Klinische studie van JS007 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met een leeftijd van 18~75 jaar;
2. Ondertekend toestemmingsformulier;
3. Bevestigde histologische of cytologische diagnose van gevorderde of terugkerende solide tumor met eerder falen van standaardtherapie, geen beschikbare standaardtherapie of weigering van standaardtherapie;
4. Toestemming om tumorweefsel te verstrekken (FFPE-archiefmonster binnen 2 jaar, of nieuw verkregen weefselblokken, of ongekleurde objectglaasjes van FFPE);
5. Ten minste één meetbare laesie hebben in overeenstemming met de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST V1.1).
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore 0 of 1 (bijlage 1);

8. Functionele indicatoren van organen moeten aan de volgende criteria voldoen:

   i. Witte bloedcellen ≥ 2,5 × 109/l ii. Neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L iii. Bloedplaatjes ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobine ≥ 90 g/L v. Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring > 40 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage) vi. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (voor bekende levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5×ULN) vii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert of bekende levermetastasen is ≤ 2 × ULN acceptabel)

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt met uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel (CZS);
2. De patiënt heeft systemische steroïden of anticonvulsiva nodig, of patiënten met een risico op intracerebrale bloeding, beoordeeld door de onderzoeker;
3. Patiënten met primaire CZS-tumor of meningeale metastase;
4. Systemische antikankertherapie hebben gebruikt, waaronder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of alle bijwerkingen behalve haarverlies zijn niet hersteld tot CTCAE-graad 1 of lager;
5. Andere niet-geneesbare vormen van kanker hebben in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de genezen of behandelbare, zoals basaal huidcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkig blaascarcinoom, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, enz.;
6. Actieve auto-immuunziekten vereisten systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en auto-immuunthyroïditis geïnduceerde hypothyreoïdie die te genezen is door schildklierhormoonsubstitutietherapie;
7. Actieve tuberculose (tbc);
8. bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);

9. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV):

   1. HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 1000 IE/ml;
   2. Positieve testresultaten van HCV-RNA.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
11. Patiënten die niet beschikbaar zijn voor venapunctie en/of ondraaglijk zijn voor intraveneuze katheterisatie;
12. Interstitiële longziekte;
13. Geschiedenis of basis van enige klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen als volgt: abnormaal elektrocardiogram dat een extra risico voor patiënten aangeeft, naar goeddunken van de onderzoeker; voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) van graad III of hoger zoals gedocumenteerd volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA); voorgeschiedenis van herseninfarct of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg); instabiele angina; ernstige ongecontroleerde aritmie; baseline linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% of afwijkingen in de beweging van de hartwand geïdentificeerd door echocardiogram (ECHO).
14. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen of een anti-infectieus vaccin (bijv. Influenzavaccin en varicellavaccin) accepteren, en COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) vaccin is toegestaan
15. Patiënten met antitumorvaccintherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, en profylactisch HPV (humaan papillomavirus) vaccin is toegestaan;
16. Eerdere behandeling met anti-CTLA-4-medicijnen;
17. Patiënten die een behandeling met systemische corticosteroïden accepteren in doses met immunosuppressieve effecten (prednison > 10 mg/dag of een equivalent niveau) binnen 2 weken vóór de eerste dosis; patiënten die immunosuppressiva of glucocorticoïden (in doses equivalent aan prednison > 10 mg/dag) binnen 2 weken vóór de eerste dosis gebruiken. Opmerking: Epinefrine-substitutietherapie (equivalent aan prednison ≤ 10 mg/dag) is toegestaan ​​voor patiënten zonder actieve immuunstoornis. Topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden, die leiden tot (lage systemische absorptie, zijn toegestaan; kortdurende behandeling met corticosteroïden is toegestaan ​​voor profylactische therapie (bijv. allergisch zijn voor contrastmiddelen) of niet-auto-immuunziekten ( bijv. vertraagde overgevoeligheidsreacties na blootstelling aan allergenen).
18. Patiënt die een antitumor traditioneel Chinees patentgeneesmiddel accepteert binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (elk antitumor traditioneel Chinees patentgeneesmiddel is verboden tijdens dit onderzoek).
19. Actieve infectie die systematische behandeling/antibiotica vereist. Patiënt die intraveneuze anti-infectieuze therapie aanvaardt één week voorafgaand aan de eerste dosis of die systematische anti-infectieuze middelen ondergaat ≥ 7 dagen;
20. Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of van plan zijn om levende verzwakte vaccins te krijgen tijdens het onderzoek;
21. Allergisch voor elk onderdeel van JS007;

22. Patiënten komen niet in aanmerking als ze voorafgaand aan de eerste dosis aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

    i. Grote operatie waarvoor algehele anesthesie nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; ii. Chirurgie waarvoor lokale/epidurale anesthesie nodig is binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis; iii. Huidbiopsie die lokale anesthesie vereist binnen 1 uur voorafgaand aan de eerste dosis.

23. Patiënten die om andere redenen niet geschikt zijn voor dit onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker.