En evaluering af gentagne orale doser af JNJ-64281802 mod DENV-3 Challenge

Inklusionskriterier for modtagelse af undersøgelseslægemiddel:

1. Mand eller kvinde.
2. 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for screeningen.
3. Sund på baggrund af fysisk undersøgelse, sygehistorie og vitale tegn udført ved screening.
4. Sund på baggrund af kliniske laboratorietest udført ved screening.
5. Skal bestå forståelsestesten, der indikerer, at deltageren forstår formålet, procedurerne og potentielle risici og fordele ved undersøgelsen, efter at have læst det informerede samtykke, og efter at investigatoren eller den udpegede har givet detaljerede oplysninger om undersøgelsen og besvaret den potentielle deltagers spørgsmål.
6. Skal have et kropsmasseindeks mellem 18,0 og 35,0 kg/m2 inklusive.
7. Skal have et normalt elektrokardiogram (EKG, test som viser en persons hjerteslag) ved screening.
8. Skal have et blodtryk (efter at have ligget med ansigtet opad i mere end eller lig med 5 minutter) mellem 90 og 140 mmHg systolisk og mindre end eller lig med 90 mmHg diastolisk ved screening.
9. Skal fuldføre processen med informeret samtykke uafhængigt og uden assistance og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
10. Alle personer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningen.

11. En frivillig skal være:

    1. Ikke af den fødedygtige alder, eller
    2. Af den fødedygtige alder og praktiserer en yderst effektiv, fortrinsvis brugeruafhængig præventionsmetode og accepterer at forblive på en yderst effektiv metode, mens du modtager forsøgslægemidlet og indtil mere end eller lig med 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. En person i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere æg med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i mere end eller lig med 90 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
13. Under undersøgelsen og i mere end eller lig med 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet skal personer, der har seksuelle forhold, hvor deres partner kan blive gravid, bære kondom, når de deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person . Personer, der har seksuelle forhold, hvor deres partner kan blive gravid, bør også informeres om fordelen for deres partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da kondomer kan gå i stykker eller lække.
14. En sædproducerende deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i mere end eller lig med 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

15. Skal være villig og i stand til at overholde studiekravene og livsstilsrestriktioner:

    • Tag ikke begrænset medicin/behandlinger
    • Accepter at følge alle studiekrav
    • Ingen usædvanlig anstrengende træning
    • Må ikke donere blod eller blodprodukter inden for 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Må ikke deltage i en anden afprøvningsundersøgelse under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Må ikke rejse til nogen dengue-endemiske region (som defineret af United States Centers for Disease Control and Prevention
    • Skal begrænse brugen af ​​mad eller drikkevarer/drikkevarer indeholdende alkohol til det absolutte minimum fra 1 dag før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil dag 85.
    • Skal afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice, energidrikke, overdreven brug af koffein fra 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil dag 85
    • Må ikke bruge misbrugsstoffer (herunder amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, metadon og opiater) før mere end eller lig med 3 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Bør ikke indtage mad, der indeholder valmuefrø eller kodeinholdig formulering, startende 72 timer før screeningsbesøgene og før ethvert besøg under opfølgningsfasen (for at undgå en falsk positiv urinstoftest).
    • Bør følge begrænsningerne for mad- og vandindtag og instruktionerne for tidspunktet for de standardiserede måltider
16. Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, hvilket er cirka 85 dage efter injektion af dengue-virussen.

Eksklusionskriterier for modtagelse af undersøgelseslægemiddel:

1. Anamnese med nedsat lever- eller nyrefunktion; signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale (såsom betydelig diarré, forstoppelse, der varer mere end 2 dage), endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, neoplastiske, autoimmune eller metaboliske forstyrrelser.
2. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet (JNJ-64281802) eller dets inaktive stoffer eller en akut, livstruende allergisk reaktion eller hævelse efter administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi (som er en alvorlig, potentielt livstruende allergisk reaktion).
4. Taget stoffer eller terapier, der ikke er tilladt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Modtaget en undersøgelsesintervention eller deltaget i et andet forsøgsmæssigt klinisk forsøg (herunder forsøgsvacciner) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er i øjeblikket tilmeldt en undersøgelsesundersøgelse, eller planlægger at blive tilmeldt en undersøgelsesundersøgelse inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Med undtagelse af deltagelse i COVID-19-vaccineforsøg og modtagelse af COVID-19-vacciner, der er licenseret eller under Emergency Use Authorization, som kan modtages til enhver tid.
6. Kun personer i den fødedygtige alder: Gravid som fastslået ved en positiv graviditetsblodprøve, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Planlægger at imprægnere og hjælpe med at undfange et barn under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Enhver tilstand, hvor deltagelse efter undersøgelseslægens opfattelse ikke ville være i deltagerens bedste interesse.

9. Blodprøve, der bekræfter nuværende infektion med human immundefektvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), eller blodprøve, der bekræfter tidligere eller nuværende infektion med eller vaccination for nogen af ​​følgende flavivirus: DENV og Zika virus (ZIKV).

   Bemærk: Blodlaboratorietest vil vurdere tilstedeværelsen af ​​antistoffer ved screening.

10. Nylige (i de sidste 4 uger) rejser til en hvilken som helst dengue-endemisk region (som defineret af US CDC) eller har konkrete planer om at rejse til en dengue-endemiske region under undersøgelsen. Potentielle deltagere kan være berettiget til tilmelding mere end eller lig med 4 uger efter deres hjemkomst fra en dengue-endemiske region.

11. Modtaget eller planlægger at modtage:

    1. Licenserede levende svækkede vacciner - inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel.
    2. Andre licenserede (ikke levende) vacciner - inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet indtil 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel.
    3. COVID-19-vacciner, enten licenseret eller under EUA, er tilladt på ethvert tidspunkt under undersøgelsen, men der vil blive gjort alt for at undgå ovennævnte tidsvinduer for administration.

    Bemærk: Vaccinationer mod DENV og Zika-virus er ikke tilladt før 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.

12. Ansat hos undersøgelseslægen eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende undersøgelseslæge eller undersøgelsessted, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator.
13. Enhver klinisk relevant hudsygdom inden for de seneste 5 år, såsom dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, psoriasis, fødevareallergi, der resulterer i udslæt og nældefeber.
14. Har doneret eller tabt mere end 1 enhed blod (500 ml) inden for 30 dage eller mere end 1 enhed plasma (250 ml) inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller har til hensigt at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller forventet modtagelse af blodprodukter i løbet af de 28 dage efter injektion af denguevirus.

16. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt eller brug af immunsuppressive kortikosteroider (undtagen topiske og nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    en. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent per dag i rivejern end eller lig med 14 dage.

17. Brug af enhver cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer (f.eks. clarithromycin, itraconazol), CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, rifampin) eller substrater for CYP3A4 (f.eks. midazolam, triazolam), CYP2C8 (f.eks. repaglinid), (f.eks. CYP2C9), (f.eks. , warfarin, tolbutamid), BCRP (f.eks. Pravastatin og folinsyre) eller CYP2C19 (f.eks. S-mephenytoin, omeprazol) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Svage CYP3A4-hæmmere, H2-antagonister og H1-receptoragonister (undtagen mizolastin og rupidin) er tilladt.
18. Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerhistorien, eller positive testresultater for misbrugsstoffer (herunder amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, metadon og opiater) ved screening.
19. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
20. Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
21. Aspleni (fraværet af en milt).
22. Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.
23. Anamnese med risikofaktorer for livstruende hjerterytmeforstyrrelser, som omfatter hjertesvigt, lave kaliumniveauer i blodet, familiehistorie med hurtige, kaotiske hjerteslag kendt som Langt QT-syndrom.

Eksklusionskriterier for injektion af dengue-virus:

1. Kropstemperatur større end eller lig med 38,0°C (100,4°F), bekræftet ved gentagne målinger mindst 10 minutter efter den første måling.
2. Akut sygdom.
3. Ethvert andet klinisk eller laboratoriefund, der ville udelukke deltageren fra podning (herunder, men begrænset til, en positiv urin-/serumgraviditetstest), som vurderet af undersøgelseslægen.