Imunoterapia oral com múltiplas nozes em baixa dose em pré-escolares com alergia a várias nozes (LMNOP)

O estudo LMNOP é um novo RCT que avalia se, durante um período de 18 meses, crianças submetidas a baixa dose de OIT multicastanho podem alcançar com segurança SU a uma taxa mais alta do que crianças sob tratamento padrão que desenvolvem NT para amendoim e nozes.

Linha do tempo de teste

Entrada no estudo - As crianças passarão por um teste cutâneo de triagem (SPT) para dois de amendoim, caju, amêndoa, avelã e/ou noz e OFC.

As crianças que atenderem aos critérios de elegibilidade do estudo serão randomizadas para o Grupo Multi-Nut OIT ou Grupo de Cuidados Padrão por 18 meses.

Grupo OIT Multi-Nut:

A fase de tratamento de 18 meses envolve uma visita de escalonamento, fase de construção e fase de manutenção. Na visita de escalonamento, os participantes receberão 5 doses crescentes de OIT multinuts personalizado na clínica em intervalos de 20 minutos: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg de proteína total de nuts, 12 mg/nut. A fase de construção consistirá em doses caseiras diárias de OIT multicastanhas e visitas clínicas a cada 2 semanas para dosagem crescente, até uma dose de manutenção de 600 mg de proteína total, 300 mg/castanha, ao longo de 3-8 meses. Na fase de manutenção, os participantes continuarão a tomar sua dose de OIT de 600 mg de proteína total por dia em casa pelo restante dos 18 meses, com visitas à clínica a cada 3 meses. 300 mg por alérgeno foi escolhido como a dose diária de manutenção, pois esta é a dose mais baixa até agora demonstrada em qualquer ensaio para atingir SU com sucesso.

Cada dose será misturada em um alimento transportador de escolha do participante (por exemplo, purê de maçã, creme, pudim de chocolate etc).

No final da fase de tratamento de 18 meses, os participantes terão um SPT e OFC para suas nozes de estudo.

Os participantes que passarem no OFC deixarão o OIT por 4 semanas. Eles então passarão por outra OFC, 19 meses após o início do tratamento. Os participantes aprovados neste OFC entrarão na fase ad libitum por 12 meses. A fase Ad libitum envolve os participantes comendo as nozes do estudo tanto ou quantas vezes quiserem. Para garantir que o participante esteja consumindo algumas nozes, eles serão informados de que, no mínimo, os participantes devem ingerir aproximadamente ½ -1 colher de chá de farinha de nozes, duas vezes por semana, para cada noz.

Ao final da fase Ad libitum, os participantes passarão por outra OFC.

Grupo de cuidados padrão:

No final do período de 18 meses, os participantes terão um SPT e OFC para suas nozes de estudo.

Os participantes aprovados no OFC entrarão na Fase Ad libitum por 12 meses. Conforme descrito para o Multi-Nut OIT Group, isso envolve os participantes comendo as nozes do estudo quantas vezes quiserem, com o conselho dado de que os participantes devem ingerir aproximadamente ½ -1 colher de chá de farinha de nozes, duas vezes por semana para cada noz em uma mínimo.

Ao final da fase Ad libitum, os participantes passarão por outra OFC.

Qualquer participante do Grupo Multi-Nut OIT que falhar em seu OFC para um ou ambos os nuts do estudo após a fase de tratamento de 18 meses será solicitado a interromper a OIT para aquele(s) nut(s) e será encaminhado de volta ao seu alergista regular. Da mesma forma, todos os participantes do Grupo OIT Multi-Nut que falharem em seu OFC para um ou ambos os nuts do estudo após as 4 semanas de cessação da OIT serão solicitados a evitar o(s) nut(s) e serão encaminhados de volta ao seu alergista regular. Qualquer participante do Grupo de Tratamento Padrão que falhar em seu OFC neste momento será solicitado a continuar evitando essa(s) noz(s) e também será encaminhado de volta ao seu alergista regular. Os participantes em ambos os grupos que forem reprovados no OFC para ambos os estudos serão convidados a voltar no final do estudo para uma avaliação clínica, mas sem OFC.

Objetivo Primário da Fase Piloto:

Determinar a viabilidade deste projeto de estudo em termos de recrutamento para o estudo e conclusão das fases de escalonamento e preparação para os participantes do Multi-Nut OIT Group.

Objetivo principal do teste principal:

Comparar a proporção de participantes do Grupo Multi-Nut OIT versus o Grupo de Cuidados Padrão que passaram no OFC após a fase de tratamento de 18 meses. Ou seja, comparando a proporção de participantes no grupo Multi-Nut OIT que atingem o SU passando seu OFC após 18 meses de OIT e, em seguida, passando outro OFC após 4 semanas de interrupção do OIT, para participantes do grupo de cuidados padrão que atingem NT passando seu OFC após o período de 18 meses.

Crianças saudáveis ​​com idade entre 18 e 36 meses na consulta de triagem com alergia confirmada/suspeita mediada por imunoglobulina E (mediada por IgE) a 2 de: amendoim, caju, amêndoa, avelã e/ou noz, e que atendem aos critérios do estudo, serão recrutados para o julgamento. As crianças serão randomizadas (2:1) para a fase piloto para: OIT multinut (n ~ 8) ou tratamento padrão (n ~ 4), e para o ensaio principal - OIT multinut (n ~ 30) ou cuidados padrão (n ~ 15). Os 12 participantes do piloto serão incluídos no total de 45 participantes.

Os dados dos primeiros 12 participantes inscritos, denominados Fase Piloto, serão usados ​​para avaliar a viabilidade de nosso desenho de estudo em termos de triagem, recrutamento, randomização e tratamento dos participantes, e examinar a aceitabilidade de OIT de baixa dosagem e múltiplas nozes em crianças pequenas. Assim que os primeiros 12 participantes forem inscritos, pausaremos o recrutamento até que todos os participantes da Fase Piloto no Grupo Multi-Nut OIT tenham concluído a fase de construção (~ 8 meses). Neste ponto, faremos uma análise provisória dos dados de viabilidade e revisaremos se algum ajuste precisa ser feito no protocolo. Após isso, e supondo que não haja grandes problemas com o protocolo do estudo e mais financiamento tenha sido garantido, continuaremos o recrutamento para o estudo de acordo com o protocolo.

Os participantes em potencial serão identificados a partir destas fontes: clínicas de alergia públicas e privadas, sites e mídias sociais do Centro de Pesquisa de Alimentos e Alergia (CFAR) e Alergia e Anafilaxia Austrália (A&AA). Para a Fase Piloto, o recrutamento começará com a distribuição do panfleto 'LMNOP Study Invitation' eletronicamente por meio do site CFAR e lista de e-mail (mais de 270 famílias interessadas em participar de pesquisas sobre alergia alimentar) e no Facebook por meio do Murdoch Children's Research Institute (MCRI ) e Melbourne Allergy Centre and Children's Specialists (MACCS) clínica privada de alergia. Os pais que manifestaram interesse no estudo serão contatados, e as crianças consideradas prováveis ​​de serem elegíveis para o estudo de acordo com os critérios do estudo após um telefonema de triagem, serão convidadas a participar de uma avaliação de triagem de 2 dias no Melbourne Children's Trials Center (MCTC), MCRI.

Triagem dia 1: Após o consentimento informado dos pais, as crianças terão um SPT e o sangue será coletado. As crianças com um SPT positivo (≥3 mm) a 2 de amendoim, caju, amêndoa, avelã ou noz receberão 2 OFCs de nozes individuais para confirmar os limiares de alergia e reação antes da randomização. O OFC não será necessário se o histórico de alergia da criança atender aos critérios do estudo para uma alergia confirmada. O primeiro OFC acontecerá no dia 1 da Triagem.

Triagem dia 2: As crianças terão um segundo OFC individual. Isso será concluído aproximadamente uma semana após o primeiro OFC.

Uma vez que a criança tenha concluído a triagem e tenha confirmado a alergia mediada por IgE a 2 amendoins/nozes (SPT positivo (≥3 mm) e OFC), ela entrará na fase de tratamento e será randomizada para:

Grupo OIT Multi-Nozes: Os participantes serão submetidos a tratamento de OIT multi-nozes usando uma farinha multi-nozes personalizada - 2 de amendoim, amêndoa, caju, avelã ou noz, proporção 1:1 de proteína alergênica. Os participantes do Multi-Nut OIT Group continuarão evitando rigorosamente os alérgenos confirmados fora de sua dose diária de farinha multi-nuts e terão acesso 24 horas por dia a um médico de plantão do estudo em caso de reações alérgicas.

Grupo de cuidados padrão: De acordo com o atendimento clínico padrão na Austrália, as famílias serão instruídas a evitar rigorosamente todos os alérgenos de nozes confirmados durante o período de 18 meses.

O Multi-Nut OIT Group passará por uma fase de tratamento de 18 meses, que consiste em uma visita de escalonamento, fase de preparação e fase de manutenção, conforme descrito acima. Os participantes que passarem no OFC após 18 meses de OIT, e depois outro OFC após nenhum OIT por 4 semanas para um ou ambos os nuts do estudo, entrarão na fase Ad libitum descrita acima. Após 12 meses de consumo irrestrito das nozes do estudo, com um mínimo de aproximadamente 300 mg de proteína por noz: ½ -1 colher de chá de farinha de nozes, duas vezes por semana para ambas as nozes, os participantes serão avaliados quanto à tolerância induzida (IT) por meio de outro CLARO. É quando uma criança pode comer porções padrão da comida 12 meses após interromper a OIT, sem ter uma reação alérgica.

O Grupo de Tratamento Padrão para os 18 meses será instruído a evitar qualquer consumo de amendoim/nozes aos quais eles são alérgicos, de acordo com o tratamento padrão. Os participantes que passarem no OFC para um ou ambos os nuts do estudo ao final dos 18 meses passarão pela fase ad libitum de 12 meses. Ao final desse período de 12 meses, os participantes serão avaliados quanto à manutenção da TN por meio de um OFC. Ou seja, se eles ainda superaram sua alergia.