Estudio clínico de JS007 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos con edad de 18~75 años;
2. formulario de consentimiento informado firmado;
3. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado o recurrente con fracaso de la terapia estándar anterior, terapia estándar no disponible o rechazo de la terapia estándar;
4. Consentimiento para proporcionar tejido tumoral (muestra de archivo de FFPE dentro de los 2 años, o bloques de tejido recién obtenidos o portaobjetos sin teñir de FFPE);
5. Tener al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST V1.1).
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
7. Puntuación de estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1 (Apéndice 1);

8. Los indicadores funcionales de los órganos deben cumplir los siguientes criterios:

   i. Glóbulos blancos ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L iii. Plaquetas ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobina ≥ 90 g/L v. Creatinina en sangre ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apéndice) vi. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (para metástasis hepáticas conocidas: AST y ALT ≤ 5 × LSN) vii. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (para sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas conocidas, ≤ 2 × LSN es aceptable)

Criterio de exclusión:

1. El paciente con metástasis al sistema nervioso central (SNC);
2. El paciente requiere esteroides sistémicos o medicamentos anticonvulsivos, o pacientes con riesgo de hemorragia intracerebral a juicio del investigador;
3. Pacientes con tumor primario del SNC o metástasis meníngea;
4. Haber usado terapia anticancerosa sistémica, que incluye radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o todos los eventos adversos, excepto la pérdida de cabello, no se han recuperado al Grado 1 de CTCAE o inferior;
5. Tener otros cánceres no curables en los últimos 5 años, excluyendo los curados o tratables, tales como carcinoma de piel basal, carcinoma de piel de células escamosas, carcinoma de vejiga superficial, carcinoma de próstata in situ, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ, etc.
6. Las enfermedades autoinmunes activas requirieron tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excluyendo vitíligo, diabetes tipo I y tiroiditis autoinmune inducida por hipotiroidismo que es curable con terapia de reemplazo de hormona tiroidea;
7. Tuberculosis activa (TB);
8. Infección confirmada del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);

9. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC):

   1. HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 1000 UI/mL;
   2. Resultados positivos de la prueba de ARN del VHC.
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
11. Pacientes que no están disponibles para venopunción y/o intolerables para cateterismo intravenoso;
12. Enfermedad pulmonar intersticial;
13. Historia o base de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa de la siguiente manera: electrocardiograma anormal que indica un riesgo adicional para los pacientes a discreción del investigador; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado III o superior según lo documentado por los criterios de la New York Heart Association (NYHA); antecedentes de infarto cerebral o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la primera dosis; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg); angina inestable; arritmia grave no controlada; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial < 50 % o anomalías del movimiento de la pared cardíaca identificadas por ecocardiograma (ECHO).
14. Pacientes que acepten otros medicamentos del estudio o vacuna antiinfecciosa (p. ej., vacuna contra la influenza y vacuna contra la varicela) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, y se permite la vacuna contra el COVID-19 (enfermedad por el virus de la corona 2019).
15. Pacientes con terapia de vacuna antitumoral dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, y se permite la vacuna profiláctica contra el VPH (virus del papiloma humano);
16. Tratamiento previo con fármacos anti-CTLA-4;
17. Pacientes que acepten tratamiento con corticosteroides sistémicos a dosis de efectos inmunosupresores (prednisona > 10 mg/día o nivel equivalente) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis; pacientes que aceptan agentes inmunosupresores o glucocorticoides (en dosis equivalentes a prednisona > 10 mg/día) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis. Nota: La terapia de reemplazo de epinefrina (equivalente a prednisona ≤ 10 mg/día) está permitida para pacientes sin trastorno inmunitario activo. Los corticosteroides tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales e inhalados, que conducen a (baja absorción sistémica, están permitidos; el tratamiento con corticosteroides a corto plazo está permitido para la terapia profiláctica (p. ej., ser alérgico a los medios de contraste) o enfermedades no autoinmunes ( ej., reacciones de hipersensibilidad retardada después de la exposición a alérgenos).
18. Paciente que acepta cualquier medicamento tradicional chino patentado antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (cualquier medicamento tradicional chino patentado antitumoral está prohibido durante este estudio).
19. Infección activa que requiere tratamiento sistemático/antibióticos. Paciente que acepta terapia antiinfecciosa intravenosa una semana antes de la primera dosis o que recibe agentes antiinfecciosos sistemáticos ≥ 7 días;
20. Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o planea recibir vacunas vivas atenuadas durante el estudio;
21. Alérgico a cualquier componente de JS007;

22. Los pacientes no son inelegibles si cumplen al menos una de las siguientes condiciones antes de la primera dosis:

    i. Cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; ii. Cirugía que requiera anestesia local/epidural dentro de las 72 horas previas a la primera dosis; iii. Biopsia de piel que requiere anestesia local dentro de 1 hora antes de la primera dosis.

23. Pacientes que no sean apropiados para este ensayo por otras razones a discreción del investigador.