Nízkodávková multioříšková orální imunoterapie u předškoláků s alergií na více ořechů (LMNOP)

Studie LMNOP je nová RCT hodnotící, zda po dobu 18 měsíců mohou děti podstupující OIT s nízkou dávkou více ořechů bezpečně dosáhnout SU vyšší rychlostí než děti se standardní péčí, u kterých se rozvine NT na arašídy a ořechy.

Zkušební časová osa

Vstup do studie - Děti podstoupí screeningový kožní prick test (SPT) na dva z arašídů, kešu, mandlí, lískových ořechů a/nebo vlašských ořechů a OFC.

Děti, které splňují kritéria způsobilosti pro studii, budou randomizovány buď do skupiny Multi-Nut OIT Group nebo skupiny Standard Care na 18 měsíců.

Skupina Multi-nut OIT:

18měsíční léčebná fáze zahrnuje eskalační návštěvu, fázi budování a udržovací fázi. Při eskalační návštěvě dostanou účastníci 5 zvyšujících se dávek personalizovaného víceoříškového OIT na klinice ve 20minutových intervalech: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg celkového ořechového proteinu, 12 mg/ořech. Nástavbová fáze se bude skládat z denních domácích dávek OIT s více ořechy a návštěv na klinikách každé 2 týdny za účelem zvýšení dávky až do udržovací dávky 600 mg celkového proteinu, 300 mg/ořech, po dobu 3–8 měsíců. V udržovací fázi budou účastníci pokračovat v užívání víceoříškové OIT dávky 600 mg celkového proteinu každý den doma po zbytek 18 měsíců, s návštěvami na klinice každé 3 měsíce. Jako denní udržovací dávka byla zvolena denní udržovací dávka 300 mg na alergen, protože je to nejnižší dávka, která byla dosud prokázána v jakékoli studii k úspěšnému dosažení SU.

Každá dávka bude zamíchána do potravinového nosiče dle výběru účastníka (např. jablečné pyré, pudink, čokoládový pudink atd.).

Na konci 18měsíční léčebné fáze budou účastníci absolvovat SPT a OFC ke studijním oříškům.

Účastníci, kteří projdou OFC, ukončí OIT na 4 týdny. Poté podstoupí další OFC, 19 měsíců po zahájení léčby. Účastníci, kteří projdou tímto OFC, poté vstoupí do fáze Ad libitum na 12 měsíců. Fáze ad libitum zahrnuje účastníky, kteří jedí studijní ořechy tolik nebo tak často, jak chtějí. Aby bylo zajištěno, že účastník zkonzumuje nějaké ořechy, bude mu poskytnuto doporučení, že účastníci by měli mít minimálně ½ -1 čajové lžičky ořechové mouky dvakrát týdně na každý ořech.

Na konci Ad libitum fáze účastníci podstoupí další OFC.

Skupina standardní péče:

Na konci 18měsíčního období budou mít účastníci SPT a OFC ke studiu.

Účastníci, kteří projdou OFC, vstoupí do fáze Ad libitum na 12 měsíců. Jak je popsáno u skupiny Multi-Nut OIT Group, účastníci jedí studované ořechy tolik nebo tak často, jak chtějí, s doporučením, že účastníci by měli mít přibližně ½ -1 čajové lžičky ořechové mouky, dvakrát týdně na každý ořech. minimální.

Na konci Ad libitum fáze účastníci podstoupí další OFC.

Všichni účastníci skupiny Multi-Nut OIT Group, kteří po 18měsíční fázi léčby neuspějí v OFC jedné nebo obou svých studijních oříšcích, budou požádáni, aby ukončili OIT vůči danému ořechu (oříškům) a budou odesláni zpět ke svému pravidelnému alergologovi. Podobně všichni účastníci Multi-Nut OIT Group, kteří neuspějí v OFC jednomu nebo oběma studijním ořechům po 4 týdnech od ukončení OIT, budou požádáni, aby se vyhnuli ořechu/ům, a budou odesláni zpět ke svému pravidelnému alergologovi. Všichni účastníci skupiny Standard Care, kteří v tuto chvíli neuspějí v OFC, budou požádáni, aby se tomuto ořechu i nadále vyhýbali, a budou také odesláni zpět ke svému pravidelnému alergologovi. Účastníci v obou skupinách, kteří neuspějí v OFC v obou oříšcích studie, budou na konci studie pozváni ke klinickému hodnocení, ale ne OFC.

Primární cíl pilotní fáze:

Zjistit proveditelnost návrhu této studie z hlediska náboru do studie a dokončení fáze eskalace a budování pro účastníky skupiny Multi-Nut OIT Group.

Primární cíl hlavního líčení:

Porovnat podíl účastníků ve skupině Multi-Nut OIT Group oproti skupině Standard Care, kteří prošli OFC po 18měsíční fázi léčby. To znamená srovnání podílu účastníků ve skupině Multi-Nut OIT Group, kteří dosáhnou SU tím, že projdou svým OFC po 18 měsících OIT, a poté absolvují další OFC po 4 týdnech ukončení OIT, s účastníky ve skupině Standard Care Group, kteří dosáhnou NT. složením OFC po uplynutí 18měsíčního období.

Zdravé děti ve věku 18–36 měsíců při screeningové návštěvě s potvrzenou/suspektní alergií zprostředkovanou imunoglobulinem E (zprostředkovanou IgE) na 2 z: arašídy, kešu, mandle, lískové ořechy a/nebo vlašské ořechy a které splňují kritéria studie, budou přijat do procesu. Děti budou randomizovány (2:1) pro pilotní fázi buď: víceoříškové OIT (n ~ 8) nebo standardní péče (n ~ 4), a pro hlavní hodnocení - víceoříškové OIT (n ~ 30) nebo standardní péče (n ~ 15). 12 pilotních účastníků bude zahrnuto do celkového počtu 45 účastníků.

Data od prvních 12 zapsaných účastníků, označovaná jako pilotní fáze, budou použita k posouzení proveditelnosti našeho návrhu studie z hlediska screeningu, náboru, randomizace a léčby účastníků a ke zkoumání přijatelnosti nízkodávkové, víceoříškové OIT u malých dětí. Jakmile bude zaregistrováno prvních 12 účastníků, pozastavíme nábor, dokud všichni účastníci pilotní fáze ve skupině Multi-Nut OIT nedokončí fázi budování (~ 8 měsíců). V tomto okamžiku provedeme prozatímní analýzu dat proveditelnosti a zkontrolujeme, zda je třeba provést nějaké úpravy v protokolu. V návaznosti na to a za předpokladu, že se nevyskytnou žádné zásadní problémy s protokolem studie a že bude zajištěno další financování, budeme pokračovat v náboru do studie podle protokolu.

Potenciální účastníci budou identifikováni z těchto zdrojů: veřejné a soukromé kliniky pro alergii, webové stránky Centra pro výzkum potravin a alergií (CFAR) a Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) a sociální média. Pro pilotní fázi bude nábor zahájen distribucí letáku „LMNOP Study Invitation“ elektronicky prostřednictvím webové stránky CFAR a seznamu e-mailů (270+ rodin se zájmem o účast ve výzkumu potravinové alergie) a na Facebooku prostřednictvím Murdoch Children's Research Institute (MCRI). ) a soukromá alergologická klinika Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS). Rodiče, kteří projevili zájem o studii, budou kontaktováni a ty děti, které budou po telefonickém telefonickém screeningu považovány za způsobilé pro studii podle kritérií studie, budou pozvány k účasti na dvoudenním screeningovém hodnocení v Melbourne Children's Trials Center. (MCTC), MCRI.

Screeningový den 1: Po informovaném souhlasu rodičů bude dětem provedeno SPT a bude jim odebrána krev. Dětem s pozitivním SPT (≥3 mm) až 2 z arašídů, kešu, mandlí, lískových ořechů nebo vlašských ořechů budou nabídnuty 2 individuální ořechové OFC k potvrzení prahů alergie a reakce před randomizací. OFC nebude potřeba, pokud anamnéza alergie dítěte splňuje kritéria studie pro potvrzenou alergii. První OFC se uskuteční v den promítání 1.

Promítací den 2: Děti budou mít 2. individuální ořech OFC. To bude dokončeno přibližně týden po prvním OFC.

Jakmile dítě dokončí screening a potvrdí IgE zprostředkovanou alergii na 2 arašídy/stromové ořechy (pozitivní SPT (≥3 mm) a OFC), vstoupí do léčebné fáze a bude randomizováno buď:

Skupina OIT s více ořechy: Účastníci podstoupí víceoříškovou OIT léčbu s použitím personalizované víceoříškové mouky – 2 z arašídů, mandlí, kešu, lískových nebo vlašských ořechů, poměr alergenů v poměru 1:1. Účastníci Multi-Nut OIT Group se budou i nadále přísně vyhýbat potvrzeným alergenům mimo jejich denní dávku víceoříškové mouky a v případě alergických reakcí budou mít 24hodinový přístup ke studijnímu lékaři.

Skupina standardní péče: Podle standardní klinické péče v Austrálii budou rodiny poučeny, aby se po dobu 18 měsíců striktně vyhýbaly všem potvrzeným alergenům z ořechů.

Skupina Multi-Nut OIT podstoupí 18měsíční léčebnou fázi sestávající z eskalační návštěvy, fáze budování a udržovací fáze, jak je popsáno výše. Účastníci, kteří absolvují OFC po 18 měsících OIT a poté další OFC po žádné OIT po dobu 4 týdnů pro jeden nebo oba ze svých studijních ořechů, vstoupí do výše popsané fáze Ad libitum. Po 12 měsících této neomezené konzumace ořechů studie, s minimem přibližně 300 mg bílkovin na ořech: ½ -1 čajové lžičky ořechové mouky, dvakrát týdně pro oba ořechy, budou účastníci hodnoceni na indukovanou toleranci (IT) prostřednictvím dalšího OFC. Je to, když dítě může jíst standardní porce jídla 12 měsíců po ukončení OIT, aniž by mělo alergickou reakci.

Skupina Standard Care Group po dobu 18 měsíců bude instruována, aby se vyvarovala jakékoli konzumace arašídů/stromových ořechů, na které jsou alergičtí, podle standardní péče. Účastníci, kteří na konci 18 měsíců složí OFC pro jeden nebo oba ze svých studijních ořechů, podstoupí 12měsíční ad libitum fázi. Na konci tohoto 12měsíčního období budou účastníci poté posouzeni z hlediska udržení NT prostřednictvím OFC. Tedy zda alergii ještě přerostly.