Badanie kliniczne JS007 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat;
2. Podpisany formularz świadomej zgody;
3. Potwierdzone rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego lub nawrotowego guza litego z niepowodzeniem wcześniejszej standardowej terapii, brakiem dostępnej standardowej terapii lub odmową standardowej terapii;
4. Zgoda na dostarczenie tkanki guza (próbka archiwalna FFPE w ciągu 2 lat lub nowo uzyskane bloczki tkankowe lub niebarwione preparaty z FFPE);
5. Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST V1.1).
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik 1);

8. Wskaźniki funkcjonalne narządów muszą spełniać następujące kryteria:

   I. Białe krwinki ≥ 2,5 × 109/l ii. Neutrofile ≥ 1,5 × 109/l iii. Płytki krwi ≥ 85 × 109/l iv. Hemoglobina ≥ 90 g/l v. Kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny > 40 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik) vi. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (dla znanych przerzutów do wątroby: AspAT i ALT ≤ 5 × GGN) vii. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (w przypadku osób z zespołem Gilberta lub znanymi przerzutami do wątroby dopuszczalne jest ≤ 2 × ULN)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
2. Pacjent wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub leków przeciwdrgawkowych lub pacjenci z ryzykiem krwotoku śródmózgowego w ocenie badacza;
3. Pacjenci z pierwotnym guzem OUN lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Po zastosowaniu ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej, zabiegu chirurgicznego lub terapii ukierunkowanej molekularnie, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub wszystkie zdarzenia niepożądane, z wyjątkiem wypadania włosów, nie powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego w skali CTCAE;
5. Posiadanie innych nieuleczalnych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonych lub dających się leczyć, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ itp.;
6. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I oraz niedoczynności tarczycy w przebiegu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, którą można wyleczyć hormonalną terapią zastępczą;
7. Czynna gruźlica (TB);
8. Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);

9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV):

   1. HBsAg dodatni i DNA HBV ≥ 1000 IU/ml;
   2. Pozytywne wyniki testu HCV RNA.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Pacjenci, u których nie można wykonać nakłucia żyły i/lub których nie można poddać cewnikowaniu dożylnemu;
12. śródmiąższowa choroba płuc;
13. Historia lub podstawa jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób układu krążenia, takich jak: nieprawidłowy elektrokardiogram wskazujący na dodatkowe ryzyko dla pacjentów według uznania badacza; historia zastoinowej niewydolności serca (CHF) stopnia III lub wyższego, zgodnie z kryteriami New York Heart Association (NYHA); przebyty zawał mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg); niestabilna dusznica bolesna; poważna niekontrolowana arytmia; wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub zaburzenia ruchu ściany serca stwierdzone w badaniu echokardiograficznym (ECHO).
14. Pacjenci przyjmujący inne badane leki lub szczepionkę przeciwinfekcyjną (np. szczepionkę przeciw grypie i szczepionkę przeciw ospie wietrznej) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, a szczepionka przeciwko COVID-19 (koronawirus 2019) jest dozwolona
15. Pacjenci, u których zastosowano szczepionkę przeciwnowotworową w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką oraz profilaktyczną szczepionkę przeciw HPV (wirusowi brodawczaka ludzkiego) są dozwolone;
16. wcześniejsze leczenie lekami anty-CTLA-4;
17. Pacjenci akceptujący leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawkach o działaniu immunosupresyjnym (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważny poziom) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub glikokortykosteroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi > 10 mg/dobę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. Uwaga: Zastępcza terapia epinefryną (równoważna dawce prednizonu ≤ 10 mg/dobę) jest dozwolona u pacjentów bez aktywnych zaburzeń immunologicznych. Miejscowe, dooczne, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy, które prowadzą do (niskiego wchłaniania ogólnoustrojowego, są dozwolone; krótkotrwałe leczenie kortykosteroidami jest dozwolone w ramach terapii profilaktycznej (np. uczulenie na środki kontrastowe) lub chorób nieautoimmunologicznych ( np. opóźnione reakcje nadwrażliwości po ekspozycji na alergeny).
18. Pacjent przyjmujący jakikolwiek przeciwnowotworowy tradycyjny chiński patentowy lek w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (stosowanie jakiegokolwiek przeciwnowotworowego tradycyjnego chińskiego patentowego leku jest zabronione podczas tego badania).
19. Aktywna infekcja wymagająca systematycznego leczenia/antybiotyków. Pacjent przyjmujący dożylną terapię przeciwinfekcyjną tydzień przed pierwszą dawką lub stosujący systematycznie leki przeciwinfekcyjne ≥ 7 dni;
20. Otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywe atenuowane szczepionki podczas badania;
21. Uczulenie na jakikolwiek składnik JS007;

22. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli przed podaniem pierwszej dawki spełniają co najmniej jeden z następujących warunków:

    I. Duży zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; II. Operacje wymagające znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki; iii. Biopsja skóry wymagająca znieczulenia miejscowego w ciągu 1 godziny przed podaniem pierwszej dawki.

23. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do tego badania z innych przyczyn według uznania badacza.