Estudo Clínico de JS007 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade de 18 a 75 anos;
2. Termo de consentimento informado assinado;
3. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor sólido avançado ou recorrente com falha prévia da terapia padrão, terapia padrão não disponível ou recusa da terapia padrão;
4. Consentimento para fornecer tecido tumoral (amostra de arquivo FFPE dentro de 2 anos, ou blocos de tecido recém-obtidos ou lâminas não coradas de FFPE);
5. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST V1.1).
6. Esperança de vida ≥ 3 meses;
7. Pontuação 0 ou 1 do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apêndice 1);

8. Os indicadores funcionais dos órgãos devem atender aos seguintes critérios:

   eu. Glóbulos brancos ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L iii. Plaquetas ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobina ≥ 90 g/L v. Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × ULN, ou depuração de creatinina > 40 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apêndice) vi. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (para metástases hepáticas conhecidas: AST e ALT ≤ 5 × LSN) vii. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (para indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas conhecidas, ≤ 2 × LSN é aceitável)

Critério de exclusão:

1. O paciente com metástase para o sistema nervoso central (SNC);
2. O paciente requer esteróides sistêmicos ou drogas anticonvulsivantes, ou pacientes com risco de hemorragia intracerebral julgado pelo investigador;
3. Pacientes com tumor primário do SNC ou metástase meníngea;
4. Tendo usado terapia anticancerígena sistêmica, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo molecular, dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou todos os eventos adversos, exceto perda de cabelo, não se recuperaram para CTCAE Grau 1 ou abaixo;
5. Ter outros cânceres não curáveis ​​nos últimos 5 anos, excluindo os curados ou tratáveis, como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, etc;
6. Doenças autoimunes ativas requereram tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, excluindo vitiligo, diabetes tipo I e hipotireoidismo induzido por tireoidite autoimune curável por terapia de reposição de hormônio tireoidiano;
7. Tuberculose ativa (TB);
8. Infecção confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);

9. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV):

   1. HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 1000 UI/mL;
   2. Resultados positivos do teste de HCV RNA.
10. Mulheres grávidas ou amamentando;
11. Pacientes indisponíveis para punção venosa e/ou intoleráveis ​​para cateterização intravenosa;
12. doença pulmonar intersticial;
13. História ou base de quaisquer doenças cardiovasculares clinicamente significativas como segue: eletrocardiograma anormal indicando risco adicional para os pacientes a critério do investigador; história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de grau III ou superior conforme documentado pelos critérios da New York Heart Association (NYHA); história de infarto cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da primeira dose; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg); angina instável; arritmia descontrolada grave; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal < 50% ou anormalidades da motilidade da parede cardíaca identificadas por ecocardiograma (ECO).
14. Pacientes que aceitam outros medicamentos do estudo ou vacina anti-infecciosa (por exemplo, vacina contra influenza e vacina contra varicela) dentro de 28 dias antes da primeira dose, e a vacina COVID-19 (Doença do Vírus Corona 2019) é permitida
15. Pacientes com terapia de vacina antitumoral dentro de 3 meses antes da primeira dose, e vacina profilática contra o HPV (vírus do papiloma humano) é permitida;
16. Tratamento prévio com drogas anti-CTLA-4;
17. Pacientes que aceitam tratamento com corticosteroides sistêmicos nas doses dos efeitos imunossupressores (prednisona > 10 mg/dia ou nível equivalente) dentro de 2 semanas antes da primeira dose; pacientes recebendo agentes imunossupressores ou glicocorticóides (em doses equivalentes a prednisona > 10 mg/dia) dentro de 2 semanas antes da primeira dose. Nota: A terapia de reposição de epinefrina (equivalente a prednisona ≤ 10 mg/dia) é permitida para pacientes sem distúrbio imunológico ativo. Corticosteróides tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios, que levam a (baixa absorção sistêmica, são permitidos; tratamento com corticosteróides a curto prazo é permitido para terapia profilática (por exemplo, ser alérgico a meios de contraste) ou doenças não autoimunes ( ex., reações de hipersensibilidade tardia após exposição a alérgenos).
18. Paciente aceitando qualquer medicamento antitumoral tradicional chinês dentro de 2 semanas antes da primeira dose (qualquer medicamento antitumoral tradicional chinês é proibido durante este estudo).
19. Infecção ativa que requer tratamento sistemático/antibióticos. Paciente aceitando terapia anti-infecciosa endovenosa com uma semana antes da primeira dose ou em uso sistemático de anti-infecciosos ≥ 7 dias;
20. Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou planeja receber vacinas vivas atenuadas durante o estudo;
21. Alérgico a qualquer componente do JS007;

22. Os pacientes não são inelegíveis se atenderem a pelo menos uma das seguintes condições antes da primeira dose:

    eu. Grande cirurgia que requer anestesia geral dentro de 4 semanas antes da primeira dose; ii. Cirurgia que exija anestesia local/peridural nas 72 horas anteriores à primeira dose; iii. Biópsia de pele que requer anestesia local 1 hora antes da primeira dose.

23. Pacientes que não são apropriados para este estudo devido a outros motivos, a critério do investigador.