Klinisk studie av JS007 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter med åldern 18~75 år;
2. Undertecknat formulär för informerat samtycke;
3. Bekräftad histologisk eller cytologisk diagnos av framskriden eller återkommande solid tumör med tidigare misslyckad standardterapi, ingen tillgänglig standardterapi eller avslag på standardterapi;
4. Samtycke att tillhandahålla tumörvävnad (arkivprov från FFPE inom 2 år, eller nyligen erhållna vävnadsblock eller ofärgade objektglas från FFPE);
5. Att ha minst en mätbar lesion i enlighet med svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST V1.1).
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatuspoäng 0 eller 1 (bilaga 1);

8. Funktionella indikatorer för organ måste uppfylla följande kriterier:

   i. Vita blodkroppar ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L iii. Blodplättar ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobin ≥ 90 g/L v. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance > 40 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, se bilaga) vi. Aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (för kända levermetastaser: ASAT och ALT ≤ 5×ULN) vii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (För personer med Gilberts syndrom eller kända levermetastaser är ≤ 2 × ULN acceptabelt)

Exklusions kriterier:

1. Patienten med metastasering till det centrala nervsystemet (CNS);
2. Patienten behöver systemiska steroider eller antikonvulsiva läkemedel, eller patienter med risk för intracerebral blödning bedömd av utredaren;
3. Patienter med primär CNS-tumör eller meningeal metastas;
4. Efter att ha använt systemisk anticancerterapi, inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylärt riktad terapi, inom 4 veckor före den första dosen, eller alla biverkningar förutom håravfall har inte återhämtat sig till CTCAE Grad 1 eller lägre;
5. Ha andra icke botade cancerformer under de senaste 5 åren, exklusive de botade eller behandlingsbara, såsom basal hudcancer, skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcarcinom in situ, bröstcancer in situ, etc;
6. Aktiva autoimmuna sjukdomar krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren, exklusive vitiligo, typ I-diabetes och autoimmun tyreoidit-inducerad hypotyreos som kan botas med sköldkörtelhormonersättningsterapi;
7. Aktiv tuberkulos (TB);
8. Bekräftad infektion av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);

9. Aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV):

   1. HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   2. Positiva testresultat av HCV RNA.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar;
11. Patienter som inte är tillgängliga för venpunktion och/eller oacceptabla för intravenös kateterisering;
12. Interstitiell lungsjukdom;
13. Historik eller grund för eventuella kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar enligt följande: onormalt elektrokardiogram som indikerar ytterligare risk för patienter efter utredarens gottfinnande; historia av kongestiv hjärtsvikt (CHF) av grad III eller högre som dokumenterats av New York Heart Association (NYHA) kriterier; historia av hjärninfarkt eller hjärtinfarkt inom 3 månader före första dosen; okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg); instabil angina; allvarlig okontrollerad arytmi; baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller hjärtväggsrörelseavvikelser identifierade med ekokardiogram (ECHO).
14. Patienter som accepterar andra studieläkemedel eller anti-infektionsvaccin (t.ex. influensavaccin och varicellavaccin) inom 28 dagar före den första dosen, och COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) vaccin är tillåtet
15. Patienter med antitumörvaccinbehandling inom 3 månader före den första dosen och profylaktiskt HPV (humant papillomvirus)-vaccin är tillåtet;
16. Tidigare behandling med anti-CTLA-4 läkemedel;
17. Patienter som accepterar systemisk kortikosteroidbehandling med doser av immunsuppressiva effekter (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande nivå) inom 2 veckor före den första dosen; patienter som accepterar immunsuppressiva medel eller glukokortikoider (vid doser motsvarande prednison > 10 mg/dag) inom 2 veckor före den första dosen. Obs: Ersättningsbehandling med adrenalin (motsvarande prednison ≤ 10 mg/dag) är tillåten för patienter utan aktiv immunsjukdom. Topikala, intraokulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider, som leder till (låg systemisk absorption är tillåtna; korttidsbehandling med kortikosteroider är tillåten för profylaktisk terapi (t.ex. vara allergisk mot kontrastmedel) eller icke-autoimmuna sjukdomar ( t.ex. fördröjda överkänslighetsreaktioner efter exponering för allergener).
18. Patient som accepterar något traditionellt kinesiskt patentmedicin mot tumörer inom 2 veckor före den första dosen (alla traditionella kinesiska patentmediciner mot tumörer är förbjudna under denna studie).
19. Aktiv infektion som kräver systematisk behandling/antibiotika. Patient som accepterar intravenös anti-infektionsbehandling en vecka före den första dosen eller genomgår systematiska anti-infektionsmedel ≥ 7 dagar;
20. Fick levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen, eller planerar att få levande försvagade vacciner under studien;
21. Allergisk mot någon komponent i JS007;

22. Patienter är inte berättigade om de uppfyller minst ett av följande villkor före den första dosen:

    i. Större operation som kräver generell anestesi inom 4 veckor före den första dosen; ii. Kirurgi som kräver lokal/epidural anestesi inom 72 timmar före den första dosen; iii. Hudbiopsi som kräver lokalbedövning inom 1 timme före den första dosen.

23. Patienter som inte är lämpliga för denna prövning på grund av andra skäl enligt utredarens gottfinnande.