Una valutazione delle dosi orali ripetute di JNJ-64281802 contro la sfida DENV-3

Criteri di inclusione per la ricezione del farmaco in studio:

1. Maschio o femmina.
2. Da 18 a 55 anni, inclusi, al momento dello screening.
3. Sano sulla base di esame fisico, anamnesi e segni vitali eseguiti allo screening.
4. Sano sulla base dei test clinici di laboratorio eseguiti allo screening.
5. Deve superare il test di comprensione che indica che il partecipante comprende lo scopo, le procedure e i potenziali rischi e benefici dello studio, dopo aver letto il consenso informato e dopo che lo sperimentatore o il designato ha fornito informazioni dettagliate sullo studio e ha risposto alle domande del potenziale partecipante.
6. Deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2, inclusi.
7. Deve avere un normale elettrocardiogramma (ECG, test che mostra il battito cardiaco di una persona) allo screening.
8. Deve avere una pressione sanguigna (dopo essere rimasto sdraiato a faccia in su per maggiore o uguale a 5 minuti) tra 90 e 140 mmHg sistolica e inferiore o uguale a 90 mmHg diastolica allo screening.
9. Deve completare il processo di consenso informato in modo indipendente e senza assistenza e firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
10. Tutte le persone in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

11. Un volontario deve essere:

    1. Non potenzialmente fertile, o
    2. Di potenziale fertile e che pratica un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utente e accetta di rimanere su un metodo altamente efficace durante la somministrazione del farmaco in studio e fino a un periodo maggiore o uguale a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Una persona in età fertile deve accettare di non donare ovuli ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo maggiore o uguale a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Durante lo studio e per un periodo maggiore o uguale a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le persone che hanno rapporti sessuali in cui il loro partner potrebbe rimanere incinta devono indossare un preservativo quando intraprendono qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona . Le persone che hanno rapporti sessuali in cui la loro partner potrebbe rimanere incinta dovrebbero anche essere informate del vantaggio per la loro partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché i preservativi potrebbero rompersi o perdere.
14. Un partecipante produttore di sperma deve accettare di non donare sperma a scopo di riproduzione durante lo studio e per un periodo maggiore o uguale a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

15. Deve essere disposto e in grado di aderire ai requisiti di studio e alle restrizioni sullo stile di vita:

    • Non assumere farmaci/trattamenti limitati
    • Accetta di seguire tutti i requisiti di studio
    • Nessun esercizio faticoso insolito
    • Non deve donare sangue o emoderivati ​​entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Non deve partecipare a un altro studio sperimentale durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Non deve recarsi in nessuna regione endemica della dengue (come definita dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie degli Stati Uniti
    • Deve limitare l'uso di cibi o bevande/bevande contenenti alcol al minimo assoluto da 1 giorno prima della prima dose del farmaco in studio fino al giorno 85.
    • Deve astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo, bevande energetiche, uso eccessivo di caffeina da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al giorno 85
    • Non utilizzare droghe d'abuso (incluse anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone e oppiacei) fino a un periodo maggiore o uguale a 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
    • Non consumare alimenti contenenti semi di papavero o formulazioni contenenti codeina a partire da 72 ore prima delle visite di screening e prima di qualsiasi visita durante la fase di follow-up (per evitare un test antidroga sulle urine falso positivo).
    • Dovrebbero seguire le restrizioni sull'assunzione di cibo e acqua e le istruzioni per i tempi dei pasti standardizzati
16. Disponibile per la durata dello studio, che è di circa 85 giorni dopo l'iniezione del virus della dengue.

Criteri di esclusione per la ricezione del farmaco in studio:

1. Storia di insufficienza epatica o renale; significativi disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali (come diarrea significativa, costipazione di durata superiore a 2 giorni), endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, neoplastici, autoimmuni o disturbi metabolici.
2. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio (JNJ-64281802) o alle sue sostanze inattive, o una reazione allergica acuta, pericolosa per la vita o gonfiore a seguito della somministrazione del farmaco in studio.
3. Storia di una grave reazione allergica o anafilassi (che è una reazione allergica grave, potenzialmente pericolosa per la vita).
4. Assunzione di sostanze o terapie non consentite prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Ha ricevuto un intervento sperimentale o ha partecipato a un altro studio clinico sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale o sta pianificando di essere arruolato in uno studio sperimentale entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Ad eccezione della partecipazione a sperimentazioni sui vaccini COVID-19 e della ricezione di vaccini COVID-19 autorizzati o con autorizzazione all'uso di emergenza che possono essere ricevuti in qualsiasi momento.
6. Solo persone in età fertile: gravidanza come determinato da un esame del sangue di gravidanza positivo, allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
7. Prevede di mettere incinta e aiutare a concepire un bambino durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
8. Qualsiasi condizione per la quale, a parere del medico dello studio, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante.

9. Esame del sangue che conferma l'infezione in corso da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o esame del sangue che conferma un'infezione passata o in corso o vaccinazione per uno qualsiasi dei seguenti flavivirus: DENV e virus Zika (ZIKV).

   Nota: i test di laboratorio del sangue valuteranno la presenza di anticorpi allo screening.

10. Viaggi recenti (nelle ultime 4 settimane) in qualsiasi regione endemica della dengue (come definita dal CDC degli Stati Uniti) o piani definiti per viaggiare in una regione endemica della dengue, durante lo studio. I potenziali partecipanti possono essere idonei per l'iscrizione maggiore o uguale a 4 settimane dopo il loro ritorno da una regione endemica della dengue.

11. Ricevuto o prevede di ricevere:

    1. Vaccini vivi attenuati autorizzati - entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
    2. Altri vaccini autorizzati (non vivi) - entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
    3. I vaccini COVID-19, autorizzati o sotto EUA, sono consentiti in qualsiasi momento durante lo studio, tuttavia sarà fatto ogni sforzo per evitare le suddette finestre temporali di somministrazione.

    Nota: le vaccinazioni contro il virus DENV e Zika non sono consentite fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

12. Dipendente del medico dello studio o della sede dello studio con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di quel medico dello studio o della sede dello studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.
13. Qualsiasi malattia della pelle clinicamente rilevante negli ultimi 5 anni, come dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, psoriasi, allergia alimentare con conseguente eruzione cutanea e orticaria.
14. Aver donato o perso più di 1 unità di sangue (500 ml) entro 30 giorni o più di 1 unità di plasma (250 ml) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o avere l'intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato durante i 28 giorni successivi all'iniezione del virus della dengue.

16. Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta o uso di corticosteroidi immunosoppressori (esclusi quelli topici e nasali) o farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    UN. Una dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.

17. Uso di qualsiasi inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. es., claritromicina, itraconazolo), induttore del CYP3A4 (p. es., fenitoina, rifampicina) o substrati del CYP3A4 (p. es., midazolam, triazolam), CYP2C8 (p. es. , warfarin, tolbutamide), BCRP (ad es. pravastatina e acido folico) o CYP2C19 (ad es. S-mefenitoina, omeprazolo) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentiti deboli inibitori del CYP3A4, antagonisti H2 e agonisti del recettore H1 (escluse mizolastina e rupidina).
18. Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dall'anamnesi del partecipante, o risultati positivi del test per droghe d'abuso (incluse anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone e oppiacei) allo screening.
19. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
20. Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
21. Asplenia (l'assenza di una milza).
22. Rifiuto di consentire la conservazione dei campioni per ricerche future.
23. Storia di fattori di rischio per disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente letali che includono insufficienza cardiaca, bassi livelli di potassio nel sangue, storia familiare di battiti cardiaci veloci e caotici noti come sindrome del QT lungo.

Criteri di esclusione per l'iniezione del virus della dengue:

1. Temperatura corporea maggiore o uguale a 38,0°C (100,4°F), confermato da misurazioni ripetute almeno 10 minuti dopo la prima misurazione.
2. Malattia acuta.
3. Qualsiasi altro risultato clinico o di laboratorio che escluderebbe il partecipante dall'inoculazione (incluso, ma limitato a, un test di gravidanza positivo su urina/siero), come valutato dal medico dello studio.