Клиническое исследование JS007 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
2. Подписанная форма информированного согласия;
3. Подтвержденный гистологический или цитологический диагноз распространенной или рецидивирующей солидной опухоли с предшествующей неэффективностью стандартной терапии, отсутствием доступной стандартной терапии или отказом от стандартной терапии;
4. Согласие на предоставление опухолевой ткани (архивный образец ФФПЭ в течение 2 лет, или вновь полученные блоки тканей, или неокрашенные препараты из ФФПЭ);
5. Наличие хотя бы одного измеримого поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST V1.1).
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка статуса работы 0 или 1 (Приложение 1);

8. Функциональные показатели органов должны соответствовать следующим критериям:

   я. Лейкоциты ≥ 2,5 × 109/л ii. Нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л iii. Тромбоциты ≥ 85 × 109/л iv. Гемоглобин ≥ 90 г/л v. Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 40 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение) vi. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (для известных метастазов в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН) vii. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера или известными метастазами в печень приемлемо ≤ 2 × ВГН)

Критерий исключения:

1. Пациент с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС);
2. Пациенту требуются системные стероиды или противосудорожные препараты, или пациенту с риском внутримозгового кровоизлияния по оценке исследователя;
3. Пациенты с первичной опухолью ЦНС или менингеальными метастазами;
4. При использовании системной противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию, в течение 4 недель до первой дозы, или все нежелательные явления, кроме выпадения волос, не восстановились до CTCAE Grade 1 или ниже;
5. Наличие других неизлечимых видов рака за последние 5 лет, за исключением излеченных или поддающихся лечению, таких как базальная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы in situ и т. д.;
6. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением витилиго, диабета I типа и гипотиреоза, вызванного аутоиммунным тиреоидитом, который излечим заместительной терапией гормонами щитовидной железы;
7. Активный туберкулез (ТБ);
8. подтвержденная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);

9. Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС):

   1. HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл;
   2. Положительные результаты теста на РНК ВГС.
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Пациенты, которым недоступна венепункция и/или непереносимость внутривенной катетеризации;
12. интерстициальное заболевание легких;
13. Анамнез или основание любых клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, а именно: аномальная электрокардиограмма, указывающая на дополнительный риск для пациентов по усмотрению исследователя; история застойной сердечной недостаточности (ЗСН) степени III или выше, согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); история инфаркта головного мозга или инфаркта миокарда в течение 3 месяцев до первой дозы; неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.); нестабильная стенокардия; серьезная неконтролируемая аритмия; исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или нарушения движения стенки сердца, выявленные с помощью эхокардиограммы (ЭХО).
14. Разрешены пациенты, принимающие другие исследуемые препараты или противоинфекционную вакцину (например, вакцину против гриппа и вакцину против ветряной оспы) в течение 28 дней до первой дозы, а также вакцину против COVID-19 (Corona Virus Disease 2019).
15. Пациенты с противоопухолевой вакциной в течение 3 месяцев до первой дозы и профилактической вакциной против ВПЧ (вируса папилломы человека) разрешены;
16. Предшествующее лечение препаратами против CTLA-4;
17. Пациенты, принимающие лечение системными кортикостероидами в дозах с иммунодепрессивным действием (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентный уровень) в течение 2 недель до первой дозы; пациенты, принимающие иммунодепрессанты или глюкокортикоиды (в дозах, эквивалентных преднизолону > 10 мг/сут) в течение 2 недель до первой дозы. Примечание. Заместительная терапия адреналином (эквивалент преднизолона ≤ 10 мг/сут) разрешена для пациентов без активного иммунного нарушения. Разрешены местные, внутриглазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды, которые приводят к (низкой системной абсорбции; кратковременное лечение кортикостероидами разрешено для профилактической терапии (например, при аллергии на контрастные вещества) или неаутоиммунным заболеваниям ( например, отсроченные реакции гиперчувствительности после контакта с аллергенами).
18. Пациент, принимающий любое противоопухолевое традиционное китайское патентованное лекарство в течение 2 недель до первой дозы (любое противоопухолевое традиционное китайское патентованное лекарство запрещено во время этого исследования).
19. Активная инфекция, требующая систематического лечения/антибиотиков. Пациенты, принимающие внутривенную противоинфекционную терапию за одну неделю до первой дозы или получающие систематические противоинфекционные препараты в течение ≥ 7 дней;
20. Получили живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планируют получить живые аттенуированные вакцины во время исследования;
21. Аллергия на любой компонент JS007;

22. Пациенты не являются неприемлемыми, если перед введением первой дозы они отвечают хотя бы одному из следующих условий:

    я. Крупная операция, требующая общей анестезии в течение 4 недель до первой дозы; II. Операция, требующая местной/эпидуральной анестезии в течение 72 часов до первой дозы; III. Биопсия кожи, требующая местной анестезии в течение 1 часа до первой дозы.

23. Пациенты, которые не подходят для этого исследования по другим причинам, на усмотрение исследователя.