JS007:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
3. Vahvistettu histologinen tai sytologinen diagnoosi pitkälle edenneestä tai uusiutuvasta kiinteästä kasvaimesta, jossa aikaisempi standardihoito on epäonnistunut, ei saatavilla standardihoitoa tai se on hylätty;
4. Suostumus kasvainkudoksen toimittamiseen (FFPE-arkistonäyte 2 vuoden sisällä tai äskettäin hankitut kudoslohkot tai värjäämättömät objektilasit FFPE:stä);
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST V1.1).
6. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status -pisteet 0 tai 1 (Liite 1);

8. Elinten toiminnallisten indikaattoreiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   i. Valkosolut ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/L iii. Verihiutaleet ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobiini ≥ 90 g/L v. Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite) vi. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (tunnetuissa maksametastaaseissa: ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN) vii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (henkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai tiedossa olevia maksametastaaseja, ≤ 2 × ULN on hyväksyttävä)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on etäpesäkkeitä keskushermostoon (CNS);
2. Potilas tarvitsee systeemisiä steroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä tai potilaat, joilla on tutkijan arvioima aivoverenvuotoriski;
3. Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain tai aivokalvon etäpesäke;
4. olet käyttänyt systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai kaikki haittatapahtumat, paitsi hiustenlähtö, eivät ole toipuneet CTCAE-asteelle 1 tai sitä alemmaksi;
5. muita ei-parantumattomia syöpiä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita tai hoidettavissa olevia syöpiä, kuten tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ jne.
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesta ja autoimmuunikilpirauhastulehduksen aiheuttamaa kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka on parannettavissa kilpirauhashormonikorvaushoidolla;
7. Aktiivinen tuberkuloosi (TB);
8. Varmistettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) infektio;

9. Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio:

   1. HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 1000 IU/ml;
   2. Positiiviset testitulokset HCV RNA:sta.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
11. Potilaat, joille ei voida tehdä laskimopunktiota ja/tai suonensisäistä katetrointia ei voida sietää;
12. Interstitiaalinen keuhkosairaus;
13. Seuraavien kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia tai perusteet: poikkeava elektrokardiogrammi, joka osoittaa lisäriskiä potilaille tutkijan harkinnan mukaan; anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka on asteen III tai sitä korkeampi, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan; aivoinfarkti tai sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta; hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg); epästabiili angina pectoris; vakava hallitsematon rytmihäiriö; lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai sydämen seinämän liikehäiriöt, jotka on tunnistettu kaikukuvauksella (ECHO).
14. Potilaat, jotka ottavat vastaan ​​muita tutkimuslääkkeitä tai anti-infektiivistä rokotetta (esim. influenssarokotteen ja vesirokkorokotteen) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) -rokote on sallittu
15. Potilaat, jotka saavat kasvainten vastaista rokotehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja profylaktinen HPV-rokote (ihmisen papilloomavirus) on sallittu;
16. Aiempi hoito anti-CTLA-4-lääkkeillä;
17. Potilaat, jotka hyväksyvät systeemisen kortikosteroidihoidon immunosuppressiivisilla annoksilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava taso) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, jotka ottavat immunosuppressiivisia aineita tai glukokortikoideja (annoksia, jotka vastaavat prednisonia > 10 mg/vrk) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Adrenaliinikorvaushoito (vastaa prednisonia ≤ 10 mg/vrk) on sallittu potilaille, joilla ei ole aktiivista immuunihäiriötä. Paikalliset, silmänsisäiset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit, jotka johtavat (alhainen systeeminen imeytyminen, ovat sallittuja; lyhytaikainen kortikosteroidihoito on sallittu profylaktisessa hoidossa (esim. olla allerginen varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksiin ( esim. viivästyneet yliherkkyysreaktiot allergeeneille altistumisen jälkeen).
18. Potilas, joka hyväksyy perinteisen kiinalaisen patentoidun lääkkeen antituumorilääkettä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (kaikki perinteinen kiinalainen patenttilääketiede on kielletty tämän tutkimuksen aikana).
19. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa/antibiootteja. Potilas, joka hyväksyy suonensisäisen infektiolääkityksen viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai jolle annetaan systemaattisia infektiolääkkeitä ≥ 7 päivää;
20. Sai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana;
21. Allerginen jollekin JS007:n komponentille;

22. Potilaat eivät ole kelpoisia, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista ennen ensimmäistä annosta:

    i. Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; ii. Paikallista/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta; iii. Ihobiopsia, joka vaatii paikallispuudutuksen 1 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta.

23. Potilaat, jotka eivät sovi tähän tutkimukseen muista syistä tutkijan harkinnan mukaan.