JS007在晚期实体瘤患者中的临床研究

纳入标准：

1. 年龄18~75岁的男性或女性患者；
2. 签署知情同意书；
3. 确认组织学或细胞学诊断为既往标准治疗失败、无可用标准治疗或拒绝标准治疗的晚期或复发性实体瘤；
4. 同意提供肿瘤组织（2年内FFPE存档标本，或新获得的组织块，或FFPE未染色切片）；
5. 具有至少一处符合实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）的可测量病灶。
6. 预期寿命≥3个月；
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分 0 或 1（附录 1）；

8. 器官功能指标必须符合以下标准：

   我。白细胞≥2.5×109/L ii． 中性粒细胞≥1.5×109/L iii． 血小板 ≥ 85 × 109/L iv. 血红蛋白 ≥ 90 g/L v. 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 > 40 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，见附录） vi. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（对于已知肝转移：AST 和 ALT ≤ 5×ULN） vii. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（对于患有吉尔伯特综合征或已知肝转移的受试者，≤ 2 × ULN 是可以接受的）

排除标准：

1. 转移至中枢神经系统 (CNS) 的患者；
2. 患者需要全身性类固醇或抗惊厥药，或经研究者判断有脑出血风险的患者；
3. 原发性中枢神经系统肿瘤或脑膜转移患者；
4. 首次给药前4周内接受过全身抗癌治疗，包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，或除脱发外所有不良事件未恢复至CTCAE 1级或以下；
5. 近5年内患过其他不能治愈的癌症，已治愈或可治疗者除外，如基底皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等；
6. 近2年内有活动性自身免疫性疾病需要全身治疗，不包括白癜风、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退症可通过甲状腺激素替代疗法治愈；
7. 活动性肺结核 (TB)；
8. 确认感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；

9. 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染：

   1. HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL；
   2. HCV RNA 阳性检测结果。
10. 怀孕或哺乳的妇女；
11. 无法进行静脉穿刺和/或不能耐受静脉导管插入术的患者；
12. 间质性肺病；
13. 任何具有临床意义的心血管疾病的病史或基础如下：根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准记录的 III 级或以上充血性心力衰竭 (CHF) 病史；首次给药前3个月内有脑梗塞或心肌梗塞病史；不受控制的高血压（收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg）;不稳定型心绞痛;严重的不受控制的心律失常;基线左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或通过超声心动图 (ECHO) 确定的心室壁运动异常。
14. 首次给药前 28 天内接受其他研究药物或抗感染疫苗（如流感疫苗和水痘疫苗）的患者，并且允许接种 COVID-19（Corona Virus Disease 2019）疫苗
15. 首次接种前3个月内接受过抗肿瘤疫苗治疗的患者，允许预防性HPV（人乳头瘤病毒）疫苗接种；
16. 既往接受过抗 CTLA-4 药物治疗；
17. 在首次给药前 2 周内接受全身性皮质类固醇治疗且具有免疫抑制作用的患者（泼尼松 > 10 mg/天或等效水平）；在首次给药前 2 周内接受免疫抑制剂或糖皮质激素（剂量相当于泼尼松 > 10 mg/天）的患者。 注意：对于没有活动性免疫障碍的患者，允许肾上腺素替代疗法（相当于泼尼松≤10 mg/天）。 局部、眼内、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇，这会导致（低全身吸收，是允许的；短期皮质类固醇治疗允许用于预防性治疗（例如，对造影剂过敏）或非自身免疫性疾病（例如，接触过敏原后迟发的超敏反应）。
18. 首次给药前2周内接受过任何抗肿瘤中成药治疗的患者（本研究期间禁用任何抗肿瘤中成药）。
19. 需要系统治疗/抗生素的活动性感染。 首次给药前一周接受静脉抗感染治疗或接受全身抗感染药物治疗≥7天的患者；
20. 首次接种前 4 周内接种过减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗；
21. 对JS007的任何成分过敏；

22. 如果在第一次给药前至少满足以下条件之一，则患者不符合资格：

    我。首次给药前 4 周内需要全身麻醉的大手术；二. 首次给药前 72 小时内需要局部/硬膜外麻醉的手术；三. 首次给药前 1 小时内需要局部麻醉的皮肤活检。

23. 经研究者判断因其他原因不适合参加本试验的患者。