A JS007 klinikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti férfi vagy női betegek;
2. Aláírt beleegyező nyilatkozat;
3. Előrehaladott vagy visszatérő szolid tumor megerősített szövettani vagy citológiai diagnózisa a korábbi standard terápia sikertelenségével, nem áll rendelkezésre standard terápia vagy a standard terápia elutasítása;
4. Hozzájárulás tumorszövet (FFPE archív minta 2 éven belüli, vagy újonnan nyert szövetblokkok, vagy FFPE-ből származó festetlen tárgylemezek) biztosításához;
5. Legalább egy mérhető elváltozás a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST V1.1).
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
7. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0 vagy 1 (1. melléklet);

8. A szervek funkcionális mutatóinak a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

   én. Fehérvérsejt ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrophilek ≥ 1,5 × 109/L iii. Vérlemezkék ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobin ≥ 90 g/L v. Vér kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance > 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva, lásd a Függeléket) vi. Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ismert májmetasztázisok esetén: AST és ALT ≤ 5 × ULN) vii. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás vagy ismert májmetasztázisban szenvedő betegeknél ≤ 2 × ULN elfogadható)

Kizárási kritériumok:

1. A központi idegrendszerbe (CNS) áttétet mutató beteg;
2. A betegnek szisztémás szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre van szüksége, vagy a vizsgáló megítélése szerint olyan betegeknél, akiknél fennáll az intracerebrális vérzés kockázata;
3. Elsődleges központi idegrendszeri daganatban vagy agyhártya metasztázisban szenvedő betegek;
4. szisztémás rákellenes terápia (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, hormonterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát) alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy a hajhullás kivételével az összes nemkívánatos esemény nem állt helyre a CTCAE 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatára;
5. Ha az elmúlt 5 évben más, nem gyógyítható daganatos megbetegedései vannak, kivéve a gyógyult vagy kezelhető daganatokat, mint például bazális bőrkarcinóma, laphámsejtes bőrkarcinóma, felületes hólyagkarcinóma, prosztata karcinóma in situ, méhnyak karcinóma in situ, mellrák in situ stb.
6. Aktív autoimmun betegségek szisztémás kezelést igényeltek az elmúlt 2 évben, kivéve a vitiligo, az I-es típusú cukorbetegség és a pajzsmirigyhormon-pótló terápiával gyógyítható autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta hypothyreosis;
7. Aktív tuberkulózis (TB);
8. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) igazolt fertőzése;

9. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés:

   1. HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 1000 NE/ml;
   2. A HCV RNS pozitív teszteredményei.
10. Terhes vagy szoptató nők;
11. Olyan betegek, akiknél nem végezhető vénapunkció és/vagy akiknél nem tolerálható az intravénás katéterezés;
12. Intersticiális tüdőbetegség;
13. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében vagy alapjában az alábbiak szerint: kóros elektrokardiogram, amely további kockázatot jelez a betegek számára a vizsgáló döntése alapján; III. fokozatú vagy annál magasabb pangásos szívelégtelenség (CHF) anamnézisében a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint dokumentálva; agyi infarktus vagy szívinfarktus a kórtörténetben az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül; nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm); instabil angina; súlyos, ellenőrizetlen aritmia; kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy szívfalmozgási rendellenességek, amelyeket echocardiogram (ECHO) azonosít.
14. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 28 napon belül elfogadnak más vizsgálati gyógyszert vagy fertőzésellenes vakcinát (pl. influenza vakcina és varicella vakcina), és a COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) vakcina is megengedett
15. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül tumorellenes vakcina kezelésben részesülnek, és profilaktikus HPV (humán papilloma vírus) vakcina megengedett;
16. Korábbi kezelés anti-CTLA-4 gyógyszerekkel;
17. Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroid kezelést kapnak immunszuppresszív hatású dózisokban (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű szint) az első adag beadását megelőző 2 héten belül; immunszuppresszív szereket vagy glükokortikoidokat szedő betegek (prednizonnal egyenértékű dózisban > 10 mg/nap) az első adag beadása előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Az epinefrin-pótló terápia (amely prednizonnal egyenértékű ≤ 10 mg/nap) engedélyezett olyan betegek számára, akiknek nincs aktív immunrendszeri zavara. Lokális, intraokuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok, amelyek (alacsony szisztémás felszívódás megengedett; rövid távú kortikoszteroid kezelés profilaktikus terápia céljából megengedett (pl. kontrasztanyagra allergiás) vagy nem autoimmun betegségekhez (pl. például késleltetett túlérzékenységi reakciók allergéneknek való kitettség után).
18. A páciens, aki az első adag beadása előtt 2 héten belül elfogad bármilyen daganatellenes hagyományos kínai szabadalmi gyógyszert (a vizsgálat során tilos bármilyen daganatellenes hagyományos kínai szabadalmi gyógyszer).
19. Aktív fertőzés, amely szisztematikus kezelést/antibiotikumot igényel. olyan beteg, aki egy héttel az első adag beadása előtt intravénás fertőzésellenes kezelésben részesül, vagy legalább 7 nappal szisztematikus fertőzésellenes kezelésen esik át;
20. Élő attenuált vakcinát kapott az első dózis beadása előtt 4 héten belül, vagy élő, legyengített vakcinák beadását tervezi a vizsgálat során;
21. Allergiás a JS007 bármely összetevőjére;

22. A betegek nem jogosultak arra, hogy az első adag beadása előtt megfeleljenek az alábbi feltételek legalább egyikének:

    én. Általános érzéstelenítést igénylő nagy műtét az első adag beadását megelőző 4 héten belül; ii. Helyi/epidurális érzéstelenítést igénylő műtét az első adag beadása előtt 72 órával; iii. Helyi érzéstelenítést igénylő bőrbiopszia az első adag előtt 1 órával.

23. Olyan betegek, akik más okok miatt nem alkalmasak erre a vizsgálatra, a vizsgáló döntése alapján.