Alacsony dózisú, több diós orális immunterápia több dió allergiában szenvedő óvodások számára (LMNOP)

Az LMNOP-vizsgálat egy újszerű RCT, amely felméri, hogy egy 18 hónapos időszak alatt az alacsony dózisú, több diós OIT-en átesett gyermekek biztonságosan nagyobb arányban érhetik-e el az SU-t, mint a normál gondozásban részesülő gyermekek, akiknél az NT a földimogyoróra és a diófélékre fejlődik.

Próbaidővonal

Tanulmányi belépés – A gyerekek bőrszúrási tesztet (SPT) vetnek alá két földimogyoró, kesudió, mandula, mogyoró és/vagy dió és OFC vizsgálaton.

Azok a gyermekek, akik megfelelnek a tanulmányi jogosultsági kritériumoknak, 18 hónapra a Multi-Nut OIT csoportba vagy a Standard Care Groupba kerülnek randomizálásra.

Multi-nut OIT csoport:

A 18 hónapos kezelési szakasz egy eszkalációs vizitből, felépítési szakaszból és karbantartási szakaszból áll. Az eszkalációs látogatás során a résztvevők 5 növekvő adag személyre szabott multi-nut OIT-t kapnak a klinikán 20 perces időközönként: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg teljes diófehérje, 12 mg/dió. A felépítési szakasz napi otthoni adagokból, több diós OIT-ből és 2 hetente történő klinikai látogatásokból áll majd a feladagolás érdekében, 600 mg összfehérje, 300 mg/dió fenntartó adagig, 3-8 hónapon keresztül. A fenntartó szakaszban a résztvevők a fennmaradó 18 hónapban továbbra is otthon veszik be a több dióból álló, 600 mg összfehérjét tartalmazó OIT-dózisukat, és 3 havonta ellátogatnak a klinikára. Napi fenntartó adagként allergénenként 300 mg-ot választottak, mivel ez a legalacsonyabb dózis, amelyet eddig minden kísérletben kimutattak az SU sikeres eléréséhez.

Minden adagot a résztvevő által választott hordozóanyagba keverünk (pl. almapüré, puding, csokoládépuding stb.).

A 18 hónapos kezelési szakasz végén a résztvevők SPT-t és OFC-t kapnak a vizsgálati diójukhoz.

Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik az OFC-t, 4 hétre felfüggesztik az OIT-t. Ezután 19 hónappal a kezelés megkezdése után újabb OFC-n esnek át. Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik ezt az OFC-t, az Ad libitum szakaszba lépnek 12 hónapra. Az Ad libitum fázis során a résztvevők annyit vagy olyan gyakran esznek a vizsgálati dióból, amennyit csak akarnak. Annak biztosítása érdekében, hogy a résztvevő fogyasszon némi diót, tanácsot kapnak, hogy legalább körülbelül ½-1 teáskanál diólisztet kell fogyasztaniuk hetente kétszer minden dióhoz.

Az Ad libitum szakasz végén a résztvevők egy újabb OFC-n esnek át.

Standard Care Group:

A 18 hónapos időszak végén a résztvevők SPT-t és OFC-t kapnak a tanulmányi diójukhoz.

Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik az OFC-t, 12 hónapra ad libitum fázisba lépnek. Amint azt a Multi-Nut OIT Group esetében leírtuk, ez azt jelenti, hogy a résztvevők annyi vagy olyan gyakran eszik a vizsgálati dióféléket, amennyit csak akarnak, és azt tanácsolják, hogy a résztvevőknek körülbelül ½-1 teáskanál diólisztet kell fogyasztaniuk, hetente kétszer minden dió után. minimális.

Az Ad libitum szakasz végén a résztvevők egy újabb OFC-n esnek át.

Minden olyan Multi-Nut OIT Group résztvevőt, aki a 18 hónapos kezelési fázis után nem teljesíti az egyik vagy mindkét vizsgálati diót, felkérik, hogy hagyja abba az OIT-t az adott dió(k)ra, és visszautalják a szokásos allergológushoz. Hasonlóképpen, minden olyan Multi-Nut OIT Group résztvevőt, akinek az egyik vagy mindkét vizsgálati diója nem teljesíti az OFC-t az OIT abbahagyását követő 4 hét után, arra kérik, hogy kerülje el a diót/diókat, és visszautalják a szokásos allergológushoz. Azok a Standard Care Group résztvevők, akiknek jelenleg nem sikerül az OFC-je, továbbra is kerülniük kell ezt a dió(ka)t, és visszautalják rendszeres allergológusukhoz. Mindkét csoport azon résztvevőit, akik nem teljesítették az OFC-t mindkét vizsgálati dióban, a vizsgálat végén visszahívják klinikai értékelésre, de nem.

A kísérleti szakasz elsődleges célja:

Meghatározni ennek a tanulmánytervnek a megvalósíthatóságát a vizsgálatba való toborzás, valamint az eszkalációs és felépítési szakaszok befejezése szempontjából a Multi-Nut OIT csoport résztvevői számára.

A főpróba elsődleges célja:

Összehasonlítani a Multi-Nut OIT Group és a Standard Care Group résztvevőinek arányát, akik átestek az OFC-n a 18 hónapos kezelési szakasz után. Ez azt jelenti, hogy összehasonlítjuk a Multi-Nut OIT csoport azon résztvevőinek arányát, akik elérik az SU-t úgy, hogy 18 hónapos OIT után teljesítik az OFC-t, majd 4 héttel az OIT abbahagyása után egy másik OFC-t teljesítenek, és a Standard Care Group azon résztvevőihez, akik elérik az NT-t. azáltal, hogy a 18 hónapos időszak után átadják az OFC-t.

Az egészséges, 18-36 hónapos gyermekeket a szűrővizsgálaton, akiknek igazolt/gyanús immunglobulin-E-mediált (IgE-mediált) allergiája van: földimogyoró, kesudió, mandula, mogyoró és/vagy dió, és akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak. beszervezték a tárgyalásra. A gyermekeket véletlenszerűen (2:1) a kísérleti fázisban a következőkre osztják be: több anyás OIT (n ~ 8) vagy normál gondozás (n ~ 4), és a főpróba - több anyás OIT (n ~ 30) vagy standard ellátás (n ~ 15). A 12 kísérleti résztvevő beletartozik a összesen 45 résztvevőbe.

Az első 12 beiratkozott résztvevő adatait, a kísérleti fázist jelöljük, arra használjuk fel, hogy felmérjük a vizsgálati tervünk megvalósíthatóságát a résztvevők szűrése, toborzása, randomizálása és kezelése tekintetében, valamint megvizsgáljuk az alacsony dózisú, több dióból álló OIT elfogadhatóságát. kisgyermekeknél. Az első 12 résztvevő felvételét követően szüneteltetjük a toborzást mindaddig, amíg a Multi-Nut OIT Csoport kísérleti fázisának összes résztvevője be nem fejezi a felépítési szakaszt (körülbelül 8 hónap). Ezen a ponton elvégezzük a megvalósíthatósági adatok időközi elemzését, és áttekintjük, hogy szükség van-e módosításra a protokollon. Ezt követően, és feltételezve, hogy a vizsgálati protokollal nincs jelentős probléma, és a további finanszírozás biztosított, folytatjuk a toborzást a vizsgálatba a protokoll szerint.

A potenciális résztvevők azonosítása ezekből a forrásokból történik: állami és magán allergiaklinikák, Élelmiszer- és Allergiakutató Központ (CFAR) és Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) webhelyek és közösségi média. A kísérleti szakaszban a toborzás az „LMNOP tanulmányi meghívó” szórólap elektronikus terjesztésével kezdődik a CFAR weboldalán és e-mail listán keresztül (270+ család érdeklődik az ételallergiakutatásban való részvétel iránt), valamint a Facebookon a Murdoch Gyermekkutató Intézeten (MCRI) keresztül. ) és a Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS) allergia magánklinikája. Azokkal a szülőkkel felvesszük a kapcsolatot, akik érdeklődésüket fejezték ki a vizsgálat iránt, és azokat a gyermekeket, akik a vizsgálati kritériumok szerint valószínűleg alkalmasnak ítélik a vizsgálatra, egy szűrési telefonhívást követően meghívják, hogy vegyenek részt egy 2 napos szűrővizsgálaton a Melbourne-i Gyermekkísérleti Központban. (MCTC), MCRI.

1. szűrési nap: A szülők tájékozott beleegyezését követően a gyermekek SPT-t kapnak, és vért vesznek. Azoknak a gyermekeknek, akiknek pozitív SPT-je (≥3 mm) 2 földimogyoró-, kesudió-, mandula-, mogyoró- vagy diófélében van, 2 különálló diós OFC-t ajánlanak fel az allergia- és reakcióküszöbök megerősítésére a randomizálás előtt. Az OFC-re nincs szükség, ha a gyermek allergiatörténete megfelel a megerősített allergia vizsgálati kritériumainak. Az első OFC-re az 1. vetítési napon kerül sor.

2. vetítési nap: A gyerekek 2. egyéni anya OFC-t kapnak. Ez körülbelül egy héttel az első OFC után fejeződik be.

Miután a gyermek befejezte a szűrést, és megerősítette, hogy IgE által közvetített allergiája van 2 földimogyoró/fa dióval szemben (pozitív SPT (≥3 mm) és OFC), akkor belép a kezelési fázisba, és véletlenszerűen besorolják valamelyikre:

Multi-nut OIT csoport: A résztvevők több diós OIT kezelésen esnek át személyre szabott több dióból álló liszttel – 2 földimogyoró, mandula, kesudió, mogyoró vagy dió, 1:1 arányú allergén fehérje. A Multi-Nut OIT csoport résztvevői továbbra is szigorúan kerülik az igazolt allergéneket a napi több dióból álló liszt adagon kívül, és allergiás reakciók esetén 24 órában hozzáférhetnek egy ügyeleti vizsgálati orvoshoz.

Standard Care Group: Az ausztráliai szokásos klinikai ellátásnak megfelelően a családokat arra utasítják, hogy a 18 hónapos időszakban szigorúan kerüljék az összes megerősített dió-allergént.

A Multi-Nut OIT csoport egy 18 hónapos kezelési szakaszon megy keresztül, amely a fent leírtak szerint egy eszkalációs látogatásból, felépítési szakaszból és karbantartási szakaszból áll. Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik az OFC-t 18 hónapos OIT után, majd egy másik OFC-t 4 hétig az egyik vagy mindkét vizsgálati diójuk esetében, belépnek a fent leírt ad libitum fázisba. Miután 12 hónapig korlátlanul fogyasztották a vizsgált dióféléket, legalább körülbelül 300 mg fehérjét tartalmaznak diónként: ½-1 teáskanál dióliszt, hetente kétszer mindkét dió esetében, a résztvevők indukált toleranciáját (IT) egy másikon keresztül értékelik. OFC. AZ az, amikor a gyermek az OIT abbahagyása után 12 hónappal elfogyaszthatja az étel standard adagjait anélkül, hogy allergiás reakciót váltana ki.

A Standard Care Group a 18 hónapos időszakra vonatkozóan utasítást kap arra, hogy a szokásos gondozásnak megfelelően kerülje a földimogyoró/fa diófélék fogyasztását, amelyre allergiás. Azok a résztvevők, akik a 18 hónap végén sikeresen teljesítik az OFC-t az egyik vagy mindkét tanulmányi diójukra, átesnek a 12 hónapos Ad libitum szakaszon. Ennek a 12 hónapos időszaknak a végén értékelik a résztvevőket, hogy fenntartották-e az NT-t OFC-n keresztül. Vagyis, hogy túlnőtték-e még az allergiájukat.