Lage dosis multi-nut orale immunotherapie bij kleuters met een multi-nut allergie (LMNOP)

De LMNOP-studie is een nieuwe RCT die beoordeelt of kinderen die gedurende een periode van 18 maanden een lage dosis OIT met meerdere noten ondergaan, veilig SU kunnen bereiken in een hoger tempo dan kinderen onder standaardzorg die NT ontwikkelen tot pinda's en noten.

Proeftijdlijn

Onderzoeksdeelname - Kinderen ondergaan een screening huidpriktest (SPT) voor twee pinda's, cashewnoten, amandelen, hazelnoten en/of walnoten en OFC.

Kinderen die aan de geschiktheidscriteria van de studie voldoen, worden gedurende 18 maanden gerandomiseerd naar de Multi-Nut OIT Group of de Standard Care Group.

Multi-Nut OIT-groep:

De behandelfase van 18 maanden omvat een escalatiebezoek, opbouwfase en onderhoudsfase. Tijdens het escalatiebezoek ontvangen de deelnemers 5 oplopende doses gepersonaliseerde multi-nut OIT in de kliniek met tussenpozen van 20 minuten: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg totaal noteneiwit, 12 mg/noot. De opbouwfase zal bestaan ​​uit dagelijkse thuisdoseringen multi-nut OIT en kliniekbezoeken om de 2 weken voor ophoging, tot een onderhoudsdosis van 600 mg totaal eiwit, 300 mg/noot, gedurende 3-8 maanden. In de onderhoudsfase blijven de deelnemers hun multi-nut OIT-dosis van 600 mg totaal eiwit per dag thuis innemen gedurende de rest van de 18 maanden, met bezoeken aan de kliniek om de 3 maanden. Er werd gekozen voor 300 mg per allergeen als dagelijkse onderhoudsdosis, aangezien dit de laagste dosis is die tot nu toe in een onderzoek is aangetoond om SU met succes te bereiken.

Elke dosis wordt gemengd met een dragervoedsel naar keuze van de deelnemer (bijv. appelmoes, vla, chocoladepudding enz.).

Aan het einde van de behandelingsfase van 18 maanden krijgen de deelnemers een SPT en OFC tot hun beschikking.

Deelnemers die slagen voor de OFC stoppen OIT gedurende 4 weken. Ze ondergaan dan nog een OFC, 19 maanden na aanvang van de behandeling. Deelnemers die slagen voor deze OFC komen dan voor 12 maanden in de Ad libitum fase. De Ad libitum-fase houdt in dat deelnemers de studienoten zo vaak of zo vaak eten als ze willen. Om er zeker van te zijn dat de deelnemer wat noten consumeert, krijgen ze het advies dat de deelnemers minimaal ongeveer ½ -1 theelepel notenmeel moeten hebben, twee keer per week, voor elke noot.

Aan het einde van de Ad libitum-fase ondergaan de deelnemers nog een OFC.

Standaard zorggroep:

Aan het einde van de periode van 18 maanden krijgen de deelnemers een SPT en OFC voor hun studie.

Deelnemers die slagen voor hun OFC gaan gedurende 12 maanden naar de ad libitum-fase. Zoals beschreven voor de Multi-Nut OIT Group, houdt dit in dat deelnemers de studienoten zo veel of zo vaak eten als ze willen, waarbij het advies wordt gegeven dat deelnemers ongeveer ½ -1 theelepel notenmeel moeten hebben, twee keer per week voor elke noot op een bepaald tijdstip. minimum.

Aan het einde van de Ad libitum-fase ondergaan de deelnemers nog een OFC.

Alle deelnemers aan de Multi-Nut OIT Group die na de behandelingsfase van 18 maanden hun OFC voor een of beide van hun studienoten niet halen, zullen worden gevraagd om OIT voor die noot(en) te staken en zullen worden terugverwezen naar hun reguliere allergoloog. Evenzo zullen alle Multi-Nut OIT Group-deelnemers die hun OFC niet halen voor een of beide van hun studienoten na de 4 weken van het stoppen met OIT, worden gevraagd om de noot (en) te vermijden en zullen ze worden terugverwezen naar hun reguliere allergoloog. Alle deelnemers aan de Standard Care Group die op dit moment niet slagen voor hun OFC, zullen worden gevraagd om die noten te blijven vermijden en zullen ook worden terugverwezen naar hun reguliere allergoloog. Deelnemers in beide groepen die hun OFC voor beide studienoten niet halen, worden aan het einde van de studie opnieuw uitgenodigd voor een klinische beoordeling, maar geen OFC.

Hoofddoel van de pilotfase:

Om de haalbaarheid van dit onderzoeksontwerp te bepalen in termen van werving voor het onderzoek en voltooiing van de escalatie- en opbouwfasen voor deelnemers aan de Multi-Nut OIT Group.

Hoofddoel van de hoofdproef:

Om het percentage deelnemers in de Multi-Nut OIT Group te vergelijken met de Standard Care Group die na de behandelingsfase van 18 maanden slagen voor de OFC. Dat wil zeggen, het vergelijken van het aantal deelnemers in de Multi-Nut OIT Group dat SU bereikt door te slagen voor hun OFC na 18 maanden OIT, en vervolgens te slagen voor een andere OFC na 4 weken stoppen met OIT, met deelnemers in de Standard Care Group die NT behalen door hun OFC te halen na de periode van 18 maanden.

Gezonde kinderen in de leeftijd van 18-36 maanden bij het screeningsbezoek met bevestigde/vermoedelijke Immunoglobuline E-gemedieerde (IgE-gemedieerde) allergieën voor 2 van: pinda's, cashewnoten, amandelen, hazelnoten en/of walnoten, en die voldoen aan de onderzoekscriteria, worden gerekruteerd voor de rechtszaak. Kinderen worden gerandomiseerd (2:1) voor de pilotfase naar: multi-nut OIT (n ~ 8) of standaardzorg (n ~ 4), en voor de hoofdstudie - multi-nut OIT (n ~ 30) of standaardzorg (n ~ 15). De 12 pilotdeelnemers zullen worden opgenomen in het totaal van 45 deelnemers.

Gegevens van de eerste 12 ingeschreven deelnemers, de pilotfase genoemd, zullen worden gebruikt om de haalbaarheid van ons onderzoeksontwerp te beoordelen in termen van screening, werving, randomisatie en behandeling van deelnemers, en om de aanvaardbaarheid van een lage dosis multi-nut OIT te onderzoeken bij jonge kinderen. Zodra de eerste 12 deelnemers zijn ingeschreven, onderbreken we de werving totdat alle pilotfase-deelnemers in de Multi-Nut OIT Group de opbouwfase hebben voltooid (~ 8 maanden). Op dit moment zullen we een tussentijdse analyse van de haalbaarheidsgegevens uitvoeren en bekijken of er aanpassingen in het protocol moeten worden aangebracht. Hierna, en in de veronderstelling dat er geen grote problemen zijn met het onderzoeksprotocol en verdere financiering is veiliggesteld, zullen we de werving voor het onderzoek voortzetten volgens het protocol.

Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd uit deze bronnen: openbare en particuliere allergieklinieken, websites van het Centre for Food & Allergy Research (CFAR) en Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) en sociale media. Voor de proeffase zal de werving beginnen met de elektronische verspreiding van de flyer 'LMNOP Study Invitation' via de CFAR-website en e-maillijst (meer dan 270 gezinnen die geïnteresseerd zijn in deelname aan onderzoek naar voedselallergieën), en op Facebook via het Murdoch Children's Research Institute (MCRI). ) en Melbourne Allergy Centre and Children's Specialists (MACCS) private allergiekliniek. Er zal contact worden opgenomen met de ouders die interesse hebben getoond in het onderzoek, en de kinderen die volgens de onderzoekscriteria na een telefonische screening waarschijnlijk in aanmerking komen voor het onderzoek, zullen worden uitgenodigd voor een tweedaagse screeningsbeoordeling in het Melbourne Children's Trials Centre (MCTC), MCRI.

Screeningsdag 1: Na geïnformeerde toestemming van de ouders krijgen kinderen een SPT en wordt er bloed afgenomen. Kinderen met een positieve SPT (≥3 mm) tot 2 van pinda, cashew, amandel, hazelnoot of walnoot krijgen 2 individuele OFC's voor noten aangeboden om allergie- en reactiedrempels te bevestigen voorafgaand aan randomisatie. De OFC is niet nodig als de allergiegeschiedenis van het kind voldoet aan de onderzoekscriteria voor een bevestigde allergie. De eerste OFC vindt plaats op Screening dag 1.

Screening dag 2: Kinderen krijgen een 2e individuele OFC-noot. Dit zal ongeveer een week na de eerste OFC worden afgerond.

Zodra het kind de screening heeft voltooid en IgE-gemedieerde allergie voor 2 pinda's/boomnoten (positieve SPT (≥3 mm) en OFC heeft bevestigd), gaan ze de behandelingsfase in en worden ze gerandomiseerd naar:

Multi-Nut OIT Group: Deelnemers ondergaan een multi-nut OIT-behandeling met behulp van een gepersonaliseerd multi-notenmeel - 2 pinda's, amandelen, cashewnoten, hazelnoten of walnoten, 1: 1 verhouding allergeeneiwit. Deelnemers aan de Multi-Nut OIT Group zullen bevestigde allergenen strikt blijven vermijden buiten hun dagelijkse dosis meernotenmeel, en zullen 24 uur per dag toegang hebben tot een dienstdoende onderzoeksarts in geval van allergische reacties.

Standard Care Group: Volgens de standaard klinische zorg in Australië zullen gezinnen worden geïnstrueerd om gedurende de periode van 18 maanden alle bevestigde notenallergenen strikt te vermijden.

De Multi-Nut OIT Group zal een behandelingsfase van 18 maanden ondergaan, bestaande uit een escalatiebezoek, een opbouwfase en een onderhoudsfase zoals hierboven beschreven. Deelnemers die slagen voor hun OFC na 18 maanden OIT, en vervolgens een andere OFC na 4 weken geen OIT voor een of beide van hun studienoten, gaan de hierboven beschreven ad libitum-fase in. Na 12 maanden van deze onbeperkte consumptie van de studienoten, met een minimum van ongeveer 300 mg eiwit per noot: ½ -1 theelepel notenmeel, twee keer per week voor beide noten, zullen deelnemers via een andere test worden beoordeeld op geïnduceerde tolerantie (IT). OFC. Het is wanneer een kind 12 maanden na het stoppen met OIT standaard porties van het voedsel kan eten, zonder een allergische reactie te krijgen.

De standaardzorggroep zal gedurende de 18 maanden worden geïnstrueerd om elke consumptie van pinda's / noten waarvoor ze allergisch zijn te vermijden, volgens de standaardzorg. Deelnemers die aan het einde van de 18 maanden slagen voor de OFC voor een of beide studienoten, ondergaan de ad libitum-fase van 12 maanden. Aan het einde van deze periode van 12 maanden worden deelnemers beoordeeld op het behouden van NT via een OFC. Dat wil zeggen, of ze hun allergie nog ontgroeid zijn.