Immunoterapia doustna z niską dawką wielu orzechów u przedszkolaków z alergią na wiele orzechów (LMNOP)

Badanie LMNOP jest nowym RCT oceniającym, czy w okresie 18 miesięcy dzieci otrzymujące OIT z małą dawką wielu orzechów mogą bezpiecznie osiągnąć SU w wyższym stopniu niż dzieci objęte standardową opieką, u których rozwinęła się NT do orzeszków ziemnych i orzechów drzewnych.

Linia czasu próby

Wejście do badania — dzieci zostaną poddane skriningowemu testowi skórnemu (SPT) do dwóch z orzeszków ziemnych, orzechów nerkowca, migdałów, orzechów laskowych i/lub orzechów włoskich oraz OFC.

Dzieci, które spełniają kryteria kwalifikacji do badania, zostaną losowo przydzielone do grupy Multi-Nut OIT lub do grupy opieki standardowej na 18 miesięcy.

Wielonakrętkowa grupa OIT:

18-miesięczna faza leczenia obejmuje wizytę eskalacyjną, fazę odbudowy i fazę podtrzymującą. Podczas wizyty eskalacyjnej uczestnicy otrzymają w klinice 5 rosnących dawek spersonalizowanego wieloorzechowego OIT w odstępach 20-minutowych: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg całkowitego białka orzecha, 12 mg/orzech. Faza narastania będzie składać się z codziennych domowych dawek OIT z wieloma orzechami i wizyt w klinice co 2 tygodnie w celu zwiększenia dawki, aż do dawki podtrzymującej 600 mg białka całkowitego, 300 mg/orzech, przez 3-8 miesięcy. W fazie podtrzymującej uczestnicy będą nadal przyjmować wieloorzechową dawkę OIT wynoszącą 600 mg białka całkowitego każdego dnia w domu przez pozostałe 18 miesięcy, z wizytami w klinice co 3 miesiące. Jako dzienną dawkę podtrzymującą wybrano 300 mg na alergen, ponieważ jest to jak dotąd najniższa dawka wykazana w jakimkolwiek badaniu, która pozwoliła osiągnąć SU.

Każda dawka zostanie zmieszana z nośnikiem żywności wybranym przez uczestnika (np. przecier jabłkowy, budyń, budyń czekoladowy itp.).

Pod koniec 18-miesięcznej fazy leczenia uczestnicy będą mieli SPT i OFC do swoich orzechów naukowych.

Uczestnicy, którzy przejdą OFC, przestaną OIT na 4 tygodnie. Następnie przejdą kolejną OFC, 19 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Uczestnicy, którzy zdadzą ten OFC, wejdą następnie w fazę ad libitum na 12 miesięcy. Faza ad libitum polega na tym, że uczestnicy jedzą badane orzechy tak często, jak chcą. Aby upewnić się, że uczestnik spożywa trochę orzechów, otrzyma poradę, że uczestnicy powinni spożywać co najmniej około ½ -1 łyżeczki mąki orzechowej dwa razy w tygodniu na każdy orzech.

Pod koniec fazy Ad libitum uczestnicy przejdą kolejną OFC.

Standardowa grupa opieki:

Pod koniec 18-miesięcznego okresu uczestnicy będą mieli SPT i OFC do nauki.

Uczestnicy, którzy zdadzą OFC, wejdą w fazę ad libitum na 12 miesięcy. Jak opisano w grupie Multi-Nut OIT, polega to na tym, że uczestnicy jedzą badane orzechy tyle lub tak często, jak chcą, z zaleceniem, że uczestnicy powinni spożywać około ½ -1 łyżeczki mąki orzechowej dwa razy w tygodniu na każdy orzech w minimum.

Pod koniec fazy Ad libitum uczestnicy przejdą kolejną OFC.

Wszyscy uczestnicy grupy Multi-Nut OIT, którzy nie osiągną wyniku OFC w odniesieniu do jednego lub obu badanych orzechów po 18-miesięcznej fazie leczenia, zostaną poproszeni o przerwanie OIT w odniesieniu do tego orzecha (orzechów) i zostaną skierowani z powrotem do swojego stałego alergologa. Podobnie, wszyscy uczestnicy Multi-Nut OIT Group, którzy nie zaliczą OFC dla jednego lub obu badanych orzechów po 4 tygodniach zaprzestania OIT, zostaną poproszeni o unikanie orzecha/orzechów i zostaną skierowani z powrotem do swojego stałego alergologa. Wszyscy uczestnicy Grupy Standardowej Opieki, którzy w tym czasie nie zaliczą OFC, zostaną poproszeni o dalsze unikanie tego orzecha (orzechów) i zostaną również skierowani z powrotem do swojego stałego alergologa. Uczestnicy z obu grup, którzy nie zdadzą OFC w obu badaniach, zostaną zaproszeni ponownie pod koniec badania na ocenę kliniczną, ale bez OFC.

Główny cel fazy pilotażowej:

Aby określić wykonalność tego projektu badania pod względem rekrutacji do badania i zakończenia faz eskalacji i narastania dla uczestników Grupy Multi-Nut OIT.

Główny cel rozprawy głównej:

Porównanie odsetka uczestników grupy Multi-Nut OIT w porównaniu z grupą standardowej opieki, którzy przeszli OFC po 18-miesięcznej fazie leczenia. Oznacza to, że porównując odsetek uczestników z grupy Multi-Nut OIT, którzy osiągnęli SU, przechodząc OFC po 18 miesiącach OIT, a następnie przechodząc kolejny OFC po 4 tygodniach zaprzestania OIT, z uczestnikami grupy Standard Care, którzy osiągnęli NT przechodząc ich OFC po okresie 18 miesięcy.

Zdrowe dzieci w wieku 18-36 miesięcy podczas wizyty przesiewowej z potwierdzoną/podejrzeniem alergii zależnej od immunoglobuliny E (zależnej IgE) na 2 spośród: orzeszków ziemnych, orzechów nerkowca, migdałów, orzechów laskowych i/lub orzechów włoskich, które spełniają kryteria badania, zostaną zwerbowany na rozprawę. Dzieci zostaną losowo przydzielone (2:1) do fazy pilotażowej do: wielonakrętkowej OIT (n ~ 8) lub opieki standardowej (n ~ 4), a do badania głównego - wielonakrętkowej OIT (n ~ 30) lub opieka standardowa (n ~ 15). 12 uczestników pilotażowych zostanie włączonych do łącznej liczby 45 uczestników.

Dane pochodzące od pierwszych 12 zapisanych uczestników, określanych jako faza pilotażowa, zostaną wykorzystane do oceny wykonalności naszego projektu badania pod względem badań przesiewowych, rekrutacji, randomizacji i leczenia uczestników oraz zbadania dopuszczalności niskodawkowej, wieloskładnikowej OIT u małych dzieci. Po zarejestrowaniu pierwszych 12 uczestników wstrzymamy rekrutację do czasu, aż wszyscy uczestnicy fazy pilotażowej w grupie Multi-Nut OIT zakończą fazę przygotowawczą (~ 8 miesięcy). W tym momencie przeprowadzimy tymczasową analizę danych dotyczących wykonalności i sprawdzimy, czy w protokole nie trzeba wprowadzić żadnych poprawek. Po tym i zakładając, że nie ma większych problemów z protokołem badania i zapewniono dalsze finansowanie, będziemy kontynuować rekrutację do badania zgodnie z protokołem.

Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani na podstawie następujących źródeł: publicznych i prywatnych klinik alergologicznych, stron internetowych Centre for Food & Allergy Research (CFAR) oraz Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) oraz mediów społecznościowych. W fazie pilotażowej rekrutacja rozpocznie się od dystrybucji ulotki „LMNOP Study Invitation” drogą elektroniczną za pośrednictwem strony internetowej CFAR i listy e-mailowej (ponad 270 rodzin zainteresowanych udziałem w badaniach nad alergiami pokarmowymi) oraz na Facebooku za pośrednictwem Murdoch Children's Research Institute (MCRI ) oraz Melbourne Allergy Centre and Children's Specialists (MACCS) prywatna klinika alergologiczna. Skontaktujemy się z rodzicami, którzy wyrazili zainteresowanie badaniem, a dzieci, które zostaną uznane za kwalifikujące się do badania zgodnie z kryteriami badania po rozmowie telefonicznej zostaną zaproszone do wzięcia udziału w 2-dniowej ocenie przesiewowej w Melbourne Children's Trials Center (MCTC), MCRI.

Dzień 1 badania przesiewowego: Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców dzieci zostaną poddane SPT i zostanie pobrana krew. Dzieci z dodatnim wynikiem SPT (≥3 mm) do 2 dla orzeszków ziemnych, nerkowca, migdałów, orzechów laskowych lub orzechów włoskich otrzymają 2 pojedyncze OFC z orzechów w celu potwierdzenia alergii i progów reakcji przed randomizacją. OFC nie będzie potrzebny, jeśli historia alergii dziecka spełnia kryteria badania dla potwierdzonej alergii. Pierwszy OFC odbędzie się pierwszego dnia projekcji.

Dzień pokazowy 2: Dzieci otrzymają drugą indywidualną nakrętkę OFC. Zostanie to zakończone około tydzień po pierwszym OFC.

Kiedy dziecko zakończy badania przesiewowe i potwierdzi IgE-zależną alergię na 2 orzechy ziemne/orzeszki ziemne (dodatni SPT (≥3 mm) i OFC), wejdzie ono w fazę leczenia i zostanie losowo przydzielone do:

Grupa wieloorzechowa OIT: Uczestnicy zostaną poddani wieloorzechowej kuracji OIT przy użyciu spersonalizowanej wieloorzechowej mąki - 2 z orzeszków ziemnych, migdałów, orzechów nerkowca, orzechów laskowych lub orzechów włoskich, stosunek białka alergenu 1: 1. Uczestnicy Multi-Nut OIT Group będą nadal ściśle unikać potwierdzonych alergenów poza ich dzienną dawką mąki wieloorzechowej i będą mieli 24-godzinny dostęp do dyżurującego lekarza prowadzącego badanie w przypadku reakcji alergicznych.

Grupa standardowej opieki: Zgodnie ze standardową opieką kliniczną w Australii, rodziny zostaną poinstruowane, aby ściśle unikać wszystkich potwierdzonych alergenów orzechów w okresie 18 miesięcy.

Grupa Multi-Nut OIT przejdzie 18-miesięczną fazę leczenia składającą się z wizyty eskalacyjnej, fazy budowania i fazy utrzymania, jak opisano powyżej. Uczestnicy, którzy zdadzą OFC po 18 miesiącach OIT, a następnie kolejny OFC po braku OIT przez 4 tygodnie dla jednego lub obu orzechów, wejdą w opisaną powyżej fazę ad libitum. Po 12 miesiącach nieograniczonego spożywania badanych orzechów, z minimum około 300 mg białka na orzech: ½ -1 łyżeczki mąki orzechowej, dwa razy w tygodniu dla obu orzechów, uczestnicy zostaną poddani ocenie tolerancji indukowanej (IT) za pomocą innego OFC. Jest to sytuacja, w której dziecko może spożywać standardowe porcje pokarmu 12 miesięcy po odstawieniu OIT, bez wystąpienia reakcji alergicznej.

Grupa opieki standardowej przez 18 miesięcy zostanie poinstruowana, aby unikać spożywania orzechów arachidowych/orzechów drzewnych, na które jest uczulona, ​​zgodnie ze standardową opieką. Uczestnicy, którzy zdadzą OFC dla jednego lub obu orzechów naukowych pod koniec 18 miesięcy, przejdą 12-miesięczną fazę ad libitum. Pod koniec tego 12-miesięcznego okresu uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem utrzymania NT za pośrednictwem OFC. To znaczy, czy nadal wyrosły z alergii.