Lågdos multinöts oral immunterapi hos förskolebarn med multinötsallergi (LMNOP)

LMNOP-studien är en ny RCT som bedömer huruvida barn som genomgår lågdos, multinut OIT säkert kan uppnå SU i en högre takt än barn under standardvård som utvecklar NT till jordnötter och trädnötter under en period av 18 månader.

Tidslinje för försök

Studieinträde - Barn kommer att genomgå ett screening hudpricktest (SPT) på två av jordnötter, cashewnötter, mandel, hasselnöt och/eller valnöt och OFC.

Barn som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att randomiseras till antingen Multi-Nut OIT Group eller Standard Care Group i 18 månader.

Multi-Nut OIT Group:

Den 18 månader långa behandlingsfasen innebär ett eskaleringsbesök, uppbyggnadsfas och underhållsfas. I eskaleringsbesöket kommer deltagarna att få 5 ökande doser av personlig multi-nöt OIT på kliniken med 20 minuters intervall: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg totalt nötprotein, 12 mg/nöt. Uppbyggnadsfasen kommer att bestå av dagliga hemdoser av multi-nut OIT och klinikbesök varannan vecka för uppdosering, upp till en underhållsdos på 600 mg totalt protein, 300 mg/nöt, under 3-8 månader. I underhållsfasen kommer deltagarna att fortsätta att ta sin OIT-dos med flera nötter på 600 mg totalt protein varje dag hemma under resten av de 18 månaderna, med besök på kliniken var tredje månad. 300 mg per allergen valdes som den dagliga underhållsdosen, eftersom detta är den lägsta dos som hittills har visats i något försök för att framgångsrikt uppnå SU.

Varje dos kommer att blandas till ett bärarmat som deltagaren väljer (t.ex. äppelmos, vaniljsås, chokladpudding etc).

I slutet av den 18 månader långa behandlingsfasen kommer deltagarna att ha en SPT och OFC till sina studienötter.

Deltagare som klarar OFC kommer att upphöra med OIT i 4 veckor. De kommer sedan att genomgå ytterligare en OFC, 19 månader efter att behandlingen påbörjats. Deltagare som klarar denna OFC går sedan in i Ad libitum-fasen i 12 månader. Ad libitum-fasen innebär att deltagarna äter studienötterna så mycket eller så ofta de vill. För att säkerställa att deltagaren konsumerar några nötter kommer de att få råd om att deltagarna åtminstone bör ha cirka ½ -1 tesked nötmjöl, två gånger i veckan, för varje nöt.

I slutet av Ad libitum-fasen kommer deltagarna att genomgå ytterligare en OFC.

Standardvårdsgrupp:

I slutet av 18-månadersperioden kommer deltagarna att ha en SPT och OFC till sina studienötter.

Deltagare som klarar sin OFC går in i Ad libitum-fasen i 12 månader. Som beskrivits för Multi-Nut OIT Group, innebär detta att deltagarna äter studienötterna så mycket eller så ofta de vill, med råd att deltagarna bör ha ungefär ½ -1 tesked nötmjöl, två gånger i veckan för varje nöt vid en minimum.

I slutet av Ad libitum-fasen kommer deltagarna att genomgå ytterligare en OFC.

Alla deltagare i Multi-Nut OIT Group som misslyckas med sin OFC till en eller båda av sina studienötter efter den 18 månader långa behandlingsfasen kommer att uppmanas att upphöra med OIT till den eller de nötterna och kommer att hänvisas tillbaka till sin vanliga allergiker. På samma sätt kommer alla deltagare i Multi-Nut OIT Group som misslyckas med sin OFC till en eller båda av sina studienötter efter de fyra veckorna efter att OIT upphörde att bli ombedda att undvika nöterna och kommer att hänvisas tillbaka till sin vanliga allergiker. Alla deltagare i Standard Care Group som misslyckas med sin OFC vid denna tidpunkt kommer att uppmanas att fortsätta undvika den eller de nötterna och kommer också att hänvisas tillbaka till sin vanliga allergiker. Deltagare i båda grupperna som misslyckas med sin OFC till båda studienötterna kommer att bjudas tillbaka i slutet av prövningen för en klinisk bedömning, men ingen OFC.

Primärt syfte med pilotfasen:

Att fastställa genomförbarheten av denna studiedesign när det gäller rekrytering till studien och slutförandet av upptrappnings- och uppbyggnadsfaserna för deltagare i Multi-Nut OIT Group.

Huvudmålet med huvudförsöket:

Att jämföra andelen deltagare i Multi-Nut OIT Group kontra Standard Care Group som klarar OFC efter den 18 månader långa behandlingsfasen. Det vill säga att jämföra andelen deltagare i Multi-Nut OIT Group som uppnår SU genom att klara sin OFC efter 18 månaders OIT, och sedan klara ytterligare en OFC efter 4 veckors upphörande OIT, med deltagare i Standard Care Group som uppnår NT genom att klara sin OFC efter 18-månadersperioden.

Friska barn i åldern 18-36 månader vid screeningbesöket med bekräftad/misstänkt immunglobulin E-medierad (IgE-medierad) allergi mot 2 av: jordnötter, cashewnötter, mandel, hasselnöt och/eller valnöt, och som uppfyller studiekriterierna, kommer att vara rekryterades till rättegången. Barn kommer att randomiseras (2:1) för pilotfasen till antingen: multi-nut OIT (n ~ 8) eller standardvård (n ~ 4), och för huvudförsöket - multi-nut OIT (n ~ 30) eller standardvård (n ~ 15). De 12 pilotdeltagarna kommer att inkluderas i de totalt totalt 45 deltagare.

Data från de första 12 inskrivna deltagarna, betecknade pilotfasen, kommer att användas för att bedöma genomförbarheten av vår studiedesign när det gäller screening, rekrytering, randomisering och behandling av deltagare, och undersöka acceptansen av lågdos, multi-nut OIT hos små barn. När de första 12 deltagarna har registrerats kommer vi att pausa rekryteringen tills alla deltagare i pilotfasen i Multi-Nut OIT Group har slutfört uppbyggnadsfasen (~ 8 månader). Vid denna tidpunkt kommer vi att göra en interimsanalys av genomförbarhetsdata och se över om några justeringar behöver göras i protokollet. Efter detta, och förutsatt att det inte finns några större problem med studieprotokollet och ytterligare finansiering har säkrats, kommer vi att fortsätta rekryteringen till studien enligt protokollet.

Potentiella deltagare kommer att identifieras från dessa källor: offentliga och privata allergikliniker, Center for Food & Allergy Research (CFAR) och Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) webbplatser och sociala medier. För pilotfasen kommer rekryteringen att börja med distribution av flygbladet 'LMNOP Study Invitation' elektroniskt via CFAR:s webbplats och e-postlista (270+ familjer som är intresserade av att delta i matallergiforskning) och på Facebook via Murdoch Children's Research Institute (MCRI) ) och Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS) privata allergiklinik. Föräldrar som har uttryckt intresse för studien kommer att kontaktas, och de barn som bedöms vara berättigade till studien enligt studiekriterier efter ett screeningtelefonsamtal kommer att bjudas in att delta i en 2-dagars screeningbedömning på Melbourne Children's Trials Center (MCTC), MCRI.

Screening dag 1: Efter informerat föräldrars samtycke, kommer barn att ha en SPT och blod kommer att tas. Barn med en positiv SPT (≥3 mm) till 2 av jordnötter, cashewnötter, mandel, hasselnöt eller valnöt kommer att erbjudas 2 individuella nötter OFC för att bekräfta allergi- och reaktionströsklar före randomisering. OFC kommer inte att behövas om barnets allergihistoria uppfyller studiekriterierna för en bekräftad allergi. Den första OFC kommer att äga rum på visningsdag 1.

Visningsdag 2: Barn kommer att ha en 2:a individuella mutter OFC. Detta kommer att slutföras ungefär en vecka efter den första OFC.

När barnet har slutfört screening och har bekräftat IgE-medierad allergi mot 2 jordnötter/trädnötter (positiv SPT (≥3 mm) och OFC), kommer de att gå in i behandlingsfasen och randomiseras till antingen:

Multi-Nut OIT Group: Deltagarna kommer att genomgå multinut OIT-behandling med ett personligt multinötsmjöl - 2 av jordnötter, mandel, cashewnötter, hasselnöt eller valnöt, 1:1-förhållande av allergenprotein. Deltagarna i Multi-Nut OIT Group kommer att fortsätta att strikt undvika bekräftade allergener utanför deras dagliga dos av multinötsmjöl och kommer att ha tillgång till en jourhavande studieläkare dygnet runt i händelse av allergiska reaktioner.

Standard Care Group: Enligt vanlig klinisk vård i Australien kommer familjer att instrueras att strikt undvika alla bekräftade nötallergener under 18-månadersperioden.

Multi-Nut OIT Group kommer att genomgå en 18 månader lång behandlingsfas bestående av ett eskaleringsbesök, uppbyggnadsfas och underhållsfas enligt beskrivningen ovan. Deltagare som klarar sin OFC efter 18 månaders OIT, och sedan en annan OFC efter ingen OIT på 4 veckor för en eller båda av sina studienötter, kommer att gå in i Ad libitum-fasen som beskrivs ovan. Efter 12 månader av denna obegränsade konsumtion av studienötterna, med minst cirka 300 mg protein per nöt: ½ -1 tesked nötmjöl, två gånger i veckan för båda nötterna, kommer deltagarna att bedömas för inducerad tolerans (IT) via en annan OFC. Det är när ett barn kan äta standardportioner av maten 12 månader efter att ha slutat OIT, utan att få en allergisk reaktion.

Standard Care Group under de 18 månaderna kommer att instrueras att undvika all konsumtion av jordnötter/trädnötter de är allergiska mot, enligt standardvård. Deltagare som klarar OFC för en eller båda av sina studienötter i slutet av de 18 månaderna kommer att genomgå den 12-månaders Ad libitum-fasen. I slutet av denna 12-månadersperiod kommer deltagarna sedan att bedömas för att upprätthålla NT via en OFC. Det vill säga om de fortfarande har vuxit ur sin allergi.