Оценка повторных пероральных доз JNJ-64281802 против DENV-3 Challenge

Критерии включения для получения исследуемого препарата:

1. Мужчина или женщина.
2. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
3. Здоров на основании физического осмотра, истории болезни и основных показателей жизнедеятельности, выполненных при скрининге.
4. Здоров на основании клинико-лабораторных исследований, проведенных при скрининге.
5. Должен пройти тест на понимание, свидетельствующий о том, что участник понимает цель, процедуры, а также потенциальные риски и преимущества исследования, после прочтения информированного согласия и после того, как исследователь или уполномоченное лицо предоставило подробную информацию об исследовании и ответило на вопросы потенциального участника.
6. Должен иметь индекс массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м2 включительно.
7. При скрининге должна быть нормальная электрокардиограмма (ЭКГ, тест, отображающий сердцебиение человека).
8. Должно быть артериальное давление (после лежания лицом вверх в течение более или равного 5 минутам) между 90 и 140 мм рт.ст. систолическое и меньше или равное 90 мм рт.ст. диастолическое при скрининге.
9. Должен завершить процесс получения информированного согласия самостоятельно и без посторонней помощи и подписать форму информированного согласия (ICF), указав, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
10. Все лица детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

11. Волонтер должен быть:

    1. Не детородного возраста или
    2. Способна к деторождению и практикует высокоэффективный, предпочтительно независимый от пользователя метод контрацепции, и соглашается продолжать использовать высокоэффективный метод во время приема исследуемого препарата и до истечения 90 или более дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Лицо детородного возраста должно согласиться не сдавать яйцеклетки для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение более или равного 90 дням после последней дозы исследуемого препарата.
13. Во время исследования и в течение более или равного 90 дням после последней дозы исследуемого препарата лица, вступающие в половые отношения, при которых их партнер может забеременеть, должны носить презерватив при выполнении любых действий, которые позволяют передать эякулят другому человеку. . Лица, вступающие в половые отношения, в которых их партнер может забеременеть, также должны быть проинформированы о пользе для их партнера использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презервативы могут порваться или протечь.
14. Участник, производящий сперму, должен согласиться не сдавать сперму с целью репродукции во время исследования и в течение более или равного 90 дням после последней дозы исследуемого препарата.

15. Должен быть готов и способен соблюдать требования исследования и ограничения образа жизни:

    • Не принимайте запрещенные лекарства/лечения
    • Согласен следовать всем требованиям обучения
    • Никаких необычных напряженных упражнений
    • Не следует сдавать кровь или продукты крови в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
    • Не должен участвовать в другом исследовательском исследовании во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    • Не должен путешествовать в какой-либо регион, эндемичный по денге (согласно определению Центров США по контролю и профилактике заболеваний).
    • Должны ограничить употребление пищи или напитков/напитков, содержащих алкоголь, до абсолютного минимума за 1 день до первой дозы исследуемого препарата до 85-го дня.
    • Необходимо воздерживаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока, энергетических напитков, чрезмерного употребления кофеина за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до 85-го дня.
    • Нельзя употреблять наркотики, вызывающие зависимость (включая амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, метадон и опиаты), пока не пройдет более 3 недель после последней дозы исследуемого препарата.
    • Не следует употреблять пищу, содержащую семена мака или препараты, содержащие кодеин, за 72 часа до визитов для скрининга и до любого визита во время последующего этапа (во избежание ложноположительного результата теста на наркотики в моче).
    • Следует соблюдать ограничения на прием пищи и воды, а также инструкции по времени стандартизированного приема пищи.
16. Доступно на время исследования, которое составляет примерно 85 дней после инъекции вируса денге.

Критерии исключения для получения исследуемого препарата:

1. История печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные (такие как значительная диарея, запор продолжительностью более 2 дней), эндокринные, неврологические, гематологические, ревматологические, неопластические, аутоиммунные или метаболические нарушения.
2. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата (JNJ-64281802) или его неактивных веществ, или острая опасная для жизни аллергическая реакция или отек после введения исследуемого препарата.
3. Тяжелая аллергическая реакция или анафилаксия в анамнезе (тяжелая, потенциально опасная для жизни аллергическая реакция).
4. Принимал какие-либо вещества или виды терапии, которые не разрешены до первой дозы исследуемого препарата.
5. Получил исследовательское вмешательство или участвовал в другом исследовательском клиническом исследовании (включая исследуемые вакцины) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или в настоящее время включен в исследовательское исследование, или планирует быть включенным в исследовательское исследование в течение 90 дней после последней дозы. дозы исследуемого препарата. За исключением участия в испытаниях вакцины против COVID-19 и получения лицензированных вакцин против COVID-19 или разрешений на использование в чрезвычайных ситуациях, которые можно получить в любое время.
6. Только лица детородного возраста: беременные, как определено положительным анализом крови на беременность, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. Планирует оплодотворить и помочь зачать ребенка во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Любое состояние, при котором, по мнению врача-исследователя, участие не отвечает интересам участника.

9. Анализ крови, подтверждающий текущую инфекцию вирусом иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), или анализ крови, подтверждающий прошлую или текущую инфекцию или вакцинацию против любой из следующих флавивирусов: DENV и вирус Зика (ZIKV).

   Примечание. Лабораторный анализ крови позволяет оценить наличие антител при скрининге.

10. Недавние (за последние 4 недели) поездки в любой эндемичный по денге регион (согласно определению Центра по контролю и профилактике заболеваний США) или наличие определенных планов поездки в эндемичный по денге регион во время исследования. Потенциальные участники могут иметь право на регистрацию более чем через 4 недели после их возвращения из региона, эндемического по денге.

11. Получил или планирует получить:

    1. Лицензированные живые аттенуированные вакцины - в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    2. Другие лицензированные (не живые) вакцины - в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    3. Вакцины против COVID-19, либо лицензированные, либо подпадающие под EUA, разрешены в любое время в ходе исследования, однако будут предприняты все усилия, чтобы избежать указанных выше периодов времени введения.

    Примечание. Вакцинация против вируса DENV и Зика не допускается до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

12. Сотрудник врача-исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого врача-исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя.
13. Любое клинически значимое кожное заболевание за последние 5 лет, такое как дерматит, экзема, лекарственная сыпь, псориаз, пищевая аллергия, приводящая к сыпи, и крапивница.
14. Сдача или потеря более 1 единицы крови (500 мл) в течение 30 дней или более 1 единицы плазмы (250 мл) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
15. Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата или предполагаемое получение любых продуктов крови в течение 28 дней после инъекции вируса денге.

16. Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит или использование иммуносупрессивных кортикостероидов (за исключением местных и назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

    а. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.

17. Использование любых ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, кларитромицин, итраконазол), индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампин) или субстратов CYP3A4 (например, мидазолам, триазолам), CYP2C8 (например, репаглинид), CYP2C9 (например, , варфарин, толбутамид), BCRP (например, правастатин и фолиевая кислота) или CYP2C19 (например, S-мефенитоин, омепразол) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Разрешены слабые ингибиторы CYP3A4, антагонисты Н2-рецепторов и агонисты Н1-рецепторов (за исключением мизоластина и рупидина).
18. Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе участника, или положительные результаты теста на наркотики (включая амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, метадон). и опиаты) при скрининге.
19. Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое влияет на способность субъекта понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
20. Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).
21. Аспления (отсутствие селезенки).
22. Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований.
23. Наличие в анамнезе факторов риска опасного для жизни нарушения сердечного ритма, включая сердечную недостаточность, низкий уровень калия в крови, семейный анамнез быстрого, хаотического сердцебиения, известного как синдром удлиненного интервала QT.

Критерии исключения для инъекций вируса денге:

1. Температура тела больше или равна 38,0°C (100,4°F), подтверждается повторными измерениями не менее чем через 10 минут после первого измерения.
2. Острая болезнь.
3. Любые другие клинические или лабораторные данные, которые могут исключить участницу из вакцинации (включая, помимо прочего, положительный тест мочи/сыворотки на беременность), по оценке врача-исследователя.