Étude clinique de JS007 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ;
2. Formulaire de consentement éclairé signé ;
3. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de tumeur solide avancée ou récurrente avec échec du traitement standard antérieur, aucun traitement standard disponible ou refus du traitement standard ;
4. Consentement à fournir du tissu tumoral (échantillon d'archives FFPE dans les 2 ans, ou blocs de tissus nouvellement obtenus, ou lames non colorées de FFPE );
5. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST V1.1).
6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
7. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (annexe 1);

8. Les indicateurs fonctionnels des organes doivent remplir les critères suivants :

   je. Globules blancs ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L iii. Plaquettes ≥ 85 × 109/L iv. Hémoglobine ≥ 90 g/L v. Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine > 40 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, voir Annexe) vi. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (pour les métastases hépatiques connues : AST et ALT ≤ 5 × LSN) vii. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques connues, ≤ 2 × LSN est acceptable)

Critère d'exclusion:

1. Le patient présentant des métastases au système nerveux central (SNC) ;
2. Le patient nécessite des stéroïdes systémiques ou des médicaments anticonvulsivants, ou des patients présentant un risque d'hémorragie intracérébrale jugé par l'investigateur ;
3. Patients atteints d'une tumeur primitive du SNC ou d'une métastase méningée ;
4. Avoir utilisé un traitement anticancéreux systémique, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la chirurgie ou la thérapie moléculaire ciblée, dans les 4 semaines précédant la première dose, ou tous les événements indésirables, à l'exception de la perte de cheveux, n'ont pas récupéré au grade CTCAE 1 ou inférieur ;
5. Avoir d'autres cancers non curables au cours des 5 dernières années, à l'exclusion des cancers guéris ou traitables, tels que le carcinome cutané basal, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome mammaire in situ, etc ;
6. Les maladies auto-immunes actives ont nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exclusion du vitiligo, du diabète de type I et de l'hypothyroïdie induite par une thyroïdite auto-immune qui peut être guérie par un traitement hormonal substitutif thyroïdien ;
7. Tuberculose active (TB);
8. Infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);

9. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) :

   1. AgHBs positif et ADN VHB ≥ 1000 UI/mL ;
   2. Résultats de test positifs de l'ARN du VHC.
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
11. Patients indisponibles pour la ponction veineuse et/ou intolérables pour le cathétérisme intraveineux ;
12. Pneumopathie interstitielle ;
13. Antécédents ou fondement de toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme suit : électrocardiogramme anormal indiquant un risque supplémentaire pour les patients à la discrétion de l'investigateur ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade III ou supérieur, tel que documenté par les critères de la New York Heart Association (NYHA) ; antécédent d'infarctus cérébral ou d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ; une angine instable; arythmie grave non contrôlée ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % ou anomalies du mouvement de la paroi cardiaque identifiées par échocardiogramme (ECHO).
14. - Patients acceptant d'autres médicaments à l'étude ou vaccin anti-infectieux (par exemple, vaccin contre la grippe et vaccin contre la varicelle) dans les 28 jours précédant la première dose, et le vaccin COVID-19 （Corona Virus Disease 2019） est autorisé
15. Patients sous traitement vaccinal anti-tumoral dans les 3 mois précédant la première dose, et le vaccin prophylactique contre le VPH (virus du papillome humain) est autorisé ;
16. Traitement antérieur avec des médicaments anti-CTLA-4 ;
17. Patients acceptant un traitement par corticoïdes systémiques aux doses d'effets immunosuppresseurs (prednisone > 10 mg/jour ou niveau équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose ; patients acceptant des agents immunosuppresseurs ou des glucocorticoïdes (à des doses équivalentes à la prednisone > 10 mg/jour) dans les 2 semaines précédant la première dose. Remarque : Le traitement substitutif par l'épinéphrine (équivalent à la prednisone ≤ 10 mg/jour) est autorisé pour les patients sans trouble immunitaire actif . Les corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés, qui entraînent (une faible absorption systémique, sont autorisés ; un traitement corticostéroïde à court terme est autorisé pour un traitement prophylactique (par exemple, être allergique aux produits de contraste) ou des maladies non auto-immunes ( ex., réactions d'hypersensibilité retardée après exposition à des allergènes).
18. Patient acceptant tout médicament breveté traditionnel chinois antitumoral dans les 2 semaines précédant la première dose (tout médicament breveté traditionnel chinois antitumoral est interdit pendant cette étude).
19. Infection active nécessitant un traitement systématique/antibiotiques. Patient acceptant un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse une semaine avant la première dose ou subissant des agents anti-infectieux systématiques ≥ 7 jours ;
20. A reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose, ou prévoit de recevoir des vaccins vivants atténués pendant l'étude ;
21. Allergique à tout composant de JS007 ;

22. Les patients ne sont pas inéligibles s'ils remplissent au moins une des conditions suivantes avant la première dose :

    je. Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 4 semaines précédant la première dose ; ii. Chirurgie nécessitant une anesthésie locale/péridurale dans les 72 heures précédant la première dose ; iii. Biopsie cutanée nécessitant une anesthésie locale dans l'heure précédant la première dose.

23. Patients qui ne sont pas appropriés pour cet essai pour d'autres raisons à la discrétion de l'investigateur.