다중 견과류 알레르기가 있는 미취학 아동의 저용량 다중 견과류 경구 면역 요법 (LMNOP)

LMNOP 시험은 18개월의 기간 동안 저용량, 여러 견과류 OIT를 겪는 어린이가 땅콩과 나무 견과류에 대해 NT를 개발하는 표준 관리 하의 어린이보다 더 높은 비율로 SU를 안전하게 달성할 수 있는지 여부를 평가하는 새로운 RCT입니다.

평가판 타임 라인

연구 등록 - 어린이는 땅콩, 캐슈, 아몬드, 헤이즐넛 및/또는 호두 및 OFC 중 두 가지에 대한 선별 피부단자검사(SPT)를 받게 됩니다.

연구 적격성 기준을 충족하는 어린이는 18개월 동안 Multi-Nut OIT 그룹 또는 Standard Care 그룹으로 무작위 배정됩니다.

멀티 너트 OIT 그룹:

18개월 치료 단계에는 확대 방문, 구축 단계 및 유지 단계가 포함됩니다. 에스컬레이션 방문에서 참가자는 20분 간격으로 클리닉에서 개인화된 멀티넛 OIT의 5가지 증량 용량을 받게 됩니다: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg 총 견과류 단백질, 12 mg/넛. 축적 단계는 3-8개월 동안 총 단백질 600mg, 너트당 300mg의 유지 용량까지 유지 용량을 늘리기 위해 2주마다 멀티 너트 OIT의 일일 가정 용량과 클리닉 방문으로 구성됩니다. 유지 관리 단계에서 참가자는 3개월마다 클리닉을 방문하여 나머지 18개월 동안 집에서 매일 총 단백질 600mg의 멀티넛 OIT 용량을 계속 섭취하게 됩니다. 알레르겐당 300mg이 일일 유지 용량으로 선택되었는데, 이것이 SU를 성공적으로 달성하기 위한 모든 시험에서 지금까지 입증된 가장 낮은 용량이기 때문입니다.

각 복용량은 참가자가 선택한 캐리어 식품(예: 사과 퓨레, 커스터드, 초콜릿 푸딩 등).

18개월 치료 단계가 끝나면 참가자는 연구 견과류에 SPT 및 OFC를 갖게 됩니다.

OFC를 통과한 참가자는 4주 동안 OIT를 중단합니다. 그런 다음 치료를 시작한 후 19개월 후에 또 다른 OFC를 받게 됩니다. 이 OFC를 통과한 참가자는 12개월 동안 임의 단계에 들어갑니다. Ad libitum 단계에는 참가자가 원하는 만큼 또는 자주 연구 견과류를 먹는 것이 포함됩니다. 참가자가 견과류를 섭취하고 있는지 확인하기 위해 참가자는 적어도 참가자가 각 견과류에 대해 일주일에 두 번 약 ½ -1 티스푼의 견과류 가루를 섭취해야 한다는 조언을 받게 됩니다.

Ad libitum 단계가 끝나면 참가자는 또 다른 OFC를 받게 됩니다.

표준 치료 그룹:

18개월 기간이 끝나면 참가자는 학습 견과류에 SPT 및 OFC를 갖게 됩니다.

OFC를 통과한 참가자는 12개월 동안 임의 단계에 들어갑니다. Multi-Nut OIT 그룹에 대해 설명된 바와 같이, 이것은 참가자가 원하는 만큼 또는 자주 연구 견과류를 먹는 것과 관련되며, 참가자는 대략 ½ -1 티스푼의 견과 가루를 섭취해야 하며 각 견과에 대해 일주일에 두 번 최저한의.

Ad libitum 단계가 끝나면 참가자는 또 다른 OFC를 받게 됩니다.

18개월의 치료 단계 후 연구 견과류 중 하나 또는 둘 모두에 대해 OFC에 실패한 모든 Multi-Nut OIT 그룹 참가자는 해당 견과류에 대한 OIT를 중단하도록 요청받고 일반 알레르기 전문의에게 다시 의뢰됩니다. 마찬가지로, OIT를 중단한 지 4주 후에 연구 견과류 중 하나 또는 둘 다에 대해 OFC에 실패한 모든 Multi-Nut OIT 그룹 참가자는 견과류를 피하도록 요청받고 일반 알레르기 전문의에게 다시 의뢰됩니다. 이때 OFC에 실패한 모든 Standard Care Group 참가자는 해당 견과류를 계속 피하도록 요청받게 되며 일반 알레르기 전문의에게 다시 의뢰됩니다. 두 연구 견과 모두에서 OFC에 실패한 두 그룹의 참가자는 임상 평가를 위해 재판이 끝날 때 다시 초대되지만 OFC는 없습니다.

파일럿 단계의 주요 목표:

Multi-Nut OIT 그룹의 참가자를 대상으로 연구에 모집하고 에스컬레이션 및 구축 단계를 완료하는 측면에서 이 연구 설계의 타당성을 결정합니다.

주요 시험의 주요 목표:

18개월 치료 단계 후 OFC를 통과한 Multi-Nut OIT 그룹과 Standard Care 그룹의 참가자 비율을 비교합니다. 즉, OIT 18개월 후 OFC를 통과하고 OIT 중단 4주 후 또 다른 OFC를 통과하여 SU를 달성한 Multi-Nut OIT 그룹의 참가자 비율을 NT를 달성한 Standard Care 그룹 참가자와 비교합니다. 18개월 후 OFC를 통과함으로써.

땅콩, 캐슈넛, 아몬드, 헤이즐넛 및/또는 호두 중 2가지에 대해 확인/의심되는 면역글로불린 E-매개(IgE-매개) 알레르기가 있고 연구 기준을 충족하는 18-36개월의 건강한 어린이는 스크리닝 방문에서 검사를 받게 됩니다. 재판에 투입됩니다. 파일럿 단계에서 아동은 무작위 배정(2:1)되어 다음 중 하나에 배정됩니다: 멀티넛 OIT(n ~ 8) 또는 표준 치료(n ~ 4), 주요 시험 - 멀티넛 OIT(n ~ 30) 또는 표준 치료(n ~ 15). 총 45명의 참가자 중 12명의 파일럿 참가자가 포함됩니다.

파일럿 단계로 표시된 처음 12명의 등록된 참가자의 데이터는 참가자의 선별, 모집, 무작위화 및 치료 측면에서 연구 설계의 타당성을 평가하고 저용량, 다중 견과류 OIT의 수용 가능성을 조사하는 데 사용됩니다. 어린 아이들에게서. 처음 12명의 참가자가 등록되면 Multi-Nut OIT 그룹의 모든 파일럿 단계 참가자가 빌드업 단계(~ 8개월)를 완료할 때까지 모집을 일시 중지합니다. 이 시점에서 우리는 타당성 데이터의 중간 분석을 수행하고 프로토콜에 조정이 필요한지 여부를 검토합니다. 이에 따라 연구 프로토콜에 큰 문제가 없고 추가 자금이 확보되었다는 가정 하에 프로토콜에 따라 임상시험에 모집을 계속할 것입니다.

잠재적 참가자는 공공 및 민간 알레르기 클리닉, CFAR(Center for Food & Allergy Research), A&AA(Allergy & Anaphylaxis Australia) 웹사이트 및 소셜 미디어와 같은 출처에서 식별됩니다. 파일럿 단계에서 모집은 CFAR 웹사이트 및 이메일 목록(음식 알레르기 연구에 참여하는 데 관심이 있는 270개 이상의 가족)을 통해 전자적으로 'LMNOP 연구 초대' 전단을 배포하고 Murdoch Children's Research Institute(MCRI)를 통해 Facebook에 배포하는 것으로 시작됩니다. ) 및 Melbourne Allergy Center and Children's Specialists(MACCS) 개인 알레르기 클리닉. 연구에 관심을 표명한 학부모에게 연락을 드리고 선별 전화 통화 후 연구 기준에 따라 연구 자격이 있다고 판단되는 아동은 Melbourne Children's Trials Center에서 2일간의 선별 평가에 참여하도록 초대됩니다. (MCTC), MCRI.

스크리닝 1일: 정보에 입각한 부모 동의에 따라 아동은 SPT를 받고 혈액을 채취합니다. 땅콩, 캐슈, 아몬드, 헤이즐넛 또는 호두 2개에 대해 양성 SPT(≥3mm)를 가진 어린이에게는 무작위화 전에 알레르기 및 반응 역치를 확인하기 위해 2개의 개별 견과류 OFC가 제공됩니다. 아동의 알레르기 병력이 확인된 알레르기에 대한 연구 기준을 충족하는 경우 OFC는 필요하지 않습니다. 첫 번째 OFC는 상영 1일차에 진행됩니다.

상영 2일차: 아이들은 2차 개별 너트 OFC를 갖게 됩니다. 이것은 첫 번째 OFC 이후 약 1주일 후에 완료됩니다.

아동이 선별검사를 완료하고 2개의 땅콩/나무 견과류(양성 SPT(≥3mm) 및 OFC)에 대한 IgE 매개 알레르기가 확인되면 치료 단계에 들어가 다음 중 하나로 무작위 배정됩니다.

다중 견과류 OIT 그룹: 참가자는 개인 맞춤형 다중 견과류 가루(땅콩, 아몬드, 캐슈, 헤이즐넛 또는 호두 2개, 알레르겐 단백질 1:1 비율)를 사용하여 다중 견과류 OIT 치료를 받게 됩니다. Multi-Nut OIT 그룹 참가자는 멀티 너트 밀가루의 일일 복용량 외에 확인된 알레르겐을 계속해서 엄격히 피하고 알레르기 반응이 있는 경우 당직 연구 의사를 24시간 이용할 수 있습니다.

표준 치료 그룹: 호주의 표준 임상 치료에 따라 가족은 18개월 동안 확인된 모든 견과류 알레르겐을 엄격히 피하도록 지시받습니다.

Multi-Nut OIT 그룹은 위에서 설명한 대로 에스컬레이션 방문, 구축 단계 및 유지 단계로 구성된 18개월 치료 단계를 거칩니다. OIT 18개월 후 OFC를 통과한 후 4주 동안 OIT 없이 OIT 중 하나 또는 둘 다에 대해 OFC를 통과한 참가자는 위에서 설명한 임의 단계에 들어갑니다. 12개월 동안 너트당 최소 약 300mg의 단백질과 함께 연구 견과류를 제한 없이 섭취한 후: 견과류 가루 ½ -1 티스푼, ​​두 견과류에 대해 일주일에 두 번, 참가자는 또 다른 방법을 통해 유도 내성(IT)에 대해 평가됩니다. OFC. IT는 어린이가 OIT를 중단한 후 12개월 동안 알레르기 반응 없이 표준 제공량의 음식을 먹을 수 있는 경우입니다.

18개월 동안 표준 관리 그룹은 표준 관리에 따라 알레르기가 있는 땅콩/나무 견과류의 섭취를 피하도록 지시를 받습니다. 18개월 말에 연구 견과류 중 하나 또는 둘 모두에 대해 OFC를 통과한 참가자는 12개월의 임의 단계를 거치게 됩니다. 이 12개월 기간이 끝나면 참가자는 OFC를 통해 NT를 유지하는지 평가됩니다. 즉, 그들이 여전히 알레르기를 극복했는지 여부입니다.