Klinische Studie zu JS007 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren;
2. Unterschriebenes Einverständnisformular;
3. Bestätigte histologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumors mit vorherigem Versagen der Standardtherapie, fehlender verfügbarer Standardtherapie oder Ablehnung einer Standardtherapie;
4. Einwilligung zur Bereitstellung von Tumorgewebe (FFPE-Archivprobe innerhalb von 2 Jahren oder neu gewonnene Gewebeblöcke oder ungefärbte Objektträger von FFPE);
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST V1.1).
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Anhang 1);

8. Funktionsindikatoren von Organen müssen folgende Kriterien erfüllen:

   ich. Weiße Blutkörperchen ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrophile ≥ 1,5 × 109/L iii. Thrombozyten ≥ 85 × 109/L iv. Hämoglobin ≥ 90 g/L v. Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang) vi. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (bei bekannten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN) vii. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder bekannten Lebermetastasen ist ≤ 2 × ULN akzeptabel)

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS);
2. Der Patient benötigt systemische Steroide oder Antikonvulsiva oder Patienten mit dem vom Prüfer beurteilten Risiko einer intrazerebralen Blutung.
3. Patienten mit primärem ZNS-Tumor oder meningealen Metastasen;
4. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder gezielte molekulare Therapie, angewendet oder alle unerwünschten Ereignisse außer Haarausfall haben sich nicht auf CTCAE-Grad 1 oder niedriger erholt;
5. In den letzten 5 Jahren an anderen nicht heilbaren Krebserkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme der geheilten oder behandelbaren, wie z. B. Basalkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ usw.;
6. Aktive Autoimmunerkrankungen erforderten in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung, ausgenommen Vitiligo, Typ-I-Diabetes und durch Autoimmunthyreoiditis verursachte Hypothyreose, die durch eine Schilddrüsenhormonersatztherapie heilbar ist;
7. Aktive Tuberkulose (TB);
8. Bestätigte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS);

9. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV):

   1. HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml;
   2. Positive Testergebnisse von HCV-RNA.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
11. Patienten, bei denen eine Venenpunktion nicht möglich ist und/oder die eine intravenöse Katheterisierung nicht vertragen;
12. Interstitielle Lungenerkrankung;
13. Anamnese oder Grundlage klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie folgt: abnormales Elektrokardiogramm, das nach Ermessen des Prüfers auf ein zusätzliches Risiko für Patienten hinweist; Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) vom Grad III oder höher, dokumentiert durch die Kriterien der New York Heart Association (NYHA); Vorgeschichte eines Hirninfarkts oder Myokardinfarkts innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); instabile Angina pectoris; schwere unkontrollierte Arrhythmie; Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder durch Echokardiogramm (ECHO) festgestellte Anomalien der Herzwandbewegung.
14. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis andere Studienmedikamente oder einen antiinfektiösen Impfstoff (z. B. Grippeimpfstoff und Varizellenimpfstoff) einnehmen, und der Impfstoff gegen COVID-19 (Coronavirus-Krankheit 2019) sind zulässig
15. Patienten mit einer Antitumor-Impfstofftherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis und einem prophylaktischen HPV-Impfstoff (humanes Papillomavirus) ist zulässig;
16. Vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4-Medikamenten;
17. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Kortikosteroidbehandlung in den Dosen mit immunsuppressiver Wirkung (Prednison > 10 mg/Tag oder entsprechende Menge) akzeptieren; Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Immunsuppressiva oder Glukokortikoide (in Dosen entsprechend Prednison > 10 mg/Tag) einnehmen. Hinweis: Eine Adrenalinersatztherapie (entspricht Prednison ≤ 10 mg/Tag) ist für Patienten ohne aktive Immunstörung zulässig. Topische, intraokulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide, die zu (niedriger systemischer Absorption) führen, sind zulässig; eine kurzfristige Behandlung mit Kortikosteroiden ist zur prophylaktischen Therapie (z. B. Allergie gegen Kontrastmittel) oder zu nicht-autoimmunen Erkrankungen zulässig ( z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen nach Kontakt mit Allergenen).
18. Patient, der innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein traditionelles chinesisches Patentarzneimittel gegen Tumoren einnimmt (jegliches patentiertes Antitumormittel nach traditioneller chinesischer Art ist während dieser Studie verboten).
19. Aktive Infektion, die eine systematische Behandlung/Antibiotika erfordert. Patient, der eine Woche vor der ersten Dosis eine intravenöse antiinfektiöse Therapie akzeptiert oder sich ≥ 7 Tage lang einer systematischen antiinfektiösen Behandlung unterzieht;
20. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder planen, während der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten;
21. Allergisch gegen einen der Bestandteile von JS007;

22. Patienten sind nicht von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie vor der ersten Dosis mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    ich. Größere chirurgische Eingriffe, die eine Vollnarkose innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erfordern; ii. Chirurgischer Eingriff, der eine Lokal-/Epiduralanästhesie innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis erfordert; iii. Hautbiopsie, die eine örtliche Betäubung innerhalb einer Stunde vor der ersten Dosis erfordert.

23. Patienten, die aus anderen Gründen nach Ermessen des Prüfers nicht für diese Studie geeignet sind.