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten während der 28 Tage nach der Injektion des Dengue-Virus.

16. Bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche oder Anwendung von immunsuppressiven Kortikosteroiden (außer topisch und nasal) oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

    A. Eine immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mehr als oder gleich 14 Tage.

17. Verwendung von Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Hemmern (z. B. Clarithromycin, Itraconazol), CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Rifampin) oder Substraten für CYP3A4 (z. B. Midazolam, Triazolam), CYP2C8 (z. B. Repaglinid), CYP2C9 (z , Warfarin, Tolbutamid), BCRP (z. B. Pravastatin und Folsäure) oder CYP2C19 (z. B. S-Mephenytoin, Omeprazol) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Schwache CYP3A4-Hemmer, H2-Antagonisten und H1-Rezeptoragonisten (außer Mizolastin und Rupidin) sind erlaubt.
18. Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht, oder positive Testergebnisse für Drogenmissbrauch (einschließlich Amphetamin, Barbiturat, Benzodiazepin, Kokain, Methadon). und Opiate) beim Screening.
19. Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten.
20. Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate).
21. Asplenie (das Fehlen einer Milz).
22. Verweigerung der Probenlagerung für zukünftige Forschung.
23. Vorgeschichte von Risikofaktoren für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, einschließlich Herzinsuffizienz, niedriger Kaliumspiegel im Blut, Familiengeschichte von schnellen, chaotischen Herzschlägen, bekannt als Long-QT-Syndrom.

Ausschlusskriterien für die Dengue-Virus-Injektion:

1. Körpertemperatur größer oder gleich 38,0 °C (100,4 °F), bestätigt durch Wiederholungsmessungen mindestens 10 Minuten nach der ersten Messung.
2. Akute Krankheit.
3. Jeder andere klinische oder Laborbefund, der die Teilnehmerin von der Impfung ausschließen würde (einschließlich, aber beschränkt auf einen positiven Urin-/Serum-Schwangerschaftstest), wie vom Studienarzt beurteilt.