Klinisk studie av JS007 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år;
2. Signert skjema for informert samtykke;
3. Bekreftet histologisk eller cytologisk diagnose av avansert eller tilbakevendende solid svulst med tidligere standardbehandlingssvikt, ingen tilgjengelig standardterapi eller avslag på standardterapi;
4. Samtykke til å gi tumorvev (arkivprøve av FFPE innen 2 år, eller nylig oppnådde vevsblokker, eller ufargede objektglass fra FFPE);
5. Å ha minst én målbar lesjon i samsvar med responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST V1.1).
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore 0 eller 1 (vedlegg 1);

8. Funksjonelle indikatorer for organer må oppfylle følgende kriterier:

   Jeg. Hvite blodlegemer ≥ 2,5 × 109/L ii. Nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L iii. Blodplater ≥ 85 × 109/L iv. Hemoglobin ≥ 90 g/L v. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance > 40 ml/min (beregnet etter Cockcroft-Gault formel, se vedlegg) vi. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (for kjente levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5×ULN) vii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (For personer med Gilberts syndrom eller kjente levermetastaser er ≤ 2 × ULN akseptabelt)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten med metastasering til sentralnervesystemet (CNS);
2. Pasienten trenger systemiske steroider eller krampestillende legemidler, eller pasienter med risiko for intracerebral blødning bedømt av etterforskeren;
3. Pasienter med primær CNS-tumor eller meningeal metastase;
4. Etter å ha brukt systemisk kreftbehandling, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylært målrettet terapi, innen 4 uker før den første dosen, eller alle uønskede hendelser bortsett fra hårtap har ikke kommet seg til CTCAE grad 1 eller lavere;
5. Har andre kreftformer som ikke kan kureres i løpet av de siste 5 årene, unntatt de kurerte eller behandlingsbare, slik som basal hudkarsinom, plateepitelhudkarsinom, overfladisk blærekarsinom, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, brystkarsinom in situ, etc;
6. Aktive autoimmune sykdommer krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, unntatt vitiligo, type I diabetes og autoimmun tyreoiditt-indusert hypotyreose som kan kureres med tyreoideahormonerstatningsterapi;
7. Aktiv tuberkulose (TB);
8. Bekreftet infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);

9. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV):

   1. HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml;
   2. Positive testresultater av HCV RNA.
10. Kvinner som er gravide eller ammer;
11. Pasienter som er utilgjengelige for venepunktur og/eller utålelige for intravenøs kateterisering;
12. Interstitiell lungesykdom;
13. Anamnese eller grunnlag for klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som følger: unormalt elektrokardiogram som indikerer ytterligere risiko for pasienter etter utrederens skjønn; historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) av grad III eller høyere som dokumentert av New York Heart Association (NYHA) kriterier; historie med hjerneinfarkt eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før første dose; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg); ustabil angina; alvorlig ukontrollert arytmi; baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller abnormiteter i hjerteveggbevegelse identifisert ved ekkokardiogram (ECHO).
14. Pasienter som aksepterer andre studiemedisiner eller anti-infeksjonsvaksine (f.eks. influensavaksine og varicellavaksine) innen 28 dager før første dose, og COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) vaksine er tillatt
15. Pasienter med antitumorvaksinebehandling innen 3 måneder før første dose, og profylaktisk HPV (humant papillomavirus) vaksine er tillatt;
16. Tidligere behandling med anti-CTLA-4 legemidler;
17. Pasienter som aksepterer systemisk kortikosteroidbehandling med doser av immunsuppressive effekter (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende nivå) innen 2 uker før første dose; pasienter som aksepterer immunsuppressive midler eller glukokortikoider (ved doser tilsvarende prednison > 10 mg/dag) innen 2 uker før første dose. Merk: Erstatningsbehandling med adrenalin (tilsvarer prednison ≤ 10 mg/dag) er tillatt for pasienter uten aktiv immunforstyrrelse. Topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider, som fører til (lav systemisk absorpsjon, er tillatt; korttidsbehandling med kortikosteroider er tillatt for profylaktisk terapi (f.eks. være allergisk mot kontrastmidler) eller ikke-autoimmune sykdommer ( forsinkede overfølsomhetsreaksjoner etter eksponering for allergener).
18. Pasient som aksepterer tradisjonell kinesisk patentmedisin innen 2 uker før den første dosen (enhver tradisjonell kinesisk patentmedisin mot tumor er forbudt under denne studien).
19. Aktiv infeksjon som krever systematisk behandling/antibiotika. Pasient som aksepterer intravenøs anti-infeksjonsbehandling en uke før første dose eller gjennomgår systematiske anti-infeksive midler ≥ 7 dager;
20. Mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose, eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner under studien;
21. Allergisk mot enhver komponent i JS007;

22. Pasienter er ikke kvalifiserte hvis de oppfyller minst én av følgende betingelser før den første dosen:

    Jeg. Større operasjon som krever generell anestesi innen 4 uker før første dose; ii. Kirurgi som krever lokal/epidural anestesi innen 72 timer før første dose; iii. Hudbiopsi som krever lokalbedøvelse innen 1 time før første dose.

23. Pasienter som ikke er passende for denne studien på grunn av andre årsaker etter utrederens skjønn.