Klinická studie JS007 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18~75 let;
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
3. Potvrzená histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého nebo recidivujícího solidního nádoru se selháním předchozí standardní terapie, bez dostupné standardní terapie nebo odmítnutí standardní terapie;
4. Souhlas s poskytnutím nádorové tkáně (archivní vzorek FFPE do 2 let nebo nově získané tkáňové bloky nebo nebarvená sklíčka z FFPE);
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST V1.1).
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha 1);

8. Funkční indikátory orgánů musí splňovat následující kritéria:

   i. Bílé krvinky ≥ 2,5 × 109/l ii. Neutrofily ≥ 1,5 × 109/l iii. Krevní destičky ≥ 85 × 109/l iv. Hemoglobin ≥ 90 g/l v. Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha) vi. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pro známé jaterní metastázy: AST a ALT ≤ 5 × ULN) vii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (U subjektů s Gilbertovým syndromem nebo známými jaterními metastázami je přijatelný ≤ 2 × ULN)

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s metastázami do centrálního nervového systému (CNS);
2. Pacient potřebuje systémové steroidy nebo antikonvulziva nebo pacienti s rizikem intracerebrálního krvácení podle posouzení zkoušejícího;
3. Pacienti s primárním nádorem CNS nebo meningeální metastázou;
4. Po použití systémové protinádorové terapie, včetně radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo molekulárně cílené terapie během 4 týdnů před první dávkou, nebo se všechny nežádoucí příhody kromě vypadávání vlasů nezvrátily na stupeň 1 nebo nižší CTCAE;
5. Mít v posledních 5 letech jiné nevyléčitelné rakoviny, kromě vyléčených nebo léčitelných, jako je bazální karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prsu in situ atd.;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadovala v posledních 2 letech systémovou léčbu, s výjimkou vitiliga, diabetu I. typu a hypotyreózy vyvolané autoimunitní tyreoiditidou, která je léčitelná substituční terapií hormony štítné žlázy;
7. aktivní tuberkulóza (TB);
8. Potvrzená infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);

9. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV):

   1. HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 1000 IU/ml;
   2. Pozitivní výsledky testu HCV RNA.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
11. Pacienti, kteří nejsou k dispozici pro venepunkci a/nebo nesnesitelní pro intravenózní katetrizaci;
12. Intersticiální onemocnění plic;
13. Anamnéza nebo podklad jakýchkoli klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění: abnormální elektrokardiogram indikující další riziko pro pacienty podle uvážení zkoušejícího; anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF) stupně III nebo vyššího, jak je dokumentováno kritérii New York Heart Association (NYHA); anamnéza mozkového infarktu nebo infarktu myokardu během 3 měsíců před první dávkou; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg); nestabilní angina pectoris; závažná nekontrolovaná arytmie; výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo abnormality pohybu srdeční stěny identifikované echokardiogramem (ECHO).
14. Pacienti, kteří do 28 dnů před první dávkou přijímají jiná studovaná léčiva nebo protiinfekční vakcínu (např. vakcínu proti chřipce a vakcínu proti planým neštovicím), a vakcínu COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) je povolena
15. Pacienti s protinádorovou vakcínou během 3 měsíců před první dávkou a profylaktická vakcína proti HPV (lidskému papilomaviru) je povolena;
16. Předchozí léčba anti-CTLA-4 léky;
17. Pacienti užívající systémovou léčbu kortikosteroidy v dávkách imunosupresivních účinků (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní hladina) během 2 týdnů před první dávkou; pacientů užívajících imunosupresiva nebo glukokortikoidy (v dávkách ekvivalentních prednisonu > 10 mg/den) během 2 týdnů před první dávkou. Poznámka: Náhradní léčba adrenalinem (ekvivalent prednisonu ≤ 10 mg/den) je povolena u pacientů bez aktivní imunitní poruchy. Lokální, intraokulární, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy, které vedou k (nízká systémová absorpce jsou povoleny; krátkodobá léčba kortikosteroidy je povolena k profylaktické léčbě (např. alergie na kontrastní látky) nebo neautoimunitním onemocněním ( např. opožděné hypersenzitivní reakce po expozici alergenům).
18. Pacient, který přijímá jakýkoli protinádorový tradiční čínský patentový lék během 2 týdnů před první dávkou (jakýkoli protinádorový tradiční čínský patentový lék je během této studie zakázán).
19. Aktivní infekce vyžadující systematickou léčbu/antibiotika. Pacient, který přijímá intravenózní antiinfekční léčbu jeden týden před první dávkou nebo podstupuje systematické antiinfekční přípravky ≥ 7 dní;
20. obdrželi živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovali příjem živých oslabených vakcín během studie;
21. Alergický na kteroukoli složku JS007;

22. Pacienti nejsou nezpůsobilí, pokud před první dávkou splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

    i. Velká operace vyžadující celkovou anestezii během 4 týdnů před první dávkou; ii. Operace vyžadující lokální/epidurální anestezii do 72 hodin před první dávkou; iii. Kožní biopsie vyžadující lokální anestezii do 1 hodiny před první dávkou.

23. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro tuto studii z jiných důvodů podle uvážení zkoušejícího.