Studio clinico di JS007 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Modulo di consenso informato firmato;
3. Diagnosi istologica o citologica confermata di tumore solido avanzato o ricorrente con precedente fallimento della terapia standard, nessuna terapia standard disponibile o rifiuto della terapia standard;
4. Consenso a fornire tessuto tumorale (campione d'archivio FFPE entro 2 anni, o blocchi di tessuto appena ottenuti, o vetrini non colorati da FFPE);
5. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V1.1).
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
7. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 (Appendice 1);

8. Gli indicatori funzionali degli organi devono soddisfare i seguenti criteri:

   io. Globuli bianchi ≥ 2,5 × 109/L ii. Neutrofili ≥ 1,5 × 109/L iii. Piastrine ≥ 85 × 109/L iv. Emoglobina ≥ 90 g/L v. Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina > 40 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice) vi. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (per metastasi epatiche note: AST e ALT ≤ 5 × ULN) vii. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (per soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche note, ≤ 2 × ULN è accettabile)

Criteri di esclusione:

1. Il paziente con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC);
2. Il paziente richiede steroidi sistemici o farmaci anticonvulsivanti o pazienti con rischio di emorragia intracerebrale giudicati dallo sperimentatore;
3. Pazienti con tumore primitivo del SNC o metastasi meningee;
4. Aver utilizzato una terapia antitumorale sistemica, inclusa la radioterapia, la chemioterapia, la terapia ormonale, la chirurgia o la terapia a bersaglio molecolare, entro 4 settimane prima della prima dose, o tutti gli eventi avversi eccetto la caduta dei capelli non sono guariti al grado CTCAE 1 o inferiore;
5. Avere altri tumori non curabili negli ultimi 5 anni, esclusi quelli curati o curabili, come carcinoma cutaneo basale, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, ecc.;
6. Le malattie autoimmuni attive hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, escludendo la vitiligine, il diabete di tipo I e l'ipotiroidismo indotto da tiroidite autoimmune curabile con la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo;
7. Tubercolosi attiva (TBC);
8. Infezione confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);

9. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV):

   1. HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 1000 UI/mL;
   2. Risultati positivi del test dell'HCV RNA.
10. Donne in gravidanza o allattamento;
11. Pazienti non disponibili per la venipuntura e/o intollerabili per il cateterismo endovenoso;
12. malattia polmonare interstiziale;
13. Storia o base di eventuali malattie cardiovascolari clinicamente significative come segue: elettrocardiogramma anormale che indica un rischio aggiuntivo per i pazienti a discrezione dello sperimentatore; storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado III o superiore come documentato dai criteri della New York Heart Association (NYHA); storia di infarto cerebrale o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti la prima dose; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg); angina instabile; grave aritmia incontrollata; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale <50% o anomalie del movimento della parete cardiaca identificate dall'ecocardiogramma (ECHO).
14. Pazienti che accettano altri farmaci in studio o vaccini anti-infettivi (ad es. vaccino antinfluenzale e vaccino contro la varicella) entro 28 giorni prima della prima dose e il vaccino COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) è consentito
15. Pazienti con terapia vaccinale antitumorale nei 3 mesi precedenti la prima dose e vaccino profilattico contro l'HPV (virus del papilloma umano);
16. Precedente trattamento con farmaci anti-CTLA-4;
17. Pazienti che accettano un trattamento con corticosteroidi sistemici alle dosi degli effetti immunosoppressivi (prednisone > 10 mg/die o livello equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose; pazienti che accettano agenti immunosoppressori o glucocorticoidi (a dosi equivalenti a prednisone > 10 mg/giorno) entro 2 settimane prima della prima dose. Nota: la terapia sostitutiva con adrenalina (equivalente a prednisone ≤ 10 mg/giorno) è consentita per i pazienti senza disturbo immunitario attivo. Sono consentiti corticosteroidi topici, intraoculari, intraarticolari, intranasali e per via inalatoria che portano a (basso assorbimento sistemico; il trattamento con corticosteroidi a breve termine è consentito per la terapia profilattica (ad esempio, essere allergici ai mezzi di contrasto) o malattie non autoimmuni ( ad esempio, reazioni di ipersensibilità ritardata dopo l'esposizione ad allergeni).
18. - Paziente che accetta qualsiasi medicinale brevettato cinese tradizionale antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose (qualsiasi medicinale brevettato cinese tradizionale antitumorale è proibito durante questo studio).
19. Infezione attiva che richiede trattamento sistematico/antibiotici. Pazienti che accettano terapia antinfettiva per via endovenosa con una settimana prima della prima dose o sottoposti a agenti antinfettivi sistematici ≥ 7 giorni;
20. - Ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o pianificato di ricevere vaccini vivi attenuati durante lo studio;
21. Allergico a qualsiasi componente di JS007;

22. I pazienti non sono idonei se soddisfano almeno una delle seguenti condizioni prima della prima dose:

    io. Chirurgia maggiore che richiede anestesia generale entro 4 settimane prima della prima dose; ii. Chirurgia che richiede anestesia locale/epidurale entro 72 ore prima della prima dose; iii. Biopsia cutanea che richiede anestesia locale entro 1 ora prima della prima dose.

23. Pazienti che non sono appropriati per questo studio a causa di altri motivi a discrezione dello sperimentatore.