マルチナッツアレルギーの未就学児における低用量マルチナッツ経口免疫療法 (LMNOP)

LMNOP 試験は、低用量のマルチナッツ OIT を受けている子供が、NT をピーナッツや木の実で発症する標準治療下の子供よりも高い率で安全に SU を達成できるかどうかを 18 か月間評価する新しい RCT です。

トライアルタイムライン

研究への参加 - 子供たちは、ピーナッツ、カシュー、アーモンド、ヘーゼルナッツおよび/またはクルミ、およびOFCのうちの2つに対して、スクリーニングスキンプリックテスト（SPT）を受けます。

研究の適格基準を満たす子供は、18か月間、マルチナッツOITグループまたは標準ケアグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

マルチナット OIT グループ:

18 か月の治療フェーズには、エスカレーション訪問、ビルドアップ フェーズ、およびメンテナンス フェーズが含まれます。 エスカレーション訪問では、参加者はクリニックで 20 分間隔で個別化されたマルチナッツ OIT の 5 つの用量を増やします: 1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg の総ナッツタンパク質、12 mg/ナッツ ビルドアップ段階は、毎日の家庭でのマルチナッツ OIT 投与と 2 週間ごとのクリニック訪問で構成され、最大 600 mg の総タンパク質、300 mg/ナッツの維持投与量まで、3 ～ 8 か月間投与します。 維持段階では、参加者は 18 か月の残りの間、毎日 600 mg の総タンパク質のマルチナッツ OIT 用量を自宅で摂取し続け、3 か月ごとにクリニックを訪れます。 アレルゲンあたり 300 mg を 1 日あたりの維持量として選択しました。

各用量は、参加者が選択したキャリアフードに混合されます（例： リンゴのピューレ、カスタード、チョコレートプリンなど）。

18か月の治療段階の終わりに、参加者は研究ナッツにSPTとOFCを持っています.

OFC に合格した参加者は、OIT を 4 週間停止します。 その後、治療開始から 19 か月後に別の OFC を受けます。 この OFC に合格した参加者は、12 か月間のアドリビタム フェーズに入ります。 アドリビタムフェーズでは、参加者は研究ナッツを好きなだけ、または頻繁に食べます。 参加者が確実にナッツを摂取できるように、参加者はナッツごとに、週に 2 回、少なくとも小さじ ½ ～1 杯のナッツ粉を摂取するようにアドバイスされます。

アドリビタム フェーズの最後に、参加者は別の OFC を受けます。

標準治療グループ:

18 か月の期間が終了すると、参加者は SPT と OFC を取得して勉強に集中できます。

OFC に合格した参加者は、12 か月間のアドリビタム フェーズに入ります。 マルチナッツ OIT グループについて説明したように、これには参加者が研究ナッツを好きなだけ、または好きなだけ食べることが含まれます。最小。

アドリビタム フェーズの最後に、参加者は別の OFC を受けます。

マルチナッツ OIT グループ参加者で、18 か月の治療期間後に研究ナッツの 1 つまたは両方で OFC が失敗した場合は、そのナッツへの OIT を中止するよう求められ、通常のアレルギー専門医に紹介されます。 同様に、OIT を 4 週間中止した後に研究ナッツの 1 つまたは両方で OFC に失敗したマルチナッツ OIT グループの参加者は、ナッツを避けるように求められ、通常のアレルギー専門医に紹介されます。 この時点で OFC に失敗したスタンダード ケア グループの参加者は、引き続きそのナッツを避けるように求められ、通常のアレルギー専門医にも紹介されます。 OFC で両方のナットの研究に失敗した両方のグループの参加者は、治験の最後に臨床評価のために招待されますが、OFC はありません。

パイロット段階の主な目的:

マルチナッツOITグループの参加者の研究への募集とエスカレーションおよびビルドアップフェーズの完了に関して、この研究デザインの実現可能性を判断すること。

主な試験の主な目的:

マルチナッツ OIT グループと標準ケア グループの参加者のうち、18 か月の治療期間後に OFC に合格した参加者の割合を比較すること。 つまり、18 か月の OIT 後に OFC に合格し、その後 4 週間の OIT 中止後に別の OFC に合格することで SU を達成したマルチナッツ OIT グループの参加者の割合と、NT を達成した標準治療グループの参加者の割合を比較します。 18 か月の期間後に OFC を渡すことによって。

-ピーナッツ、カシュー、アーモンド、ヘーゼルナッツ、および/またはクルミの2つに対する免疫グロブリンE媒介（IgE媒介）アレルギーが確認された/疑われるスクリーニング訪問時の18〜36か月の健康な子供、および研究基準を満たす人は、試験に採用されました。 子供は、パイロット段階で無作為化（2：1）されます：マルチナッツOIT（n〜8）または標準ケア（n〜4）、およびメイントライアル-マルチナッツOIT（n〜30）または標準ケア (n ~ 15)。 12 のパイロット参加者は、合計 45 の参加者に含まれます。

登録された最初の 12 人の参加者からのデータは、パイロット フェーズと呼ばれ、参加者のスクリーニング、募集、無作為化、および治療の観点から、研究デザインの実現可能性を評価し、低用量のマルチナッツ OIT の許容性を調べるために使用されます。幼児で。 最初の 12 名の参加者が登録されたら、マルチナット OIT グループのすべてのパイロット フェーズ参加者がビルドアップ フェーズ (～ 8 か月) を完了するまで募集を一時停止します。 この時点で、実現可能性データの中間分析を行い、プロトコルに調整が必要かどうかを確認します。 これに続いて、研究プロトコルに大きな問題がなく、さらなる資金が確保されていると仮定すると、プロトコルに従って試験への参加を継続します.

潜在的な参加者は、次の情報源から特定されます：公立および私立のアレルギークリニック、食品アレルギー研究センター（CFAR）、アレルギーおよびアナフィラキシーオーストラリア（A&AA）のウェブサイトおよびソーシャルメディア。 パイロット段階では、CFAR ウェブサイトと電子メール リスト (食物アレルギー研究への参加に関心のある 270 以上の家族) を介して電子的に「LMNOP 研究への招待」チラシを配布し、マードック小児研究所 (MCRI) を介して Facebook で募集を開始します。 ) とメルボルン アレルギー センター アンド チルドレンズ スペシャリスト (MACCS) のプライベート アレルギー クリニック。 この研究に関心を示した保護者には連絡があり、電話によるスクリーニングの結果、研究基準に従って研究に適格である可能性が高いと判断された子供は、メルボルン子供試験センターでの 2 日間のスクリーニング評価に参加するよう招待されます。 (MCTC)、MCRI。

スクリーニング 1 日目: インフォームド ペアレントの同意に続いて、子供は SPT を受け、採血されます。 ピーナッツ、カシュー、アーモンド、ヘーゼルナッツ、またはクルミの 2 つの SPT が陽性 (≥3mm) の子供には、無作為化の前にアレルギーと反応のしきい値を確認するために 2 つの個別のナッツ OFC が提供されます。 子供のアレルギー歴が確認されたアレルギーの研究基準を満たしている場合、OFC は必要ありません。 最初の OFC は上映 1 日目に行われます。

スクリーニング 2 日目: 子供たちは 2 回目の個別のナッツ OFC を受け取ります。 これは、最初の OFC から約 1 週間後に完了します。

子供がスクリーニングを完了し、2 つのピーナッツ/木の実に対する IgE 媒介性アレルギー (SPT 陽性 (3mm 以上)、および OFC) が確認されると、治療段階に入り、次のいずれかに無作為に割り付けられます。

マルチナッツOITグループ：参加者は、パーソナライズされたマルチナッツ粉（ピーナッツ、アーモンド、カシュー、ヘーゼルナッツまたはクルミのうち2つ、アレルゲンタンパク質の比率1：1）を使用して、マルチナッツOIT治療を受けます。 マルチナッツ OIT グループの参加者は、マルチナッツ粉の毎日の摂取量以外で確認されたアレルゲンを引き続き厳密に回避し、アレルギー反応が発生した場合にオンコールの研究医師に 24 時間アクセスできます。

標準ケア グループ: オーストラリアの標準的な臨床ケアに従って、家族は 18 か月間、確認されたすべてのナッツ アレルゲンを厳密に避けるように指示されます。

Multi-Nut OIT グループは、上記のエスカレーション訪問、ビルドアップ段階、メンテナンス段階からなる 18 か月の治療段階を経ます。 18 か月の OIT 後に OFC に合格し、その後、研究用ナッツの 1 つまたは両方について 4 週間 OIT を行わなかった後に別の OFC に合格した参加者は、上記のアドリビタム フェーズに入ります。 研究ナッツのこの無制限の消費の12か月後、ナッツあたり最小約300 mgのタンパク質：ナッツ粉小さじ½〜1杯、両方のナッツで週に2回、参加者は別の方法で誘発耐性（IT）について評価されますOFC。 それは、子供が OIT を中止してから 12 か月間、アレルギー反応を起こすことなく、通常の量の食品を食べることができるときです。

18 か月間の標準治療グループは、標準治療に従って、アレルギーのあるピーナッツ/木の実の摂取を避けるように指示されます。 18 か月の終わりに研究ナッツの 1 つまたは両方の OFC に合格した参加者は、12 か月のアドリビタム フェーズを受けます。 この 12 か月の期間の終わりに、参加者は OFC を介して NT の維持について評価されます。 つまり、彼らがまだアレルギーを克服しているかどうかです。