Immunoterapia orale a più noci a basso dosaggio in bambini in età prescolare con allergia a più noci (LMNOP)

Lo studio LMNOP è un nuovo RCT che valuta se, per un periodo di 18 mesi, i bambini sottoposti a OIT multi-nutrimento a basse dosi possono raggiungere in sicurezza SU a un tasso più elevato rispetto ai bambini sottoposti a cure standard che sviluppano NT in arachidi e noci.

Cronologia del processo

Ingresso allo studio - I bambini saranno sottoposti a uno screening skin prick test (SPT) a due di arachidi, anacardi, mandorle, nocciole e/o noci e OFC.

I bambini che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio saranno randomizzati al gruppo Multi-Nut OIT o al gruppo di assistenza standard per 18 mesi.

Gruppo OIT multidado:

La fase di trattamento di 18 mesi prevede una visita di intensificazione, una fase di preparazione e una fase di mantenimento. Nella visita di escalation, i partecipanti riceveranno 5 dosi crescenti di OIT multi-nut personalizzato in clinica a intervalli di 20 minuti: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg di proteine ​​totali di noci, 12 mg/nut. La fase di accumulo consisterà in dosi domiciliari giornaliere di OIT multi-nut e visite cliniche ogni 2 settimane per aumentare il dosaggio, fino a una dose di mantenimento di 600 mg di proteine ​​totali, 300 mg/nut, nell'arco di 3-8 mesi. Nella fase di mantenimento, i partecipanti continueranno a prendere la loro dose di OIT multinut di 600 mg di proteine ​​totali ogni giorno a casa per il resto dei 18 mesi, con visite in clinica ogni 3 mesi. 300 mg per allergene sono stati scelti come dose giornaliera di mantenimento, in quanto questa è la dose più bassa finora dimostrata in qualsiasi studio per raggiungere con successo SU.

Ogni dose verrà miscelata in un alimento portante a scelta del partecipante (ad es. purea di mele, crema pasticcera, budino al cioccolato ecc.).

Alla fine della fase di trattamento di 18 mesi, i partecipanti avranno un SPT e OFC per i loro dadi dello studio.

I partecipanti che superano l'OFC cesseranno l'OIT per 4 settimane. Verranno quindi sottoposti a un altro OFC, 19 mesi dopo l'inizio del trattamento. I partecipanti che superano questo OFC entreranno quindi nella fase Ad libitum per 12 mesi. La fase Ad libitum prevede che i partecipanti mangino le noci dello studio tutte le volte che vogliono. Per assicurarsi che il partecipante stia consumando un po' di frutta a guscio, gli verrà consigliato che almeno i partecipanti dovrebbero avere circa ½ -1 cucchiaino di farina di noci, due volte a settimana, per ogni noce.

Al termine della fase Ad libitum, i partecipanti saranno sottoposti a un altro OFC.

Gruppo di assistenza standard:

Alla fine del periodo di 18 mesi, i partecipanti avranno un SPT e OFC per i loro dadi di studio.

I partecipanti che superano l'OFC entreranno nella Fase Ad libitum per 12 mesi. Come descritto per il gruppo Multi-Nut OIT, ciò prevede che i partecipanti mangino le noci dello studio tanto o tutte le volte che vogliono, con il consiglio dato che i partecipanti dovrebbero avere circa ½ -1 cucchiaino di farina di noci, due volte a settimana per ogni noce a una minimo.

Al termine della fase Ad libitum, i partecipanti saranno sottoposti a un altro OFC.

A tutti i partecipanti al gruppo OIT Multi-Nut che non superano l'OFC per uno o entrambi i dadi dello studio dopo la fase di trattamento di 18 mesi verrà chiesto di interrompere l'OIT per quel/i dado/i e verranno rinviati al proprio allergologo abituale. Allo stesso modo, a tutti i partecipanti al gruppo OIT Multi-Nut che falliscono il loro OFC per uno o entrambi i loro noci di studio dopo le 4 settimane di cessazione dell'OIT verrà chiesto di evitare il/i dado/i e saranno rimandati al loro allergologo abituale. A tutti i partecipanti al gruppo di assistenza standard che falliscono il loro OFC in questo momento, verrà chiesto di continuare a evitare quel dado (i) e verrà anche rimandato al proprio allergologo abituale. I partecipanti di entrambi i gruppi che non superano l'OFC in entrambi i dadi dello studio saranno invitati di nuovo alla fine della sperimentazione per una valutazione clinica, ma non l'OFC.

Obiettivo primario della fase pilota:

Determinare la fattibilità di questo progetto di studio in termini di reclutamento nello studio e completamento delle fasi di escalation e costruzione per i partecipanti al gruppo Multi-Nut OIT.

Scopo principale della prova principale:

Per confrontare la percentuale di partecipanti al gruppo OIT Multi-Nut rispetto al gruppo Standard Care che superano l'OFC dopo la fase di trattamento di 18 mesi. Cioè, confrontando la proporzione di partecipanti al gruppo OIT Multi-Nut che ottengono SU superando il loro OFC dopo 18 mesi di OIT, e poi superando un altro OFC dopo 4 settimane dall'interruzione dell'OIT, con i partecipanti al gruppo Standard Care che ottengono NT superando il loro OFC dopo il periodo di 18 mesi.

I bambini sani di età compresa tra 18 e 36 mesi alla visita di screening con allergie confermate/sospette Immunoglobulina E-mediata (IgE-mediata) a 2 di: arachidi, anacardi, mandorle, nocciole e/o noci e che soddisfano i criteri dello studio, saranno reclutato nel processo. I bambini saranno randomizzati (2:1) per la fase pilota a: OIT multi-nut (n ~ 8) o cura standard (n ~ 4), e per la sperimentazione principale - OIT multi-nut (n ~ 30) o cura standard (n ~ 15). I 12 partecipanti al pilota saranno inclusi nel totale complessivo di 45 partecipanti.

I dati dei primi 12 partecipanti arruolati, indicati come fase pilota, saranno utilizzati per valutare la fattibilità del nostro progetto di studio in termini di screening, reclutamento, randomizzazione e trattamento dei partecipanti ed esaminare l'accettabilità di basse dosi, OIT multinut nei bambini piccoli. Una volta che i primi 12 partecipanti saranno stati arruolati, sospenderemo il reclutamento fino a quando tutti i partecipanti alla fase pilota nel gruppo Multi-Nut OIT non avranno completato la fase di costruzione (~ 8 mesi). A questo punto intraprenderemo un'analisi intermedia dei dati di fattibilità e valuteremo se è necessario apportare modifiche al protocollo. A seguito di ciò, e supponendo che non ci siano grossi problemi con il protocollo di studio e che siano stati assicurati ulteriori finanziamenti, continueremo il reclutamento nello studio come da protocollo.

I potenziali partecipanti saranno identificati da queste fonti: cliniche allergiche pubbliche e private, siti web e social media del Centre for Food & Allergy Research (CFAR) e Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA). Per la fase pilota, il reclutamento inizierà con la distribuzione elettronica del volantino "Invito allo studio LMNOP" tramite il sito Web e l'elenco e-mail del CFAR (più di 270 famiglie interessate a partecipare alla ricerca sulle allergie alimentari) e su Facebook tramite il Murdoch Children's Research Institute (MCRI ) e la clinica privata per le allergie del Melbourne Allergy Centre and Children's Specialists (MACCS). I genitori che hanno espresso interesse per lo studio saranno contattati e i bambini ritenuti idonei allo studio in base ai criteri dello studio a seguito di una telefonata di screening saranno invitati a partecipare a una valutazione di screening di 2 giorni presso il Melbourne Children's Trials Centre (MCTC), MCRI.

Screening giorno 1: dopo il consenso informato dei genitori, i bambini avranno un SPT e verrà prelevato il sangue. Ai bambini con un SPT positivo (≥3 mm) a 2 di arachidi, anacardi, mandorle, nocciole o noci verranno offerti 2 singoli OFC di noci per confermare le soglie di allergia e reazione prima della randomizzazione. L'OFC non sarà necessario se la storia allergica del bambino soddisfa i criteri dello studio per un'allergia confermata. Il primo OFC si svolgerà il primo giorno di screening.

Screening giorno 2: I bambini avranno un secondo OFC dado individuale. Questo sarà completato circa una settimana dopo il primo OFC.

Una volta che il bambino ha completato lo screening e ha confermato l'allergia IgE-mediata a 2 arachidi/noci (SPT positivo (≥3 mm) e OFC), entrerà nella fase di trattamento e sarà randomizzato a:

Gruppo OIT multi-noce: i partecipanti saranno sottoposti a un trattamento OIT multi-noce utilizzando una farina multi-noce personalizzata - 2 di arachidi, mandorle, anacardi, nocciole o noci, rapporto 1:1 di proteine ​​allergeniche. I partecipanti al gruppo Multi-Nut OIT continueranno a evitare rigorosamente gli allergeni confermati al di fuori della loro dose giornaliera di farina multi-nut e avranno accesso 24 ore su 24 a un medico dello studio di guardia in caso di reazioni allergiche.

Gruppo di assistenza standard: come per l'assistenza clinica standard in Australia, le famiglie saranno istruite a evitare rigorosamente tutti gli allergeni della frutta a guscio confermati nel periodo di 18 mesi.

Il gruppo Multi-Nut OIT sarà sottoposto a una fase di trattamento di 18 mesi composta da una visita di escalation, una fase di costruzione e una fase di mantenimento come descritto sopra. I partecipanti che superano il loro OFC dopo 18 mesi di OIT, e poi un altro OFC dopo nessuna OIT per 4 settimane per uno o entrambi i dadi dello studio, entreranno nella fase Ad libitum sopra descritta. Dopo 12 mesi di questo consumo illimitato delle noci dello studio, con un minimo di circa 300 mg di proteine ​​per noce: ½ -1 cucchiaino di farina di noci, due volte a settimana per entrambe le noci, i partecipanti saranno valutati per la tolleranza indotta (IT) tramite un altro OFC. È quando un bambino può mangiare porzioni standard del cibo 12 mesi dopo aver interrotto l'OIT, senza avere una reazione allergica.

Il gruppo di assistenza standard per i 18 mesi verrà istruito a evitare qualsiasi consumo di arachidi/noci a cui è allergico, come da cura standard. I partecipanti che superano l'OFC per uno o entrambi i loro dadi di studio alla fine dei 18 mesi saranno sottoposti alla fase Ad libitum di 12 mesi. Alla fine di questo periodo di 12 mesi, i partecipanti saranno quindi valutati per il mantenimento di NT tramite un OFC. Cioè, se hanno ancora superato la loro allergia.