Lavdosis Multi-Nut oral immunterapi hos førskolebørn med en multi-Nut-allergi (LMNOP)

LMNOP-forsøget er en ny RCT, der vurderer, om børn, der gennemgår lavdosis, multi-nut OIT, sikkert kan opnå SU i en højere hastighed end børn under standardpleje, som udvikler NT til jordnødder og trænødder, over en periode på 18 måneder.

Prøvetidslinje

Studieindgang - Børn vil gennemgå en screening hudprik test (SPT) til to af jordnødder, cashewnødder, mandel, hasselnød og/eller valnød og OFC.

Børn, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive randomiseret til enten Multi-Nut OIT Group eller Standard Care Group i 18 måneder.

Multi-Nut OIT Group:

Den 18 måneder lange behandlingsfase omfatter et optrapningsbesøg, opbygningsfase og vedligeholdelsesfase. I eskaleringsbesøget vil deltagerne modtage 5 stigende doser af personlig multi-nød OIT i klinikken med 20 minutters intervaller: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg totalt nøddeprotein, 12 mg/nød. Opbygningsfasen vil bestå af daglige hjemmedoser af multi-nut OIT og klinikbesøg hver 2. uge for opdosering, op til en vedligeholdelsesdosis på 600 mg totalt protein, 300 mg/nød, over 3-8 måneder. I vedligeholdelsesfasen vil deltagerne fortsætte med at tage deres multi-nut OIT dosis på 600 mg totalt protein hver dag derhjemme i resten af ​​de 18 måneder, med besøg på klinikken hver 3. måned. 300 mg pr. allergen blev valgt som den daglige vedligeholdelsesdosis, da dette er den laveste dosis, der hidtil er påvist i ethvert forsøg for at opnå SU.

Hver dosis vil blive blandet i en bæremad efter deltagerens valg (f.eks. æblemos, vanillecreme, chokoladebudding osv.).

I slutningen af ​​den 18-måneders behandlingsfase vil deltagerne have en SPT og OFC til deres undersøgelsesnødder.

Deltagere, der består OFC, vil ophøre med OIT i 4 uger. De vil derefter gennemgå endnu en OFC, 19 måneder efter påbegyndt behandling. Deltagere, der består denne OFC, går derefter ind i Ad libitum-fasen i 12 måneder. Ad libitum-fasen involverer, at deltagerne spiser undersøgelsesnødderne så meget eller så ofte, de vil. For at sikre, at deltageren indtager nogle nødder, vil de få råd om, at deltagerne som minimum bør have cirka ½ -1 tsk nøddemel, to gange om ugen, for hver nød.

I slutningen af ​​Ad libitum-fasen vil deltagerne gennemgå endnu en OFC.

Standardplejegruppe:

I slutningen af ​​den 18-måneders periode vil deltagerne have en SPT og OFC til deres studienødder.

Deltagere, der består deres OFC, går ind i Ad libitum-fasen i 12 måneder. Som beskrevet for Multi-Nut OIT-gruppen indebærer dette, at deltagerne spiser undersøgelsesnødderne så meget eller så ofte, som de vil, med råd om, at deltagerne bør have cirka ½ -1 tsk nøddemel, to gange om ugen for hver nødde kl. minimum.

I slutningen af ​​Ad libitum-fasen vil deltagerne gennemgå endnu en OFC.

Enhver Multi-Nut OIT Group-deltagere, der mislykkes deres OFC til en eller begge af deres undersøgelsesnødder efter den 18-måneders behandlingsfase, vil blive bedt om at ophøre med OIT til den eller de nødder og vil blive henvist tilbage til deres almindelige allergiker. Ligeledes vil alle Multi-Nut OIT Group-deltagere, som ikke har deres OFC til en eller begge af deres undersøgelsesnødder efter de 4 uger, hvor OIT er ophørt, blive bedt om at undgå nødden/nødderne og vil blive henvist tilbage til deres almindelige allergiker. Alle deltagere i Standard Care Group, som fejler deres OFC på dette tidspunkt, vil blive bedt om at fortsætte med at undgå den eller de nødder og vil også blive henvist tilbage til deres almindelige allergilæge. Deltagere i begge grupper, som fejler deres OFC til begge undersøgelsesnødder, vil blive inviteret tilbage ved afslutningen af ​​forsøget til en klinisk vurdering, men ingen OFC.

Primært mål for pilotfasen:

At bestemme gennemførligheden af ​​dette undersøgelsesdesign med hensyn til rekruttering til undersøgelsen og afslutningen af ​​eskalerings- og opbygningsfaserne for deltagere i Multi-Nut OIT Group.

Hovedformålet med hovedforsøget:

At sammenligne andelen af ​​deltagere i Multi-Nut OIT Group versus Standard Care Group, der består OFC efter 18 måneders behandlingsfase. Det vil sige at sammenligne andelen af ​​deltagere i Multi-Nut OIT Group, der opnår SU ved at bestå deres OFC efter 18 måneders OIT, og derefter bestå endnu en OFC efter 4 ugers ophør af OIT, med deltagere i Standard Care Group, der opnår NT ved at bestå deres OFC efter 18 måneders perioden.

Raske børn i alderen 18-36 måneder ved screeningsbesøget med bekræftet/mistænkt immunoglobulin E-medieret (IgE-medieret) allergi over for 2 af: jordnødder, cashewnødder, mandel, hasselnød og/eller valnød, og som opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive rekrutteret til retssagen. Børn vil blive randomiseret (2:1) til pilotfasen til enten: multi-nut OIT (n ~ 8) eller standardpleje (n ~ 4), og for hovedforsøget - multi-nut OIT (n ~ 30) eller standardpleje (n ~ 15). De 12 pilotdeltagere vil indgå i de i alt 45 deltagere.

Data fra de første 12 tilmeldte deltagere, betegnet pilotfasen, vil blive brugt til at vurdere gennemførligheden af ​​vores undersøgelsesdesign med hensyn til screening, rekruttering, randomisering og behandling af deltagere, og undersøge accepten af ​​lavdosis, multi-nut OIT hos små børn. Når de første 12 deltagere er blevet tilmeldt, sætter vi rekrutteringen på pause, indtil alle deltagere i pilotfasen i Multi-Nut OIT-gruppen har gennemført opbygningsfasen (~ 8 måneder). På dette tidspunkt vil vi foretage en foreløbig analyse af gennemførlighedsdataene og gennemgå, om der skal foretages justeringer af protokollen. Efter dette, og forudsat at der ikke er større problemer med undersøgelsesprotokollen, og yderligere finansiering er sikret, vil vi fortsætte rekrutteringen til forsøget i henhold til protokollen.

Potentielle deltagere vil blive identificeret fra disse kilder: offentlige og private Allergiklinikker, Center for Food & Allergy Research (CFAR) og Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) hjemmesider og sociale medier. Til pilotfasen vil rekrutteringen begynde med distribution af 'LMNOP Study Invitation'-flyeren elektronisk via CFAR's hjemmeside og e-mail-liste (270+ familier interesseret i at deltage i fødevareallergiforskning) og på Facebook via Murdoch Children's Research Institute (MCRI) ) og Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS) private allergiklinik. Forældre, der har udtrykt interesse for undersøgelsen, vil blive kontaktet, og de børn, der anses for at være berettigede til undersøgelsen i henhold til undersøgelseskriterierne efter et screeningstelefonopkald, vil blive inviteret til at deltage i en 2-dages screeningsvurdering på Melbourne Children's Trials Center (MCTC), MCRI.

Screening dag 1: Efter informeret forældresamtykke vil børn have en SPT, og der vil blive udtaget blod. Børn med en positiv SPT (≥3 mm) til 2 af jordnødder, cashewnødder, mandel, hasselnød eller valnød vil blive tilbudt 2 individuelle nødde-OFC'er for at bekræfte allergi- og reaktionstærskler før randomisering. OFC vil ikke være nødvendigt, hvis barnets allergihistorie opfylder undersøgelseskriterierne for en bekræftet allergi. Den første OFC finder sted på visningsdag 1.

Screening dag 2: Børn vil have en 2. individuel nødde OFC. Dette vil blive gennemført cirka en uge efter den første OFC.

Når barnet har afsluttet screeningen og har bekræftet IgE-medieret allergi over for 2 jordnødder/trænødder (positiv SPT (≥3 mm) og OFC), går de ind i behandlingsfasen og vil blive randomiseret til enten:

Multi-Nut OIT Group: Deltagerne vil gennemgå multi-nut OIT behandling ved hjælp af et personligt multi-nut mel - 2 af jordnødder, mandel, cashewnødder, hasselnød eller valnød, 1:1 forhold mellem allergen protein. Deltagere i Multi-Nut OIT Group vil fortsætte med at undgå bekræftede allergener uden for deres daglige dosis multi-nøddemel og vil have 24-timers adgang til en vagtlæge i undersøgelsen i tilfælde af allergiske reaktioner.

Standard Care Group: Ifølge standard klinisk pleje i Australien vil familier blive instrueret i strengt at undgå alle bekræftede nøddeallergener i løbet af 18 måneders perioden.

Multi-Nut OIT Group vil gennemgå en 18 måneders behandlingsfase bestående af et eskaleringsbesøg, opbygningsfase og vedligeholdelsesfase som beskrevet ovenfor. Deltagere, der består deres OFC efter 18 måneders OIT, og derefter en anden OFC efter ingen OIT i 4 uger for en eller begge af deres undersøgelsesnødder, vil gå ind i Ad libitum-fasen beskrevet ovenfor. Efter 12 måneder med dette ubegrænsede forbrug af undersøgelsesnødderne, med et minimum på ca. 300 mg protein pr. nødde: ½ -1 tsk nøddemel, to gange om ugen for begge nødder, vil deltagerne blive vurderet for induceret tolerance (IT) via en anden OFC. Det er, når et barn kan spise standard portioner af maden 12 måneder efter at have stoppet OIT, uden at have en allergisk reaktion.

Standardplejegruppen i de 18 måneder vil blive instrueret i at undgå ethvert forbrug af de jordnødder/trænødder, de er allergiske over for, i henhold til standardpleje. Deltagere, der består OFC for en eller begge af deres undersøgelsesnødder i slutningen af ​​de 18 måneder, vil gennemgå den 12-måneders Ad libitum-fase. I slutningen af ​​denne 12-måneders periode vil deltagerne så blive vurderet til at opretholde NT via en OFC. Altså om de stadig er vokset fra deres allergi.