Klinisk undersøgelse af JS007 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18~75 år;
2. Underskrevet informeret samtykkeformular;
3. Bekræftet histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden eller tilbagevendende solid tumor med tidligere standardterapisvigt, ingen tilgængelig standardterapi eller afvisning af standardterapi;
4. Samtykke til at udlevere tumorvæv (FFPE-arkivprøve inden for 2 år, eller nyligt opnåede vævsblokke eller ufarvede objektglas fra FFPE);
5. At have mindst én målbar læsion i overensstemmelse med responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST V1.1).
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score 0 eller 1 (bilag 1);

8. Funktionelle indikatorer for organer skal opfylde følgende kriterier:

   jeg. Hvide blodlegemer ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodplader ≥ 85 × 109/L iv. Hæmoglobin ≥ 90 g/L v. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance > 40 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gaults formel, se bilag) vi. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (for kendte levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5×ULN) vii. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (For personer med Gilberts syndrom eller kendte levermetastaser er ≤ 2 × ULN acceptabelt)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten med metastasering til centralnervesystemet (CNS);
2. Patienten har brug for systemiske steroider eller anti-konvulsive lægemidler, eller patienter med risiko for intracerebral blødning vurderet af investigator;
3. Patienter med primær CNS-tumor eller meningeal metastase;
4. Efter at have brugt systemisk anticancerterapi, inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi, inden for 4 uger før den første dosis, eller alle bivirkninger undtagen hårtab er ikke kommet sig til CTCAE Grade 1 eller derunder;
5. Har andre ikke-helbredelige kræftformer inden for de seneste 5 år, undtagen de helbredte eller behandlelige, såsom basal hudcarcinom, planocellulær hudcarcinom, overfladisk blærecarcinom, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ, osv.
6. Aktive autoimmune sygdomme har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, undtagen vitiligo, type I diabetes og autoimmun thyroiditis-induceret hypothyroidisme, der kan helbredes med thyreoideahormonerstatningsterapi;
7. Aktiv tuberkulose (TB);
8. Bekræftet infektion af humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);

9. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV):

   1. HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   2. Positive testresultater af HCV RNA.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer;
11. Patienter, der ikke er tilgængelige for venepunktur og/eller utålelige til intravenøs kateterisering;
12. Interstitiel lungesygdom;
13. Anamnese eller grundlag for eventuelle klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme som følger: unormalt elektrokardiogram, der angiver yderligere risiko for patienter efter investigatorens skøn; historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) af grad III eller derover som dokumenteret af New York Heart Association (NYHA) kriterier; anamnese med hjerneinfarkt eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før første dosis; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg); ustabil angina; alvorlig ukontrolleret arytmi; baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller abnormiteter i hjertevægsbevægelse identificeret ved ekkokardiogram (ECHO).
14. Patienter, der accepterer andre undersøgelseslægemidler eller anti-infektionsvaccine (f.eks. influenzavaccine og skoldkoppevaccine) inden for 28 dage før den første dosis, og COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) vaccine er tilladt
15. Patienter med antitumorvaccinebehandling inden for 3 måneder før den første dosis, og profylaktisk HPV (humant papillomavirus) vaccine er tilladt;
16. Tidligere behandling med anti-CTLA-4 lægemidler;
17. Patienter, der accepterer systemisk kortikosteroidbehandling med doser af immunsuppressive virkninger (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende niveau) inden for 2 uger før den første dosis; patienter, der accepterer immunsuppressive midler eller glukokortikoider (ved doser svarende til prednison > 10 mg/dag) inden for 2 uger før den første dosis. Bemærk: Epinephrinerstatningsterapi (svarende til prednison ≤ 10 mg/dag) er tilladt for patienter uden aktiv immunforstyrrelse. Topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider, som fører til (lav systemisk absorption er tilladt; kortvarig behandling med kortikosteroider er tilladt til profylaktisk terapi (f.eks. være allergisk over for kontrastmidler) eller ikke-autoimmune sygdomme ( forsinkede overfølsomhedsreaktioner efter eksponering for allergener).
18. Patient, der accepterer enhver traditionel kinesisk patentmedicin inden for 2 uger før den første dosis (enhver traditionel antitumor traditionel kinesisk patentmedicin er forbudt under denne undersøgelse).
19. Aktiv infektion, der kræver systematisk behandling/antibiotika. Patient, der accepterer intravenøs anti-infektionsbehandling en uge før den første dosis eller gennemgår systematiske anti-infektionsmidler ≥ 7 dage;
20. Modtog levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner under undersøgelsen;
21. Allergisk over for enhver komponent i JS007;

22. Patienter er ikke udelukket, hvis de opfylder mindst én af følgende betingelser før den første dosis:

    jeg. Større operation, der kræver generel anæstesi inden for 4 uger før den første dosis; ii. Kirurgi, der kræver lokal/epidural anæstesi inden for 72 timer før den første dosis; iii. Hudbiopsi, der kræver lokalbedøvelse inden for 1 time før den første dosis.

23. Patienter, der ikke er egnede til dette forsøg på grund af andre årsager efter investigators skøn.