Inmunoterapia oral de dosis baja con frutos secos múltiples en preescolares con alergia a frutos secos múltiples (LMNOP)

El ensayo LMNOP es un ECA novedoso que evalúa si, durante un período de 18 meses, los niños que se someten a dosis bajas de OIT con múltiples frutos secos pueden lograr de manera segura SU a una tasa más alta que los niños con atención estándar que desarrollan NT por maní y frutos secos.

Línea de tiempo del juicio

Ingreso al estudio: los niños se someterán a una prueba de punción cutánea (SPT) a dos de maní, anacardo, almendra, avellana y/o nuez y OFC.

Los niños que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio serán asignados al azar al Grupo OIT Multi-Nut o al Grupo de Atención Estándar durante 18 meses.

Grupo OIT multituerca:

La fase de tratamiento de 18 meses incluye una visita de escalada, una fase de preparación y una fase de mantenimiento. En la visita de intensificación, los participantes recibirán 5 dosis crecientes de OIT multinuez personalizada en la clínica a intervalos de 20 minutos: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg de proteína de nuez total, 12 mg/nuez. La fase de acumulación consistirá en dosis diarias en el hogar de OIT de nueces múltiples y visitas a la clínica cada 2 semanas para aumentar la dosis, hasta una dosis de mantenimiento de 600 mg de proteína total, 300 mg/nuez, durante 3 a 8 meses. En la fase de mantenimiento, los participantes seguirán tomando su dosis de OIT de múltiples frutos secos de 600 mg de proteína total cada día en casa durante el resto de los 18 meses, con visitas a la clínica cada 3 meses. Se eligió 300 mg por alérgeno como la dosis diaria de mantenimiento, ya que esta es la dosis más baja demostrada hasta ahora en cualquier ensayo para lograr con éxito la SU.

Cada dosis se mezclará con un alimento portador a elección del participante (p. puré de manzana, natillas, budín de chocolate, etc.).

Al final de la fase de tratamiento de 18 meses, los participantes tendrán un SPT y OFC para sus nueces de estudio.

Los participantes que aprueben la OFC cesarán la OIT durante 4 semanas. Luego se someterán a otra OFC, 19 meses después de comenzar el tratamiento. Los participantes que superen este OFC entrarán en la fase Ad libitum durante 12 meses. La fase Ad libitum implica que los participantes coman las nueces del estudio tanto o con la frecuencia que deseen. Para asegurarse de que el participante esté consumiendo algunos frutos secos, se le aconsejará que, como mínimo, los participantes deben consumir aproximadamente de ½ a 1 cucharadita de harina de frutos secos, dos veces por semana, por cada fruto seco.

Al final de la fase Ad libitum, los participantes se someterán a otra OFC.

Grupo de atención estándar:

Al final del período de 18 meses, los participantes tendrán un SPT y OFC para sus nueces de estudio.

Los participantes que superen su OFC entrarán en Fase Ad libitum durante 12 meses. Como se describió para el Grupo OIT Multi-Nut, esto implica que los participantes coman los frutos secos del estudio tanto o con la frecuencia que deseen, con el consejo de que los participantes deben tener aproximadamente ½ -1 cucharadita de harina de frutos secos, dos veces por semana para cada fruto seco en una cantidad determinada. mínimo.

Al final de la fase Ad libitum, los participantes se someterán a otra OFC.

A cualquier participante del grupo de OIT de nueces múltiples que no pase la OFC para una o ambas nueces del estudio después de la fase de tratamiento de 18 meses se le pedirá que suspenda la OIT para esa(s) nuez(es) y se le remitirá de nuevo a su alergólogo habitual. Del mismo modo, a cualquier participante del grupo de ITO de nueces múltiples que falle en su OFC para una o ambas nueces del estudio después de las 4 semanas de cesar la ITO se le pedirá que evite las nueces y se le remitirá de nuevo a su alergólogo habitual. A todos los participantes del Grupo de Atención Estándar que no aprueben su OFC en este momento, se les pedirá que sigan evitando esa(s) nuez(es) y también se les remitirá de nuevo a su alergólogo habitual. Los participantes en ambos grupos que no aprueben su OFC para estudiar ambos frutos secos serán invitados nuevamente al final del ensayo para una evaluación clínica, pero no para la OFC.

Objetivo principal de la fase piloto:

Determinar la viabilidad de este diseño de estudio en términos de reclutamiento en el estudio y finalización de las fases de escalamiento y desarrollo para los participantes en el Grupo OIT Multi-Nut.

Objetivo principal del ensayo principal:

Comparar la proporción de participantes en el Grupo OIT Multi-Nut versus el Grupo de Atención Estándar que aprobaron la OFC después de la fase de tratamiento de 18 meses. Es decir, comparar la proporción de participantes en el Grupo de ITO Multi-Nut que logran SU al pasar su OFC después de 18 meses de OIT, y luego pasan otro OFC después de 4 semanas de cesar la ITO, con los participantes en el Grupo de Atención Estándar que logran NT al pasar su OFC después del período de 18 meses.

Los niños sanos de 18 a 36 meses de edad en la visita de selección con alergias mediadas por inmunoglobulina E (mediada por IgE) confirmadas o sospechadas a 2 de: maní, anacardo, almendra, avellana y/o nuez, y que cumplan con los criterios del estudio, serán reclutados en el ensayo. Los niños serán aleatorizados (2:1) para la fase piloto a: OIT multinuez (n ~ 8) o atención estándar (n ~ 4), y para el ensayo principal - OIT multinuez (n ~ 30) o atención estándar (n ~ 15). Los 12 participantes piloto se incluirán en el total general de 45 participantes.

Los datos de los primeros 12 participantes inscritos, denominados Fase piloto, se utilizarán para evaluar la viabilidad del diseño de nuestro estudio en términos de detección, reclutamiento, asignación al azar y tratamiento de los participantes, y examinar la aceptabilidad de la OIT de dosis bajas y múltiples frutos secos. en niños pequeños. Una vez que se hayan inscrito los primeros 12 participantes, pausaremos el reclutamiento hasta que todos los participantes de la Fase Piloto en el Grupo OIT Multi-Nut hayan completado la fase de desarrollo (~ 8 meses). En este punto, realizaremos un análisis provisional de los datos de viabilidad y revisaremos si es necesario realizar algún ajuste en el protocolo. Después de esto, y suponiendo que no haya problemas importantes con el protocolo del estudio y que se haya obtenido más financiación, continuaremos con el reclutamiento para el ensayo según el protocolo.

Los participantes potenciales se identificarán a partir de estas fuentes: clínicas de alergia públicas y privadas, sitios web y redes sociales del Centro de Investigación de Alimentos y Alergias (CFAR) y Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA). Para la fase piloto, el reclutamiento comenzará con la distribución electrónica del volante 'Invitación al estudio LMNOP' a través del sitio web y la lista de correo electrónico de CFAR (más de 270 familias interesadas en participar en la investigación de alergias alimentarias), y en Facebook a través del Instituto de Investigación Infantil Murdoch (MCRI ) y la clínica privada de alergias Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS). Se contactará a los padres que hayan expresado interés en el estudio y se invitará a aquellos niños que se consideren elegibles para el estudio de acuerdo con los criterios del estudio luego de una llamada telefónica de selección a asistir a una evaluación de selección de 2 días en el Melbourne Children's Trials Center. (MCTC), MCRI.

Día 1 de detección: después del consentimiento informado de los padres, los niños tendrán un SPT y se les extraerá sangre. A los niños con un SPT positivo (≥3 mm) a 2 de maní, anacardo, almendra, avellana o nuez se les ofrecerán 2 OFC de nueces individuales para confirmar los umbrales de alergia y reacción antes de la aleatorización. La OFC no será necesaria si el historial de alergias del niño cumple con los criterios del estudio para una alergia confirmada. La primera OFC tendrá lugar el día 1 de selección.

Proyección día 2: Los niños tendrán una segunda OFC de nuez individual. Esto se completará aproximadamente una semana después del primer OFC.

Una vez que el niño haya completado la evaluación y haya confirmado la alergia mediada por IgE a 2 cacahuates/nueces de árbol (SPT positivo (≥3 mm) y OFC), ingresará a la fase de tratamiento y será aleatorizado a:

Grupo OIT Multi-Nuez: Los participantes se someterán a un tratamiento OIT multi-nuez usando una harina multi-nuez personalizada - 2 de maní, almendra, anacardo, avellana o nuez, proporción 1:1 de proteína alergénica. Los participantes del Multi-Nut OIT Group continuarán evitando estrictamente los alérgenos confirmados fuera de su dosis diaria de harina de múltiples nueces, y tendrán acceso las 24 horas a un médico del estudio de guardia en caso de reacciones alérgicas.

Grupo de atención estándar: según la atención clínica estándar en Australia, se indicará a las familias que eviten estrictamente todos los alérgenos de nueces confirmados durante el período de 18 meses.

Multi-Nut OIT Group se someterá a una fase de tratamiento de 18 meses que constará de una visita de escalada, una fase de preparación y una fase de mantenimiento, como se describe anteriormente. Los participantes que aprueben su OFC después de 18 meses de OIT, y luego otra OFC después de 4 semanas sin OIT para una o ambas nueces del estudio, ingresarán a la fase Ad libitum descrita anteriormente. Después de 12 meses de este consumo sin restricciones de los frutos secos del estudio, con un mínimo de aproximadamente 300 mg de proteína por fruto seco: ½ -1 cucharadita de harina de frutos secos, dos veces por semana para ambos frutos secos, los participantes serán evaluados para la tolerancia inducida (IT) a través de otro DE C. Es cuando un niño puede comer porciones estándar del alimento 12 meses después de suspender la OIT, sin tener una reacción alérgica.

Se indicará al grupo de atención estándar durante los 18 meses que eviten el consumo de maní/nueces de árbol a los que son alérgicos, según la atención estándar. Los participantes que aprueben el OFC para uno o ambos frutos secos del estudio al final de los 18 meses se someterán a la fase Ad libitum de 12 meses. Al final de este período de 12 meses, los participantes serán evaluados para mantener NT a través de un OFC. Es decir, si todavía han superado su alergia.