Lavdose multinøtter oral immunterapi hos førskolebarn med multinøtterallergi (LMNOP)
Lavdose multi-nut oral immunterapi i førskolebarn (LMNOP): en pragmatisk randomisert kontrollert studie av lavdose multi-nut oral immunterapi versus standard omsorg for behandling av multi-nut allergier hos små barn
LMNOP-studien vil være en 2-armet, åpen, randomisert kontrollert studie (RCT), 2:1. Over en periode på 18 måneder vil barn i gruppen Multi-Nut Oral Immunotherapy Treatment (OIT) (eksperimentell arm) gjennomgå lavdose OIT til to nøtter de er allergiske mot. På dette tidspunktet vil barn i Standard Care Group (kontrollarm) bli instruert om å strengt tatt unngå å innta to nøtter de er allergiske mot. Unngå inntak av nøtteallergener er standard omsorgsråd for barn med peanøtt-/trenøtterallergi i Australia. Forsøket vil vurdere forskjellen i andelen deltakere som gjennomgår Multi-Nut OIT som kan oppnå vedvarende manglende respons (SU) sammenlignet med andelen deltakere som unngår nøtter som utvikler naturlig toleranse (NT), dvs. vokser ut av sin allergi. SU er når en deltaker kan bestå en oral matutfordring (OFC) etter å ha pauset OIT-behandlingen i flere uker. Deltakerne vil være mellom 18 og 36 måneder på tidspunktet for screening. De første 12 påmeldte deltakerne vil være en del av pilotfasen, med totalt n = 45 for hovedforsøket.
Det antas at det vil være en høyere andel deltakere i Multi-Nut OIT Group kontra Standard Care Group som består OFC etter den 18 måneder lange behandlingsfasen. Det vil si at en høyere andel deltakere i Multi-Nut OIT Group vil oppnå SU sammenlignet med at deltakere i Standard Care Group oppnår NT.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
LMNOP-studien er en ny RCT som vurderer om barn som gjennomgår lavdose multinut OIT, over en periode på 18 måneder trygt kan oppnå SU i en høyere hastighet enn barn under standard omsorg som utvikler NT til peanøtter og trenøtter.
Prøvetidslinje
Studieinngang - Barn vil gjennomgå en screening hudprick-test (SPT) på to av peanøtter, cashew, mandel, hasselnøtter og/eller valnøtt og OFC.
Barn som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil randomiseres til enten Multi-Nut OIT Group eller Standard Care Group i 18 måneder.
Multi-Nut OIT Group:
Den 18 måneder lange behandlingsfasen innebærer opptrappingsbesøk, oppbyggingsfase og vedlikeholdsfase. I eskaleringsbesøket vil deltakerne motta 5 økende doser av personlig multi-nut OIT på klinikken med 20-minutters intervaller: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg totalt nøtteprotein, 12 mg/nøtt. Oppbyggingsfasen vil bestå av daglige hjemmedoser av multi-nut OIT og klinikkbesøk hver 2. uke for oppdosering, opp til en vedlikeholdsdose på 600 mg totalt protein, 300 mg/nøtt, over 3-8 måneder. I vedlikeholdsfasen vil deltakerne fortsette å ta sin multi-nut OIT-dose på 600 mg totalt protein hver dag hjemme i resten av de 18 månedene, med besøk til klinikken hver 3. måned. 300 mg per allergen ble valgt som daglig vedlikeholdsdose, da dette er den laveste dosen som så langt er vist i noen forsøk for å oppnå SU.
Hver dose vil bli blandet inn i en bærermat etter deltakerens valg (f.eks. eplemos, vaniljesaus, sjokoladepudding etc).
På slutten av den 18 måneder lange behandlingsfasen vil deltakerne ha en SPT og OFC til studienøtter.
Deltakere som består OFC vil slutte med OIT i 4 uker. De vil deretter gjennomgå en ny OFC, 19 måneder etter påbegynt behandling. Deltakere som består denne OFC vil deretter gå inn i Ad libitum-fasen i 12 måneder. Ad libitum-fasen innebærer at deltakerne spiser studienøttene så mye eller så ofte de vil. For å sikre at deltakeren inntar noen nøtter, vil de få råd om at deltakerne minimum bør ha omtrent ½ -1 teskje nøttemel, to ganger i uken, for hver nøtt.
På slutten av Ad libitum-fasen vil deltakerne gjennomgå en ny OFC.
Standard omsorgsgruppe:
På slutten av 18-månedersperioden vil deltakerne ha en SPT og OFC til studienøtter.
Deltakere som består OFC vil gå inn i Ad libitum-fasen i 12 måneder. Som beskrevet for Multi-Nut OIT Group, innebærer dette at deltakerne spiser studienøttene så mye eller så ofte de vil, med råd om at deltakerne bør ha omtrent ½ -1 teskje nøttemel, to ganger i uken for hver nøtt kl. minimum.
På slutten av Ad libitum-fasen vil deltakerne gjennomgå en ny OFC.
Alle Multi-Nut OIT Group-deltakere som mislykkes med OFC til en eller begge av studienøtter etter den 18-måneders behandlingsfasen, vil bli bedt om å slutte med OIT til den eller de nøttene og vil bli henvist tilbake til sin vanlige allergilege. På samme måte vil alle Multi-Nut OIT Group-deltakere som mislykkes med sin OFC til en eller begge studienøttene etter de 4 ukene med opphør av OIT, bli bedt om å unngå nøtten/nøttene og vil bli henvist tilbake til sin vanlige allergiker. Alle Standard Care Group-deltakere som mislykkes med OFC på dette tidspunktet, vil bli bedt om å fortsette å unngå den eller de nøttene og vil også bli henvist tilbake til sin vanlige allergiker. Deltakere i begge grupper som mislykkes med OFC til begge studienøttene vil bli invitert tilbake på slutten av forsøket for en klinisk vurdering, men ingen OFC.
Primært mål for pilotfasen:
For å bestemme gjennomførbarheten av dette studiedesignet når det gjelder rekruttering til studien og gjennomføring av opptrappings- og oppbyggingsfasene for deltakere i Multi-Nut OIT Group.
Hovedformålet med hovedforsøket:
For å sammenligne andelen deltakere i Multi-Nut OIT Group versus Standard Care Group som består OFC etter den 18 måneder lange behandlingsfasen. Det vil si å sammenligne andelen deltakere i Multi-Nut OIT Group som oppnår SU ved å bestå sin OFC etter 18 måneder med OIT, og deretter bestå en annen OFC etter 4 uker med opphør av OIT, med deltakere i Standard Care Group som oppnår NT ved å bestå deres OFC etter 18-månedersperioden.
Friske barn i alderen 18-36 måneder ved screeningbesøket med bekreftet/mistanke om Immunoglobulin E-mediert (IgE-mediert) allergi mot 2 av: peanøtt, cashew, mandel, hasselnøtter og/eller valnøtt, og som oppfyller studiekriteriene, vil bli rekruttert inn i rettssaken. Barn vil bli randomisert (2:1) for pilotfasen til enten: multi-nut OIT (n ~ 8) eller standard omsorg (n ~ 4), og for hovedforsøket - multi-nut OIT (n ~ 30) eller standard omsorg (n ~ 15). De 12 pilotdeltakerne vil bli inkludert i de totalt 45 deltakerne.
Data fra de første 12 påmeldte deltakerne, betegnet som pilotfasen, vil bli brukt til å vurdere gjennomførbarheten av studiedesignet vårt når det gjelder screening, rekruttering, randomisering og behandling av deltakere, og undersøke akseptabiliteten av lavdose, multi-nut OIT hos små barn. Når de første 12 deltakerne er påmeldt, vil vi sette rekrutteringen på pause til alle pilotfasedeltakere i Multi-Nut OIT Group har fullført oppbyggingsfasen (~ 8 måneder). På dette tidspunktet vil vi foreta en foreløpig analyse av gjennomførbarhetsdataene, og vurdere om det må gjøres noen justeringer i protokollen. Etter dette, og forutsatt at det ikke er store problemer med studieprotokollen og ytterligere finansiering er sikret, vil vi fortsette rekrutteringen til studien i henhold til protokollen.
Potensielle deltakere vil bli identifisert fra disse kildene: offentlige og private Allergiklinikker, Center for Food & Allergy Research (CFAR) og Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) nettsteder og sosiale medier. For pilotfasen vil rekrutteringen begynne med distribusjon av 'LMNOP Study Invitation'-flyeren elektronisk via CFAR-nettstedet og e-postlisten (270+ familier som er interessert i å delta i matallergiforskning), og på Facebook via Murdoch Children's Research Institute (MCRI) ) og Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS) private allergiklinikk. Foreldre som har uttrykt interesse for studien vil bli kontaktet, og de barna som anses sannsynlig å være kvalifisert for studien i henhold til studiekriterier etter en screeningtelefonsamtale, vil bli invitert til å delta på en 2-dagers screeningvurdering på Melbourne Children's Trials Center (MCTC), MCRI.
Screening dag 1: Etter informert samtykke fra foreldrene, vil barn ha en SPT og blod vil bli tatt. Barn med positiv SPT (≥3 mm) til 2 av peanøtt, cashew, mandel, hasselnøtt eller valnøtt vil bli tilbudt 2 individuelle nøtter OFC for å bekrefte allergi- og reaksjonsterskler før randomisering. OFC vil ikke være nødvendig hvis barnets allergihistorie oppfyller studiekriteriene for en bekreftet allergi. Den første OFC finner sted på visningsdag 1.
Visning dag 2: Barn vil ha en 2. individuelle mutter OFC. Dette vil bli fullført omtrent en uke etter den første OFC.
Når barnet har fullført screening og har bekreftet IgE-mediert allergi mot 2 peanøtter/trenøtter (positiv SPT (≥3 mm), og OFC), vil de gå inn i behandlingsfasen, og vil bli randomisert til enten:
Multi-Nut OIT Group: Deltakerne vil gjennomgå multi-nut OIT-behandling ved å bruke et personlig multi-nut mel - 2 av peanøtter, mandel, cashew, hasselnøtter eller valnøtt, 1:1 forhold av allergen protein. Deltakere i Multi-Nut OIT Group vil fortsette å strengt unngå bekreftede allergener utenom deres daglige dose av multi-nut mel, og vil ha 24-timers tilgang til en vaktlege i studien i tilfelle allergiske reaksjoner.
Standard Care Group: I henhold til standard klinisk behandling i Australia, vil familier bli bedt om å strengt unngå alle bekreftede nøtteallergener i løpet av 18-månedersperioden.
Multi-Nut OIT Group vil gjennomgå en 18 måneders behandlingsfase bestående av et eskaleringsbesøk, oppbyggingsfase og vedlikeholdsfase som beskrevet ovenfor. Deltakere som består sin OFC etter 18 måneder med OIT, og deretter en annen OFC etter ingen OIT på 4 uker for en eller begge studienøtter, vil gå inn i Ad libitum-fasen beskrevet ovenfor. Etter 12 måneder med dette ubegrensede inntaket av studienøtter, med et minimum på ca. 300 mg protein per nøtt: ½ -1 ts nøttemel, to ganger per uke for begge nøtter, vil deltakerne bli vurdert for indusert toleranse (IT) via en annen AV C. DET er når et barn kan spise standard porsjoner av maten 12 måneder etter å ha stoppet OIT, uten å få en allergisk reaksjon.
Standard Care Group for de 18 månedene vil bli instruert om å unngå inntak av peanøttene/trenøttene de er allergiske mot, i henhold til standard pleie. Deltakere som består OFC for en eller begge av studienøtter ved slutten av de 18 månedene vil gjennomgå den 12-måneders Ad libitum-fasen. Ved slutten av denne 12-måneders perioden vil deltakerne deretter bli vurdert for å opprettholde NT via en OFC. Det vil si om de fortsatt har vokst ut av allergien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er mellom 18 og 36 måneder på tidspunktet for screeningbesøk 1
- Har en juridisk akseptabel representant som er i stand til å forstå det informerte samtykkedokumentet og gi samtykke på deltakerens vegne
- IgE-mediert allergi mot 2 av peanøtter, mandel, cashew, hasselnøtt eller valnøtt, bekreftet av:
Mutter 1 forhåndsscreening:
For minst én av mandel, cashew, hasselnøtt eller valnøtt (nøtt 1)*:
- Anamnese med inntak med IgE-mediert reaksjon (fødsel til nåtid) OG
- Historikk for SPT ≥3 mm ELLER Historikk med sIgE ≥0,35 antall kiloenheter per liter (KuL) OG
Mutter 2 forhåndsscreening:
For en annen nøtt av peanøtter, mandel, cashewnøtt, hasselnøtt eller valnøtt (nøtt 2):
Historikk med SPT ≥3 mm ELLER historikk ≥0,35 KuL
Ved klinikkscreening: Deltakere som oppfyller forhåndsscreeningskriteriene for nøtter 1 og 2 ovenfor, vil bli invitert til klinikkscreening
- SPT: hvelvstørrelse ≥3 mm ved besøk 1 for 2 av peanøtter, mandel, cashewnøtt, hasselnøtt eller valnøtt OG
- OFC: reagere på ≤3000 mg protein toppdose (4449 mg kumulativ) i åpen, enkelt nøtter OFC for 2 av peanøtter, mandel, cashew, hasselnøtt eller valnøtt
OFC er ikke nødvendig hvis:
Historikk med mislykket OFC i løpet av de siste 3 månedene (bekreftet av etterforskers gjennomgang av utskrivningssammendrag) ELLER historikk med anafylaksi etter inntak innen de siste 3 månedene basert på etterforskers vurdering +/- gjennomgang av akuttmottaket/ambulanse/medisinske notater
*Peanøtt er ikke inkludert som nøtt 1 for å redusere forekomsten av screening av barn kun med peanøttallergi - barn med peanøttallergi kan ha blitt rådet til å unngå alle andre nøtter. Vi krever at barn har spist og reagert på minst én trenøtt, og så kan den andre nøtten, som barn kanskje eller ikke har spist, være peanøtt eller en trenøtt.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlig anafylaksi (som definert ved vedvarende hypotensjon, kollaps, bevissthetstap, vedvarende hypoksi eller noen gang behov for mer enn 2 doser intramuskulært adrenalin eller en intravenøs adrenalininfusjon for behandling av en allergisk reaksjon)
- Alvorlig anafylaksi ved studiescreening OFC (definert som vedvarende hypotensjon, kollaps, bevissthetstap, vedvarende hypoksi, eller krever mer enn 2 doser intramuskulært adrenalin eller en intravenøs adrenalininfusjon for behandling av en allergisk reaksjon)
- Mislykkes enten screening av OFC på dose 1 (0,5 mg).
- Underliggende medisinske tilstander som øker risikoen forbundet med anafylaksi (f.eks. hjertesykdom eller dårlig kontrollert astma (definert nedenfor))
- Bekreftet eosinofil øsofagitt (EoE) eller historie som indikerer EoE
- Nåværende bruk av betablokkere eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere
- Mottar systemisk immunmodulerende behandling
- Ikke påbegynt eller ute av stand til å spise fast føde
- Vekt <7,5 kg (anbefalt minimumsvekt for EpiPen Jr (adrenalin autoinjektor))
- Har et søsken på studiet
Definere ukontrollert astma (Global Initiative for Asthma. Astmabehandling og forebygging for voksne og barn eldre enn 5 år)
I løpet av de siste 4 ukene har pasienten hatt:
Dagtidssymptomer mer enn to ganger/uke? Noen nattvåkne på grunn av astma? Trenger du kortvirkende beta-agonist (SABA) mer enn to ganger i uken? Noen aktivitetsbegrensninger på grunn av astma? Ukontrollert - svarte ja på 3-4 av disse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Flermutter OIT
Deltakerne vil ha en personlig kombinasjon av to nøtter de er allergiske mot for sin multi-nut OIT (a.
peanøtt, b. mandel, c. cashew, d. hasselnøtt, f.eks. valnøtt).
I eskaleringsbesøket vil deltakerne motta 5 økende doser av personlig multi-nut OIT på klinikken med 20-minutters intervaller: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg totalt nøtteprotein, 12 mg/nøtt.
Oppbyggingsfasen vil bestå av daglige hjemmedoser av multi-nut OIT og klinikkbesøk hver 2. uke for oppdosering, opp til en vedlikeholdsdose på 600 mg totalt protein, 300 mg/nøtt, over 3-8 måneder.
I vedlikeholdsfasen vil deltakerne fortsette å ta sin multi-nut OIT-dose på 600 mg totalt protein hver dag hjemme i resten av de 18 månedene, med besøk til klinikken hver 3. måned.
|
Finmalt ren peanøtt, mandel, cashew, hasselnøtt og valnøtt.
|
|
Ingen inngripen: Standard Care
Streng unngåelse av de 2 studienøttene deltakerne er allergiske mot over 18 måneder - en. peanøtt, b. mandel, c. cashew, d. hasselnøtt, f.eks. valnøtt, i henhold til standard omsorgsinstruksjoner for barn med allergi i Australia.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedforsøk: Sammenligning av antall deltakere som består sin OFC etter den 18 måneder lange behandlingsfasen for begge studienøtter mellom Multi-Nut OIT Group og Standard Care Group
Tidsramme: 18 måneder etter behandlingsstart
|
I begge gruppene krever bestått at deltakerne tolererer alle OFC-doser for begge studienøtter.
For Multi-Nut OIT-gruppen må deltakerne bestå sin OFC ved slutten av den 18-måneders behandlingsfasen, og deretter bestå en annen OFC etter 4 uker uten OIT.
For Standard Care Group må deltakerne bestå sin OFC etter 18-månedersperioden.
Deltakerne har en personlig kombinasjon av to nøtter: a. peanøtt, b. mandel, c. cashew, d. hasselnøtt, f.eks. valnøtt, som nominert ved studiescreening.
|
18 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedforsøk: Forskjell mellom Multi-nut OIT Group sammenlignet med Standard Care Group i andelen og alvorlighetsgraden av rapporterte bivirkninger (AE) relatert til studienøtterinntak i løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
Tidsramme: I løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
|
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger som vurdert av standardiserte forhåndsbestemte kriterier, relatert til studier av peanøtt-/trenøttinntak fra randomisering til slutten av den 18-måneders behandlingsfasen samlet inn via OFC og klinikkbesøksobservasjoner og sykehistorie tatt, og foreldres spørreskjemadagbøker.
|
I løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
|
|
Hovedforsøk: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT Group sammenlignet med Standard Care Group i gjennomsnittlig endring fra screening til 18 måneder i livskvalitetsscore for barna, målt ved Food Allergy Quality of Life-Parent Form (FAQL-PF) )
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
Food Allergy Quality of Life Questionnaires (FAQLQ) er sykdomsspesifikke helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaer for pasienter med matallergi.
FAQL-PF fullført av foreldre til barn i alderen 0-12 år, består av 30 elementer over 3 domener: emosjonell påvirkning, matangst, sosiale og kostholdsbegrensninger.
Total- og domenepoengsum beregnes ved å dele summen av fullførte elementer med antall konkurrerte elementer.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT Group sammenlignet med Standard Care Group i gjennomsnittlig endring fra screening til 18 måneder i livskvalitetsscore for foreldrene som bruker ICEpop CAPability-målet for voksne (ICECAP-A)
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
ICECAP-A spørreskjemaet er et mål på evner velvære for voksne.
Den er utviklet i Storbritannia (UK) ved å bruke dyptgående og semistrukturert kvalitativ forskning med voksne over 18 år; verdier for Storbritannia, oppnådd med best-dårligste skalering, er tilgjengelige.
Instrumentet inneholder fem attributter - stabilitet, tilknytning, autonomi, prestasjon og nytelse, hver med fire nivåer.
Forskning på instrumentets validitet, reliabilitet, gjennomførbarhet for bruk og følsomhet for endringer pågår fortsatt.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT Group sammenlignet med Standard Care Group i gjennomsnittlig endring fra screening til 18 måneder i State/Trait angst ved bruk av State/Trait Anxiety Inventory (STAI)
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
STAI er en psykologisk inventar basert på en 4-punkts Likert-skala og består av 40 spørsmål på egenrapporteringsbasis.
STAI måler to typer angst - tilstandsangst, eller angst for en hendelse, og egenskapsangst, eller angstnivå som en personlig egenskap.
Høyere score er positivt korrelert med høyere nivåer av angst.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT Group sammenlignet med Standard Care Group i antall allergirelaterte helsebesøk fra randomisering til 18 måneder
Tidsramme: Randomisering til 18 måneder
|
Registrert per antall sykehusinnleggelser, akuttbesøk (ER), legekontorbesøk og medisiner/antall resepter ved bruk av koblede data til Medicare helsetjenester (Medical Benefits Scheme (MBS) og Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS)) og viktoriansk datakobling for sykehuspresentasjoner (Victorian Admitted Episodes Dataset (VAED)).
|
Randomisering til 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjell mellom de to gruppene i endring i SPT-hvalstørrelse ved screening og ved 18 måneder
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
Målt ved SPT-hvalstørrelse for hvert barns studienøtter ved screening og ved 18 måneder.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjell mellom de to gruppene i endring i nivåer av spesifikt immunglobulin E (sIgE) ved screening og etter 18 måneder
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
Målt ved nivåer av sIgE for hvert barns studienøtter ved screening og ved 18 måneder.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjell mellom de to gruppene i endring i nivåer av spesifikt immunglobulin G4 (sIgG4) ved screening og etter 18 måneder
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
Målt ved nivåer av sIgG4 for hvert barns studienøtter ved screening og ved 18 måneder.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjell mellom de to gruppene i endring i nivåer av komponent-oppløst diagnostisk (CRD) ved screening og ved 18 måneder
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
Målt ved nivåer av CRD for hvert barns studienøtter ved screening og ved 18 måneder.
CRD er en tilnærming som brukes for å karakterisere de molekylære komponentene til hvert allergen involvert i en sIgE-mediert respons.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Forskjell mellom de to gruppene i endring i nivåer av basofil aktiveringstest (BAT) ved screening og etter 18 måneder
Tidsramme: Screening og ved 18 måneder
|
Målt etter nivåer av BAT for hvert barns studienøtter ved screening og ved 18 måneder.
|
Screening og ved 18 måneder
|
|
Hovedforsøk: Totalt antall ubesvarte doser totalt (alle deltakere) i Multi-Nut OIT-gruppen i løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
Tidsramme: I løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
|
Overholdelse vil bli målt av daglige foreldredagbokregistreringer over forbrukte doser.
Totalt antall ubesvarte daglige doser totalt (alle deltakere).
|
I løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
|
|
Hovedforsøk: Gjennomsnittlig antall ubesvarte daglige doser per deltaker i Multi-Nut OIT-gruppen i løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
Tidsramme: I løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
|
Overholdelse vil bli målt av daglige foreldredagbokregistreringer over forbrukte doser.
Totalt antall ubesvarte daglige doser i gjennomsnitt per deltaker.
|
I løpet av den 18 måneder lange behandlingsfasen
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Sammenligning av antall deltakere som består OFC-en etter den 12 måneder lange Ad Libitum-fasen for begge studienøtter mellom Multi-Nut OIT Group og Standard Care Group
Tidsramme: Ved 32 måneder
|
I begge gruppene krever bestått å tolerere alle OFC-doser for begge studienøtter.
|
Ved 32 måneder
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT-gruppen sammenlignet med Standard Care Group i andelen og alvorlighetsgraden av rapporterte AE-er relatert til studienøtterinntak i den 12-måneders Ad libitum-fasen
Tidsramme: I løpet av 12 måneders Ad libitum-fasen
|
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger som vurdert av standardiserte forhåndsbestemte kriterier, relatert til studier av peanøtt-/trenøttinntak fra starten til slutten av den 12-måneders Ad libitum-fasen samlet inn via slutten av forsøket OFC-observasjon og medisinsk historie, og foreldre 1-månedlig spørreskjemaer.
|
I løpet av 12 måneders Ad libitum-fasen
|
|
Hovedforsøk: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT Group sammenlignet med Standard Care Group i gjennomsnittlig endring fra starten til slutten av Ad libitum-fasen i livskvalitetsscore for barna, målt ved FAQL-PF
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
Food Allergy Quality of Life Questionnaires (FAQLQ) er sykdomsspesifikke helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaer for pasienter med matallergi.
FAQL-PF fullført av foreldre til barn i alderen 0-12 år, består av 30 elementer over 3 domener: emosjonell påvirkning, matangst, sosiale og kostholdsbegrensninger.
Total- og domenepoengsum beregnes ved å dele summen av fullførte elementer med antall konkurrerte elementer.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT-gruppen sammenlignet med Standard Care Group i gjennomsnittlig endring fra starten til slutten av Ad libitum-fasen i livskvalitetsscore for foreldrene som bruker ICECAP-A
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
ICECAP-A spørreskjemaet er et mål på evner velvære for voksne.
Den er utviklet i Storbritannia ved hjelp av dyptgående og semistrukturert kvalitativ forskning med voksne over 18 år; verdier for Storbritannia, oppnådd med best-dårligste skalering, er tilgjengelige.
Instrumentet inneholder fem attributter - stabilitet, tilknytning, autonomi, prestasjon og nytelse, hver med fire nivåer.
Forskning på instrumentets validitet, reliabilitet, gjennomførbarhet for bruk og følsomhet for endringer pågår fortsatt.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT-gruppen sammenlignet med Standard Care Group i gjennomsnittlig endring fra starten til slutten av Ad libitum-fasen i tilstands-/trekkangst ved bruk av STAI
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
STAI er en psykologisk inventar basert på en 4-punkts Likert-skala og består av 40 spørsmål på egenrapporteringsbasis.
STAI måler to typer angst - tilstandsangst, eller angst for en hendelse, og egenskapsangst, eller angstnivå som en personlig egenskap.
Høyere score er positivt korrelert med høyere nivåer av angst.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fase: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT-gruppen sammenlignet med Standard Care Group i antall allergirelaterte helsebesøk i løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
Tidsramme: I løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
|
Registrert per antall sykehusinnleggelser, akuttbesøk, legekontorbesøk og medisiner/antall resepter ved bruk av koblede data til Medicare Healthcare-bruk (MBS/PBS) og viktoriansk datakobling for sykehuspresentasjoner (VAED)
|
I løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fase: Forskjellen mellom de to gruppene i endring i SPT-hvalstørrelse fra 18-måneders behandlingsfasevurdering til 12-måneders Ad libitum-fasevurdering
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
Målt ved SPT-hvalstørrelse for hvert barns studienøtter ved 18-måneders behandlingsfasevurdering og ved 12-måneders Ad libitum-fasevurdering.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Forskjellen mellom de to gruppene i endring i nivåer av sIgE fra 18-måneders behandlingsfasevurdering til 12-måneders Ad libitum-fasevurdering
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
Målt etter nivåer av sIgE hvert barns studienøtter ved 18-måneders behandlingsfasevurdering og 12-måneders Ad libitum-fasevurdering.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fase: Forskjellen mellom de to gruppene i endring i nivåer av sIgG4 fra 18-måneders behandlingsfasevurdering til 12-måneders Ad libitum-fasevurdering
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
Målt ved nivåer av sIgG4 for hvert barns studienøtter ved 18-måneders behandlingsfasevurdering og 12-måneders Ad libitum-fasevurdering.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Forskjellen mellom de to gruppene i endringsnivåer av CRD fra 18-måneders behandlingsfasevurdering til 12-måneders Ad libitum-fasevurdering
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
Målt etter nivåer av CRD for hvert barns studienøtter ved 18-måneders behandlingsfasevurdering og ved 12-måneders Ad libitum-fasevurdering.
CRD er en tilnærming som brukes for å karakterisere de molekylære komponentene til hvert allergen involvert i en sIgE-mediert respons.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fase: Forskjellen mellom de to gruppene i endringsnivåer av BAT fra 18-måneders behandlingsfasevurdering til 12-måneders Ad libitum-fasevurdering
Tidsramme: Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
Målt ved BAT-nivåer for hvert barns studienøtter ved 18-måneders behandlingsfasevurdering og 12-måneders Ad libitum-fasevurdering.
|
Ved 18 måneders behandlingsfasevurdering og ved 12 måneders Ad libitum fasevurdering
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fase: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT-gruppen sammenlignet med Standard Care Group i mengden studienøtterforbruk under Ad libitum-fasen
Tidsramme: I løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
|
Mengde forbruk av studienøtter i Ad libitum-fasen basert på foreldrenes 1-månedlige spørreskjemaer.
|
I løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
|
|
Hovedforsøk Ad Libitum-fasen: Forskjellen mellom Multi-Nut OIT-gruppen sammenlignet med Standard Care Group når det gjelder frekvensen av studienøtterforbruk i Ad libitum-fasen
Tidsramme: I løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
|
Hyppighet av forbruk av studienøtter i Ad libitum-fasen basert på foreldrenes 1-månedlige spørreskjemaer.
|
I løpet av den 12-måneders Ad libitum-fasen
|
|
Pilotfase: Antall barn ved screening som nekter, er kvalifisert eller ikke kvalifisert
Tidsramme: Ved studiescreening, inntil 4 uker før behandlingsstart
|
Pilotfase: Ved screening, antall barn som:
|
Ved studiescreening, inntil 4 uker før behandlingsstart
|
|
Pilotfase: Antall barn ved rekruttering som samtykker eller nekter å delta
Tidsramme: Ved studierekruttering, inntil 4 uker før behandlingsstart
|
Ved rekruttering, antall kvalifiserte barn som:
|
Ved studierekruttering, inntil 4 uker før behandlingsstart
|
|
Pilotfase: Antall deltakere i Multi-Nut OIT Group som fullfører eskalering
Tidsramme: Ved fullføring av første behandlingsdag
|
Antall barn i Multi-Nut OIT Group som fullfører alle eskaleringsdoser
|
Ved fullføring av første behandlingsdag
|
|
Pilotfase: Antall deltakere i Multi-Nut OIT Group som fullfører oppbyggingsfasen
Tidsramme: Ved fullført oppbygging, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
Antall deltakere i Multi-Nut OIT Group som fullfører oppbygging
|
Ved fullført oppbygging, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
|
Pilotfase: Antall deltakere i Multi-Nut OIT Group og Standard Care Group som trekker seg tilbake, avbryter og/eller opplever 1 eller flere protokollbrudd
Tidsramme: I løpet av 18 måneders behandlingsfasen
|
Antall deltakere i hver arm som:
|
I løpet av 18 måneders behandlingsfasen
|
|
Pilotfase: Antall og alvorlighetsgrad av AE under screening OFC for alle deltakere
Tidsramme: Ved studiescreening, inntil 4 uker før behandlingsstart
|
Antall og alvorlighetsgrad av AE som vurdert av standardiserte forhåndsbestemte kriterier under screening OFC.
|
Ved studiescreening, inntil 4 uker før behandlingsstart
|
|
Pilotfase: Antall og alvorlighetsgrad av AE for Multi-Nut OIT Group under eskalering
Tidsramme: Ved fullføring av første behandlingsdag
|
Antall og alvorlighetsgrad av AEer som vurdert av standardiserte forhåndsbestemte kriterier under eskalering.
|
Ved fullføring av første behandlingsdag
|
|
Pilotfase: Antall og alvorlighetsgrad av AE for Multi-Nut OIT Group under oppbyggingsfasen
Tidsramme: I oppbyggingsfasen, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
Antall og alvorlighetsgrad av AEer som vurdert av standardiserte forhåndsbestemte kriterier under oppbygging.
|
I oppbyggingsfasen, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
|
Pilotfase: Totalt antall ubesvarte doser totalt (alle deltakere) i Multi-Nut OIT Group over oppbyggingsfasen
Tidsramme: I oppbyggingsfasen, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
Basert på dagbokoppføringer fra foreldre.
Antall ubesvarte daglige doser totalt (alle deltakere).
|
I oppbyggingsfasen, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
|
Pilotfase: Gjennomsnittlig antall ubesvarte daglige doser per deltaker i Multi-Nut OIT Group over oppbyggingsfasen
Tidsramme: I oppbyggingsfasen, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
Basert på dagbokoppføringer fra foreldre.
Antall ubesvarte daglige doser i gjennomsnitt per deltaker.
|
I oppbyggingsfasen, mellom 3-8 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kirsten Perrett, MBBS FRACP, Murdoch Childrens Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 74540
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Det avidentifiserte datasettet som vil bli samlet inn for denne analysen av LMNOP-studien vil være tilgjengelig seks måneder etter publisering av det primære resultatet. Studieprotokollen kan fås fra Murdoch Children's Research Institute. Før utgivelse av data kreves følgende: en datatilgangsavtale må signeres mellom relevante parter; LMNOP-forsøksetterforskerne må se og godkjenne analyseplanen som beskriver hvordan dataene skal analyseres; det må være enighet om passende anerkjennelse; og eventuelle ekstra kostnader må dekkes.
Skulle studieforskerne være utilgjengelige, er denne rollen delegert til Murdoch Children's Research Institute. Data vil kun bli delt med et anerkjent forskningsinstitutt, som har godkjent den foreslåtte analyseplanen.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .