对多坚果过敏的学龄前儿童的低剂量多坚果口服免疫疗法 (LMNOP)

LMNOP 试验是一项新颖的随机对照试验，评估在 18 个月的时间里，接受低剂量、多坚果 OIT 的儿童是否可以安全地以比接受标准治疗的儿童发展为花生和树坚果的 NT 更高的速度达到 SU。

试用时间线

研究条目 - 儿童将接受针对花生、腰果、杏仁、榛子和/或核桃中的两种以及 OFC 的筛选皮肤点刺试验 (SPT)。

符合研究资格标准的儿童将被随机分配到 Multi-Nut OIT 组或标准护理组，为期 18 个月。

多坚果 OIT 组：

为期 18 个月的治疗阶段包括升级访问、建立阶段和维护阶段。 在升级访视中，参与者将以 20 分钟的间隔在诊所接受 5 次递增剂量的个性化多坚果 OIT：1 毫克、3 毫克、6 毫克、12 毫克、24 毫克总坚果蛋白、12 毫克/坚果。 积累阶段将包括每日家庭剂量的多坚果 OIT 和每 2 周一次的诊所访问以增加剂量，在 3-8 个月内达到 600 毫克总蛋白质，300 毫克/坚果的维持剂量。 在维持阶段，在 18 个月的剩余时间里，参与者将继续在家中每天服用 600 毫克总蛋白的多坚果 OIT 剂量，每 3 个月去一次诊所。 选择每种过敏原 300 毫克作为每日维持剂量，因为这是迄今为止在任何试验中证明成功达到 SU 的最低剂量。

每个剂量将混合到参与者选择的载体食品中（例如 苹果泥、奶油冻、巧克力布丁等）。

在 18 个月的治疗阶段结束时，参与者将对他们的研究坚果进行 SPT 和 OFC。

通过 OFC 的参与者将停止 OIT 4 周。 然后，他们将在开始治疗 19 个月后接受另一次 OFC。 通过此 OFC 的参与者随后将进入 Ad libitum 阶段，为期 12 个月。 Ad libitum 阶段涉及参与者根据需要尽可能多地或经常地吃研究坚果。 为确保参与者食用一些坚果，他们将获得建议，参与者至少应该为每个坚果摄入大约 ½ -1 茶匙的坚果粉，每周两次。

在 Ad libitum 阶段结束时，参与者将接受另一个 OFC。

标准护理组：

在 18 个月的期限结束时，参与者将获得 SPT 和 OFC 以达到他们的学习目标。

通过 OFC 的参与者将进入 Ad libitum Phase 12 个月。 正如 Multi-Nut OIT Group 所描述的那样，这涉及参与者根据需要尽可能多地或尽可能多地食用研究坚果，并建议参与者应该食用大约 ½ -1 茶匙的坚果粉，每周两次，每个坚果的摄入量为最低限度。

在 Ad libitum 阶段结束时，参与者将接受另一个 OFC。

在 18 个月的治疗阶段后，任何 Multi-Nut OIT 小组的参与者如果 OFC 对一种或两种研究坚果都失败，将被要求停止对该坚果的 OIT，并将被转回给他们的常规过敏症专家。 同样，任何在停止 OIT 4 周后 OFC 未能通过一种或两种研究坚果的 Multi-Nut OIT 小组参与者将被要求避免使用坚果，并将被转回给他们的常规过敏症专家。 此时未通过 OFC 的任何标准护理小组参与者将被要求继续避免使用该坚果，并且还将被转回给他们的常规过敏症专科医生。 两个研究坚果的 OFC 均未通过的两组参与者将在试验结束时被邀请回来进行临床评估，但不会邀请 OFC。

试点阶段的主要目标：

确定本研究设计在招募 Multi-Nut OIT 组参与者的研究和完成升级和建立阶段方面的可行性。

主要试验的主要目的：

比较 Multi-Nut OIT 组与标准护理组在 18 个月治疗阶段后通过 OFC 的参与者比例。 也就是说，比较 Multi-Nut OIT 组中通过 OIT 18 个月后通过 OFC 并在停止 OIT 4 周后通过另一个 OFC 实现 SU 的参与者与标准护理组中实现 NT 的参与者的比例在 18 个月后通过 OFC。

筛选访问时年龄为 18-36 个月的健康儿童，确诊/疑似对以下 2 种过敏的免疫球蛋白 E 介导（IgE 介导）过敏：花生、腰果、杏仁、榛子和/或核桃，并且符合研究标准被招募到审判中。 在试验阶段，儿童将被随机分配 (2:1) 至：多坚果 OIT (n ~ 8) 或标准护理 (n ~ 4)，而对于主要试验 - 多坚果 OIT (n ~ 30) 或标准护理 (n ~ 15)。 12 名试点参与者将包括在总计 45 名参与者中。

来自前 12 名参与者的数据，表示试验阶段，将用于评估我们的研究设计在参与者的筛选、招募、随机化和治疗方面的可行性，并检查低剂量、多坚果 OIT 的可接受性在幼儿中。 一旦注册了前 12 名参与者，我们将暂停招募，直到 Multi-Nut OIT 组的所有试点阶段参与者都完成了建设阶段（约 8 个月）。 在这一点上，我们将对可行性数据进行中期分析，并审查是否需要对协议进行任何调整。 在此之后，假设研究方案没有重大问题并且已获得更多资金，我们将继续按照方案招募试验人员。

将从以下来源确定潜在参与者：公共和私人过敏诊所、食品和过敏研究中心 (CFAR) 以及澳大利亚过敏和过敏反应 (A&AA) 网站和社交媒体。 对于试点阶段，招募将从通过 CFAR 网站和电子邮件列表（270 多个有兴趣参与食物过敏研究的家庭）以电子方式分发“LMNOP 研究邀请”传单开始，并通过默多克儿童研究所 (MCRI) 在 Facebook 上分发) 和墨尔本过敏中心和儿童专家 (MACCS) 私人过敏诊所。 将联系对该研究表示兴趣的父母，并邀请那些在电话筛选后根据研究标准被认为可能符合研究条件的儿童，他们将被邀请参加在墨尔本儿童试验中心进行的为期 2 天的筛选评估（MCTC），MCRI。

第 1 天筛选：在获得父母知情同意后，儿童将进行 SPT 并抽血。 对 2 种花生、腰果、杏仁、榛子或核桃的 SPT 呈阳性（≥3 毫米）的儿童将获得 2 种单独的坚果 OFC，以在随机化之前确认过敏和反应阈值。 如果孩子的过敏史符合确诊过敏的研究标准，则不需要 OFC。 首场 OFC 将在放映日的第一天举行。

筛选第 2 天：儿童将获得第 2 个单独的坚果 OFC。 这将在第一次 OFC 后大约一周完成。

一旦孩子完成筛查并确认 IgE 介导的对 2 种花生/树坚果过敏（SPT 阳性（≥3mm）和 OFC），他们将进入治疗阶段，并将随机分配到：

多坚果 OIT 组：参与者将使用个性化的多坚果面粉进行多坚果 OIT 治疗 - 花生、杏仁、腰果、榛子或核桃中的 2 种，过敏原蛋白质的比例为 1:1。 Multi-Nut OIT Group 参与者将继续严格避免除日常剂量的 multi-nut 面粉外的已确认过敏原，并将在出现过敏反应时 24 小时联系随叫随到的研究医生。

标准护理组：根据澳大利亚的标准临床护理，家庭将被告知在 18 个月内严格避免所有已确认的坚果过敏原。

Multi-Nut OIT Group 将经历一个为期 18 个月的治疗阶段，包括如上所述的升级访问、建立阶段和维护阶段。 在 OIT 18 个月后通过 OFC 的参与者，然后在没有 OIT 4 周后通过另一个 OFC 的一个或两个研究坚果，将进入上述 Ad libitum 阶段。 在不受限制地食用研究坚果 12 个月后，每个坚果至少含有约 300 毫克蛋白质：½ -1 茶匙坚果粉，两种坚果每周两次，参与者将通过另一个评估诱导耐受性 (IT) OFC。 IT 是指孩子在停止 OIT 后 12 个月可以吃标准份量的食物，而不会出现过敏反应。

根据标准护理，将指示标准护理组在 18 个月内避免食用任何他们对其过敏的花生/树坚果。 在 18 个月结束时通过一项或两项研究坚果的 OFC 的参与者将经历为期 12 个月的 Ad libitum 阶段。 在这 12 个月的期限结束时，将评估参与者是否通过 OFC 维持 NT。 也就是说，他们是否仍然不再过敏。