Pieniannoksinen monipähkinä-oraalinen immunoterapia esikouluikäisille, joilla on monipähkinäallergia (LMNOP)
Pieniannoksinen monipähkinäinen oraalinen immunoterapia esikouluikäisillä (LMNOP): käytännöllinen, satunnaistettu, kontrolloitu kokeilu pieniannoksisesta monipähkinä-immunoterapiasta verrattuna tavanomaiseen hoitoon pienten lasten monipähkinäallergioiden hoitoon
LMNOP-tutkimus on kaksihaarainen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), 2:1. 18 kuukauden aikana Multi-Nut Oral Immunotherapy Treatment (OIT) -ryhmän (kokeellinen haara) lapset saavat pienen annoksen OIT:tä kahdelle pähkinälle, jolle he ovat allergisia. Tällä hetkellä Standard Care Groupin (kontrolliryhmä) lapsia neuvotaan ehdottomasti välttämään kahden pähkinän syömistä, joille he ovat allergisia. Pähkinäallergeenien kulutuksen välttäminen on tavallinen hoitoohje lapsille, joilla on maapähkinä-/puupähkinäallergia Australiassa. Kokeessa arvioidaan eroa niiden osallistujien osuudessa, jotka käyvät läpi Multi-Nut OIT:n, jotka voivat saavuttaa jatkuvan vasteen (SU) verrattuna pähkinöitä välttävien osallistujien osuuteen, joka kehittää luonnollista toleranssia (NT), eli kasvaa ulos allergiastaan. SU tarkoittaa sitä, että osallistuja voi läpäistä suun ruokahaasteen (OFC) keskeytettyään OIT-hoidon useiden viikkojen ajan. Osallistujat ovat seulontahetkellä 18-36 kuukauden ikäisiä. Ensimmäiset 12 ilmoittautunutta osallistuvat pilottivaiheeseen, yhteensä n = 45 pääkokeen osalta.
Oletuksena on, että Multi-Nut OIT Groupiin verrattuna Standard Care Groupiin osallistujista on suurempi osuus, jotka läpäisevät OFC:n 18 kuukauden hoitovaiheen jälkeen. Toisin sanoen suurempi osa Multi-Nut OIT Groupin osallistujista saavuttaa SU:n verrattuna Standard Care Groupin osallistujiin, jotka saavuttavat NT:n.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LMNOP-tutkimus on uusi RCT-tutkimus, jossa arvioidaan 18 kuukauden aikana, voivatko lapset, jotka saavat pieniannoksista monipähkinä-OIT:tä, saavuttaa SU:ta nopeammin kuin tavallisessa hoidossa olevat lapset, joille kehittyy NT maapähkinään ja pähkinöihin.
Kokeilun aikajana
Study Entry - Lapsille tehdään seulonta-ihopistotesti (SPT) kahdelle maapähkinä-, cashew-, manteli-, hasselpähkinä- ja/tai saksanpähkinä- ja OFC-testille.
Tutkimuskelpoisuuskriteerit täyttävät lapset satunnaistetaan joko Multi-Nut OIT Groupiin tai Standard Care Groupiin 18 kuukaudeksi.
Multi-nut OIT Group:
18 kuukauden hoitovaihe sisältää eskalaatiokäynnin, kokoamisvaiheen ja ylläpitovaiheen. Eskalaatiokäynnillä osallistujat saavat 5 kasvavaa annosta yksilöllistä monipähkinä-OIT:tä klinikalla 20 minuutin välein: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg pähkinäproteiinia, 12 mg/pähkinä. Keräysvaihe koostuu päivittäisistä kotiannoksista multi-nut OIT:stä ja klinikkakäynneistä 2 viikon välein lisäannostusta varten aina ylläpitoannokseen 600 mg kokonaisproteiinia, 300 mg/pähkinä 3-8 kuukauden ajan. Ylläpitovaiheessa osallistujat jatkavat monipähkinäisen OIT-annoksensa ottamista 600 mg kokonaisproteiinia joka päivä kotona loput 18 kuukautta ja käyvät klinikalla 3 kuukauden välein. Päivittäiseksi ylläpitoannokseksi valittiin 300 mg allergeenia kohden, koska tämä on pienin toistaiseksi missään tutkimuksessa osoitettu annos onnistuneesti SU:n saavuttamiseksi.
Jokainen annos sekoitetaan osallistujan valitsemaan kantaja-aineeseen (esim. omenasose, vaniljakastike, suklaavanukas jne).
18 kuukauden hoitovaiheen lopussa osallistujat saavat SPT:n ja OFC:n tutkimusmuttereihinsa.
Osallistujat, jotka läpäisevät OFC:n, lopettavat OIT:n 4 viikoksi. Heille tehdään sitten toinen OFC 19 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Tämän OFC:n läpäisevät osallistujat siirtyvät Ad libitum -vaiheeseen 12 kuukaudeksi. Ad libitum -vaiheessa osallistujat syövät tutkimuksen pähkinöitä niin paljon tai niin usein kuin haluavat. Osallistujan pähkinöiden kulutuksen varmistamiseksi heille neuvotaan, että vähintään noin ½ -1 tl pähkinäjauhoa kahdesti viikossa kutakin pähkinää kohden.
Ad libitum -vaiheen lopussa osallistujille suoritetaan uusi OFC.
Vakiohoitoryhmä:
18 kuukauden jakson lopussa osallistujilla on SPT ja OFC opintomuttereihinsa.
Osallistujat, jotka läpäisevät OFC:n, siirtyvät ad libitum -vaiheeseen 12 kuukaudeksi. Kuten Multi-Nut OIT Groupille on kuvattu, osallistujat syövät tutkimuspähkinöitä niin paljon tai niin usein kuin haluavat, ja osallistujien tulisi saada noin ½ -1 tl pähkinäjauhoa kahdesti viikossa jokaista pähkinää kohden. minimi.
Ad libitum -vaiheen lopussa osallistujille suoritetaan uusi OFC.
Kaikkia Multi-Nut OIT Groupin osallistujia, joiden OFC epäonnistuu yhdelle tai molemmille tutkimusmuttereilleen 18 kuukauden hoitovaiheen jälkeen, pyydetään lopettamaan OIT kyseiseen mutteriin ja heidät ohjataan takaisin tavalliselle allergologilleen. Samoin kaikkia Multi-Nut OIT Groupin osallistujia, jotka epäonnistuvat toisessa tai molemmissa tutkimusmuttereissaan 4 viikon OIT:n lopettamisen jälkeen, pyydetään välttämään pähkinöitä ja heidät ohjataan takaisin tavalliselle allergologilleen. Kaikkia Standard Care Groupin osallistujia, joiden OFC epäonnistuu tällä hetkellä, pyydetään jatkamaan kyseisten pähkinöiden välttämistä, ja heidät myös ohjataan takaisin tavalliselle allergologilleen. Molempien ryhmien osallistujat, jotka epäonnistuvat OFC:ssä molemmissa tutkimusmuttereissa, kutsutaan takaisin kokeen lopussa kliinistä arviointia varten, mutta ei OFC:tä.
Pilottivaiheen ensisijainen tavoite:
Selvittää tämän tutkimussuunnitelman toteutettavuus Multi-Nut OIT Groupin osallistujien rekrytoinnissa tutkimukseen ja eskalaatio- ja rakentamisvaiheiden loppuunsaattamiseen.
Pääkokeen ensisijainen tavoite:
Vertaa Multi-Nut OIT Groupin osallistujien osuutta Standard Care Groupiin, jotka läpäisevät OFC:n 18 kuukauden hoitovaiheen jälkeen. Toisin sanoen verrataan niiden Multi-Nut OIT Groupin osallistujien osuutta, jotka saavuttavat SU:n läpäisemällä OFC:n 18 kuukauden OIT:n jälkeen ja sitten läpäisevät toisen OFC:n neljän viikon OIT:n lopettamisen jälkeen, Standard Care Groupin osallistujiin, jotka saavuttavat NT:n. läpäisemällä OFC:n 18 kuukauden jakson jälkeen.
Terveet 18–36 kuukauden ikäiset seulontakäynnillä lapset, joilla on vahvistettu/epäilty immunoglobuliini E-välitteinen (IgE-välitteinen) allergia kahdelle seuraavista: maapähkinä, cashew, manteli, hasselpähkinä ja/tai saksanpähkinä ja jotka täyttävät tutkimuksen kriteerit. värvätty oikeudenkäyntiin. Lapset satunnaistetaan (2:1) pilottivaiheeseen joko monipähkinähoitoon (n ~ 8) tai normaalihoitoon (n ~ 4) ja pääkokeeseen - monipähkinä OIT (n ~ 30) tai normaalihoito (n ~ 15). Kaikkien 45 osallistujan joukkoon lasketaan mukaan 12 pilottiosallistujaa.
Ensimmäisen 12 osallistujan (eli pilottivaiheen) tietoja käytetään arvioitaessa tutkimussuunnitelmamme toteutettavuutta osallistujien seulonnan, rekrytoinnin, satunnaistamisen ja hoidon osalta sekä pieniannoksisen, monipähkinäisen OIT:n hyväksyttävyyden tutkimiseen. pienissä lapsissa. Kun ensimmäiset 12 osallistujaa on ilmoittautunut, keskeytämme rekrytoinnin, kunnes kaikki Multi-Nut OIT Groupin pilottivaiheen osallistujat ovat suorittaneet rakentamisvaiheen (n. 8 kuukautta). Tässä vaiheessa teemme toteutettavuustietojen välianalyysin ja tarkistamme, onko protokollaan tarpeen tehdä muutoksia. Tämän jälkeen ja olettaen, että tutkimusprotokollassa ei ole suuria ongelmia ja lisärahoitus on varmistettu, jatkamme rekrytointia tutkimukseen pöytäkirjan mukaisesti.
Mahdolliset osallistujat tunnistetaan seuraavista lähteistä: julkiset ja yksityiset allergiaklinikat, Center for Food & Allergy Research (CFAR) ja Allergy & Anaphylaxis Australia (A&AA) -sivustot ja sosiaalinen media. Pilottivaiheessa rekrytointi alkaa "LMNOP Study Invitation" -lehtisen jakamalla sähköisesti CFAR:n verkkosivuston ja sähköpostilistan kautta (yli 270 perhettä, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan ruoka-aineallergiatutkimukseen) ja Facebookissa Murdoch Children's Research Instituten (MCRI) kautta. ) ja Melbourne Allergy Center and Children's Specialists (MACCS) yksityinen allergiaklinikka. Vanhempiin, jotka ovat ilmaisseet kiinnostuksensa tutkimukseen, otetaan yhteyttä, ja ne lapset, joiden katsotaan olevan todennäköisesti oikeutettuja tutkimukseen tutkimuskriteerien mukaan seulontapuhelun jälkeen, kutsutaan osallistumaan 2 päivän seulontaarviointiin Melbournen lastenkokeilukeskuksessa. (MCTC), MCRI.
Seulontapäivä 1: Vanhemman tietoisen suostumuksen jälkeen lapsille tehdään SPT ja niistä otetaan verta. Lapsille, joilla on positiivinen SPT (≥ 3 mm) 2 maapähkinä-, cashew-, manteli-, hasselpähkinä- tai saksanpähkinää, tarjotaan 2 yksittäistä pähkinän OFC:tä allergia- ja reaktiokynnysten vahvistamiseksi ennen satunnaistamista. OFC:tä ei tarvita, jos lapsen allergiahistoria täyttää vahvistetun allergian tutkimuskriteerit. Ensimmäinen OFC järjestetään näytöspäivänä 1.
Seulontapäivä 2: Lapset saavat toisen henkilökohtaisen OFC:n. Tämä valmistuu noin viikon kuluttua ensimmäisestä OFC:stä.
Kun lapsi on suorittanut seulonnan ja on vahvistanut IgE-välitteisen allergian kahdelle maapähkinä-/puupähkinölle (positiivinen SPT (≥3 mm) ja OFC), hän siirtyy hoitovaiheeseen ja satunnaistetaan jompaankumpaan:
Multi-Nut OIT Group: Osallistujat saavat monipähkinä-OIT-käsittelyn käyttämällä henkilökohtaista monipähkinäjauhoa - 2 maapähkinä-, manteli-, cashew-, hasselpähkinä- tai saksanpähkinää, 1:1 allergeeniproteiinia. Multi-Nut OIT Groupin osallistujat jatkavat tiukkaa vahvistettujen allergeenien välttämistä päivittäisen monipähkinäjauhoannoksensa ulkopuolella ja heillä on 24 tunnin pääsy päivystävälle tutkimuslääkärille allergisten reaktioiden varalta.
Standard Care Group: Australian tavanomaisen kliinisen hoidon mukaisesti perheitä neuvotaan välttämään tiukasti kaikkia vahvistettuja pähkinäallergeeneja 18 kuukauden aikana.
Multi-Nut OIT Group käy läpi 18 kuukauden hoitovaiheen, joka koostuu edellä kuvatusta eskalaatiokäynnistä, rakentamisvaiheesta ja ylläpitovaiheesta. Osallistujat, jotka läpäisevät OFC:n 18 kuukauden OIT:n jälkeen ja sitten toisen OFC:n ilman OIT:tä 4 viikkoon jommankumman tai molempien tutkimusmuttereidensa osalta, siirtyvät yllä kuvattuun ad libitum -vaiheeseen. 12 kuukauden tämän rajoittamattoman tutkimuksen pähkinöiden kulutuksen jälkeen vähintään noin 300 mg proteiinia per pähkinä: ½ -1 tl pähkinäjauhoa, kahdesti viikossa molemmille pähkinöille, osallistujien indusoitu sietokyky (IT) arvioidaan toisen pähkinän kautta. OFC. Se on sitä, kun lapsi voi syödä normaalia ruokaa 12 kuukautta OIT:n lopettamisen jälkeen ilman allergista reaktiota.
Standard Care Groupia 18 kuukauden ajan ohjeistetaan välttämään sellaisten maapähkinöiden/puupähkinöiden käyttöä, joille he ovat allergisia, normaalihoidon mukaisesti. Osallistujat, jotka läpäisevät OFC:n yhdestä tai molemmista opinnoistaan 18 kuukauden lopussa, käyvät läpi 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen. Tämän 12 kuukauden jakson päätyttyä osallistujat arvioivat NT:n ylläpitämisen OFC:n kautta. Eli ovatko he vielä kasvaneet allergiastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On 18-36 kuukauden ikäinen seulontakäynnin 1 aikana
- hänellä on laillisesti hyväksyttävä edustaja, joka pystyy ymmärtämään tietoisen suostumusasiakirjan ja antamaan suostumuksen osallistujan puolesta
- IgE-välitteinen allergia kahdelle maapähkinä-, manteli-, cashew-, hasselpähkinä- tai saksanpähkinälle, vahvistettu:
Mutterin 1 esiseulonta:
Vähintään yksi manteli, cashew, hasselpähkinä tai saksanpähkinä (pähkinä 1)*:
- Aiempi nieleminen IgE-välitteisen reaktion kanssa (syntymästä nykyhetkeen) JA
- SPT:n historia ≥3 mm TAI sIgE:n historia ≥0,35 kiloyksikköä litrassa (KuL) JA
Mutterin 2 esiseulonta:
Toinen pähkinä maapähkinästä, mantelista, cashewpähkinästä, hasselpähkinästä tai saksanpähkinästä (Pähkinä 2):
SPT:n historia ≥ 3 mm TAI historian merkki ≥ 0,35 Kul
Klinikkaseulonnassa: Osallistujat, jotka täyttävät edellä olevat pähkinät 1 ja 2 esiseulontakriteerit, kutsutaan klinikan seulontaan
- SPT: veteen koko ≥ 3 mm Visit 1:ssä 2 maapähkinää, mantelia, cashewpähkinää, hasselpähkinää tai saksanpähkinää JA
- OFC: reagoi ≤3000 mg proteiinin huippuannokseen (4449 mg kumulatiivisesti) avoimessa, yhden pähkinän OFC:ssä kahdelle maapähkinä-, manteli-, cashew-, hasselpähkinä- tai saksanpähkinälle
OFC:tä ei tarvita, jos:
Epäonnistunut OFC:n historia viimeisten 3 kuukauden aikana (vahvistettu tutkijan kotiutusyhteenvedon tarkastelulla) TAI anafylaksia anamneesissa nauttimisen jälkeen viimeisten 3 kuukauden aikana tutkijan arvion perusteella +/- päivystys-/ambulanssi-/lääketieteellisten huomautusten tarkastelu
*Maapähkinä ei sisälly pähkinänä 1 vähentämään vain maapähkinäallergiasta kärsivien lasten seulonnan ilmaantuvuutta - lapsia, joilla on maapähkinäallergia, on ehkä kehotettu välttämään kaikkia muita pähkinöitä. Edellytämme, että lapset ovat syöneet ja reagoineet vähintään yhteen pähkinään, ja sitten toinen pähkinä, jota lapset ovat syöneet tai eivät ole syöneet, voi olla maapähkinä tai pähkinä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava anafylaksia (määriteltynä jatkuva hypotensio, kollapsi, tajunnan menetys, jatkuva hypoksia tai yli 2 annosta lihaksensisäistä adrenaliinia tai suonensisäistä adrenaliini-infuusiota allergisen reaktion hoitoon)
- Vaikea anafylaksia OFC-tutkimuksen seulonnassa (määritelty jatkuvaksi hypotensioksi, kollapsiksi, tajunnan menetykseksi, jatkuvaksi hypoksiaksi tai yli 2 annosta lihaksensisäistä adrenaliinia tai suonensisäistä adrenaliini-infuusiota allergisen reaktion hoitoon)
- Epäonnistuu kumpikaan OFC-seulonta annoksella 1 (0,5 mg).
- Taustalla olevat sairaudet, jotka lisäävät anafylaksiaan liittyviä riskejä (esim. sydänsairaus tai huonosti hallinnassa oleva astma (määritelty alla))
- Varmistettu eosinofiilinen esofagiitti (EoE) tai anamnees, joka viittaa EoE: hen
- Beetasalpaajien tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien nykyinen käyttö
- Systeemisen immunomoduloivan hoidon saaminen
- Ei aloita tai ei pysty syömään kiinteää ruokaa
- Paino <7,5 kg (suositeltu vähimmäispaino EpiPen Jr:lle (adrenaliiniautoinjektori))
- Hänellä on sisarus tutkimuksessa
Hallitsemattoman astman määrittely (Global Initiative for Asthma. Astman hoito ja ehkäisy aikuisille ja yli 5-vuotiaille lapsille)
Onko potilaalla ollut viimeisten 4 viikon aikana:
Päivisin oireita useammin kuin kaksi kertaa viikossa? Herääkö joku yö astman takia? Tarvitaanko lyhytvaikutteista beetaagonistia (SABA) useammin kuin kahdesti viikossa? Onko astmasta johtuvaa aktiivisuusrajoitusta? Hallitsematon - vastasi kyllä 3-4 näistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monimutteri OIT
Osallistujat saavat henkilökohtaisen yhdistelmän kahdesta pähkinästä, joille he ovat allergisia monipähkinäisen OIT:n vuoksi (a.
maapähkinä, b. manteli, c. cashew, d. hasselpähkinä, e. saksanpähkinä).
Eskalaatiokäynnillä osallistujat saavat 5 kasvavaa annosta yksilöllistä monipähkinä-OIT:tä klinikalla 20 minuutin välein: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg pähkinäproteiinia, 12 mg/pähkinä.
Keräysvaihe koostuu päivittäisistä kotiannoksista multi-nut OIT:stä ja klinikkakäynneistä 2 viikon välein lisäannostusta varten aina ylläpitoannokseen 600 mg kokonaisproteiinia, 300 mg/pähkinä 3-8 kuukauden ajan.
Ylläpitovaiheessa osallistujat jatkavat monipähkinäisen OIT-annoksensa ottamista 600 mg kokonaisproteiinia joka päivä kotona loput 18 kuukautta ja käyvät klinikalla 3 kuukauden välein.
|
Hienoksi jauhettu puhdas maapähkinä, manteli, cashew, hasselpähkinä ja saksanpähkinä.
|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
Kahden tutkimuksen pähkinän tiukka välttäminen osallistujat ovat allergisia yli 18 kuukauden ikäisille - a. maapähkinä, b. manteli, c. cashew, d. hasselpähkinä, e. saksanpähkinä, Australian allergisten lasten yleisten hoito-ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pääkoe: niiden osallistujien lukumäärän vertailu, jotka läpäisevät OFC:n 18 kuukauden hoitovaiheen jälkeen molemmilla tutkimuspähkinöillä Multi-Nut OIT Groupin ja Standard Care Groupin välillä
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Molemmissa ryhmissä läpäiseminen edellyttää, että osallistujat sietävät molempien tutkimuspähkinöiden kaikki OFC-annokset.
Multi-Nut OIT Groupissa osallistujien on läpäistävä OFC 18 kuukauden hoitovaiheen lopussa ja sitten toinen OFC, kun OIT ei ole ollut 4 viikkoa.
Standard Care Groupin osallistujien on läpäistävä OFC 18 kuukauden jakson jälkeen.
Osallistujilla on henkilökohtainen kahden pähkinän yhdistelmä: a. maapähkinä, b. manteli, c. cashew, d. hasselpähkinä, e. saksanpähkinä, kuten tutkimusseulonnassa nimettiin.
|
18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pääkoe: Ero Multi-nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä raportoitujen haittatapahtumien (AE) osuudessa ja vaikeudessa, jotka liittyvät tutkimuksen pähkinöiden nauttimiseen 18 kuukauden hoitovaiheen aikana
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitojakson aikana
|
AE-tapausten määrä ja vakavuus arvioituna standardoiduilla ennalta määrätyillä kriteereillä, jotka liittyvät tutkimuksen maapähkinöiden/puupähkinöiden nauttimiseen satunnaistamisesta 18 kuukauden hoitovaiheen loppuun, kerättynä OFC:n ja klinikalla käyntien havaintojen ja otetun sairaushistorian sekä vanhempien kyselylomakkeiden avulla.
|
18 kuukauden hoitojakson aikana
|
|
Pääkoe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä keskimääräisessä muutoksessa seulonnasta 18 kuukauteen lasten elämänlaatupisteissä mitattuna elintarvikeallergian elämänlaatu-vanhemman lomakkeella (FAQL-PF) )
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
Food Allergy Quality of Life Questionnaires (FAQLQ) ovat sairauskohtaisia terveyteen liittyviä elämänlaatukyselyitä ruoka-allergikoille.
0–12-vuotiaiden lasten vanhempien täyttämä FAQL-PF koostuu 30 kohdasta kolmella alueella: emotionaalinen vaikutus, ruoka-ahdistus, sosiaaliset ja ruokavaliorajoitukset.
Kokonais- ja verkkotunnuksen pisteet lasketaan jakamalla suoritettujen kohteiden summa kilpailtujen kohteiden määrällä.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä keskimääräisessä muutoksessa seulonnasta 18 kuukauteen vanhempien elämänlaatupisteissä käyttäen ICEpop CAPability -mittaria aikuisille (ICECAP-A)
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
ICECAP-A-kysely on aikuisten kykyhyvinvoinnin mitta.
Se on kehitetty Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta) käyttämällä syvällistä ja puolistrukturoitua kvalitatiivista tutkimusta yli 18-vuotiaiden aikuisten kanssa; Yhdistyneen kuningaskunnan arvot, jotka on saatu paras-huonoin skaalausmenetelmällä, ovat saatavilla.
Instrumentti sisältää viisi attribuuttia - vakaus, kiintymys, autonomia, saavutus ja nautinto, jokaisella on neljä tasoa.
Laitteen pätevyyttä, luotettavuutta, käyttökelpoisuutta ja muutosherkkyyttä koskeva tutkimus on edelleen kesken.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä tila-/piirreahdistuksen keskimääräisessä muutoksessa seulonnasta 18 kuukauteen State/Trait Anxiety Inventory (STAI) -tilanteen mukaan
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
STAI on psykologinen kartoitus, joka perustuu 4-pisteiseen Likert-asteikkoon ja koostuu 40 kysymyksestä, jotka perustuvat itsearviointiin.
STAI mittaa kahden tyyppistä ahdistusta - tilaahdistusta tai ahdistusta tapahtumasta ja ominaisuusahdistusta tai ahdistustasoa henkilökohtaisena ominaisuutena.
Korkeammat pisteet korreloivat positiivisesti korkeamman ahdistuksen kanssa.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero Multi-Nut OIT Groupin ja Standard Care Groupin välillä allergiaan liittyvien terveyskäyntien määrässä satunnaistamisesta 18 kuukauteen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 18 kuukauteen
|
Tallennetaan sairaalakäyntien, ensiapukäyntien, lääkärikäyntien ja lääkkeiden/reseptimäärän mukaan käyttäen linkitettyjä tietoja Medicaren terveydenhuollon käyttöön (Medical Benefits Scheme (MBS) ja PBS) ja Victorian Data Linkage for sairaalaesitykset (Victorian Admitted Episodes Dataset (VAED)).
|
Satunnaistaminen 18 kuukauteen
|
|
Pääkoe: Ero kahden ryhmän välillä SPT:n vehnäkoon muutoksessa seulonnassa ja 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
Mitattu kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden SPT-koolla seulonnassa ja 18 kuukauden iässä.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero näiden kahden ryhmän välillä spesifisen immunoglobuliini E:n (sIgE) tason muutoksissa seulonnassa ja 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
Mitattu kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden sIgE-tasoilla seulonnassa ja 18 kuukauden iässä.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero näiden kahden ryhmän välillä spesifisen immunoglobuliini G4:n (sIgG4) tasojen muutoksissa seulonnassa ja 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
Mitattu kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden sIgG4-tasoilla seulonnassa ja 18 kuukauden iässä.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero näiden kahden ryhmän välillä komponenttiresoluution (CRD) tasojen muutoksissa seulonnassa ja 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
Mitattu CRD-tasoilla kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden osalta seulonnassa ja 18 kuukauden iässä.
CRD on lähestymistapa, jota käytetään kunkin sIgE-välitteiseen vasteeseen osallistuvan allergeenin molekyylikomponenttien karakterisoimiseen.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Ero näiden kahden ryhmän välillä basofiilien aktivaatiotestin (BAT) tason muutoksissa seulonnassa ja 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
Mitattu BAT-tasoilla kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden osalta seulonnassa ja 18 kuukauden iässä.
|
Seulonta ja 18 kuukauden iässä
|
|
Pääkoe: Unohdettujen annosten kokonaismäärä (kaikki osallistujat) Multi-Nut OIT -ryhmässä 18 kuukauden hoitovaiheen aikana
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitojakson aikana
|
Vaatimustenmukaisuutta mitataan päivittäisillä vanhemman päiväkirjakirjoilla kulutetuista annoksista.
Unohdettujen päivittäisten annosten kokonaismäärä (kaikki osallistujat).
|
18 kuukauden hoitojakson aikana
|
|
Pääkoe: Keskimääräinen väliin jääneiden päivittäisten annosten lukumäärä osallistujaa kohden Multi-Nut OIT -ryhmässä 18 kuukauden hoitovaiheen aikana
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitojakson aikana
|
Vaatimustenmukaisuutta mitataan päivittäisillä vanhemman päiväkirjakirjoilla kulutetuista annoksista.
Unohdettujen päivittäisten annosten kokonaismäärä osallistujaa kohden.
|
18 kuukauden hoitojakson aikana
|
|
Pääkokeilu Ad Libitum -vaihe: Vertailu niiden osallistujien lukumäärään, jotka läpäisevät OFC:n 12 kuukauden Ad Libitum -vaiheen jälkeen molemmilla tutkimusmuttereilla Multi-Nut OIT Groupin ja Standard Care Groupin välillä
Aikaikkuna: 32 kuukauden iässä
|
Molemmissa ryhmissä läpäiseminen edellyttää kaikkien OFC-annosten sietämistä molemmille tutkimuspähkinöille.
|
32 kuukauden iässä
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero Multi-Nut OIT Groupin ja Standard Care Groupin välillä 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana raportoitujen haittavaikutusten suhteessa ja vakavuuden suhteen, jotka liittyvät tutkimuksen pähkinöiden nauttimiseen.
Aikaikkuna: 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
AE-tapausten lukumäärä ja vakavuus arvioituna standardoiduilla ennalta määrätyillä kriteereillä, jotka liittyvät tutkimuksen maapähkinöiden/puupähkinöiden nauttimiseen 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen alusta loppuun. Kerätään tutkimuksen lopun OFC-havainnon ja sairaushistorian kautta sekä vanhemman kerran kuukaudessa. kyselylomakkeita.
|
12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
|
Pääkoe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä keskimääräisessä muutoksessa Ad libitum -vaiheen alusta loppuun lasten elämänlaatupisteissä FAQL-PF:llä mitattuna
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
Food Allergy Quality of Life Questionnaires (FAQLQ) ovat sairauskohtaisia terveyteen liittyviä elämänlaatukyselyitä ruoka-allergikoille.
0–12-vuotiaiden lasten vanhempien täyttämä FAQL-PF koostuu 30 kohdasta kolmella alueella: emotionaalinen vaikutus, ruoka-ahdistus, sosiaaliset ja ruokavaliorajoitukset.
Kokonais- ja verkkotunnuksen pisteet lasketaan jakamalla suoritettujen kohteiden summa kilpailtujen kohteiden määrällä.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä keskimääräisessä muutoksessa Ad libitum -vaiheen alusta loppuun ICECAP-A:ta käyttävien vanhempien elämänlaatupisteissä
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
ICECAP-A-kysely on aikuisten kykyhyvinvoinnin mitta.
Se on kehitetty Isossa-Britanniassa käyttämällä syvällistä ja puolistrukturoitua kvalitatiivista tutkimusta yli 18-vuotiaiden aikuisten kanssa; Yhdistyneen kuningaskunnan arvot, jotka on saatu paras-huonoin skaalausmenetelmällä, ovat saatavilla.
Instrumentti sisältää viisi attribuuttia - vakaus, kiintymys, autonomia, saavutus ja nautinto, jokaisella on neljä tasoa.
Laitteen pätevyyttä, luotettavuutta, käyttökelpoisuutta ja muutosherkkyyttä koskeva tutkimus on edelleen kesken.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä keskimääräisessä muutoksessa tila-/piirreahdistuksen ad libitum -vaiheen alusta loppuun STAI:n avulla
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
STAI on psykologinen kartoitus, joka perustuu 4-pisteiseen Likert-asteikkoon ja koostuu 40 kysymyksestä, jotka perustuvat itsearviointiin.
STAI mittaa kahden tyyppistä ahdistusta - tilaahdistusta tai ahdistusta tapahtumasta ja ominaisuusahdistusta tai ahdistustasoa henkilökohtaisena ominaisuutena.
Korkeammat pisteet korreloivat positiivisesti korkeamman ahdistuksen kanssa.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero Multi-Nut OIT Groupin ja Standard Care Groupin välillä allergiaan liittyvien terveyskäyntien määrässä 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
Aikaikkuna: 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
Tallennetaan sairaalakäyntien, päivystyskäyntien, lääkärikäyntien ja lääkkeiden/reseptimäärän mukaan käyttämällä linkitettyjä tietoja Medicaren terveydenhuollon käyttöön (MBS/PBS) ja Victorian Data Linkage -palveluun sairaalaesityksiä varten (VAED)
|
12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
|
Pääkokeen ad libitum -vaihe: Ero kahden ryhmän välillä SPT:n renkaiden koon muutoksissa 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnista 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arviointiin
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
Mitattu kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden SPT-koolla 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero kahden ryhmän välillä sIgE-tasojen muutoksissa 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnista 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arviointiin
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
Mitattu sIgE-tasoilla kunkin lapsen tutkimuspähkinät 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero kahden ryhmän välillä sIgG4-tasojen muutoksissa 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnista 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arviointiin
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
Mitattu kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden sIgG4-tasoilla 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero kahden ryhmän välillä CRD:n muutostasoissa 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnista 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arviointiin
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
Mitattu CRD-tasoilla kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden osalta 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa.
CRD on lähestymistapa, jota käytetään kunkin sIgE-välitteiseen vasteeseen osallistuvan allergeenin molekyylikomponenttien karakterisoimiseen.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero kahden ryhmän välillä BAT-muutostasoissa 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnista 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arviointiin
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
Mitattu BAT-tasoilla kunkin lapsen tutkimuspähkinöiden osalta 18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa.
|
18 kuukauden hoitovaiheen arvioinnissa ja 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen arvioinnissa
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä tutkimuksen pähkinöiden kulutuksen määrässä Ad libitum -vaiheen aikana
Aikaikkuna: 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
Tutkimuspähkinöiden kulutuksen määrä Ad libitum -vaiheen aikana vanhemman kuukausittaisten kyselylomakkeiden perusteella.
|
12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
|
Pääkokeen Ad Libitum -vaihe: Ero Multi-Nut OIT -ryhmän ja Standard Care -ryhmän välillä tutkimuksen pähkinöiden kulutuksen tiheydessä Ad libitum -vaiheen aikana
Aikaikkuna: 12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
Tutkimuspähkinöiden kulutuksen tiheys Ad libitum -vaiheen aikana perustuen vanhempien kuukausittaisiin kyselyihin.
|
12 kuukauden Ad libitum -vaiheen aikana
|
|
Pilottivaihe: Niiden lasten määrä seulonnassa, jotka kieltäytyvät, ovat kelpoisia tai eivät kelpaa
Aikaikkuna: Tutkimusseulonnassa enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
|
Pilottivaihe: Seulonnassa niiden lasten lukumäärä, jotka:
|
Tutkimusseulonnassa enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
|
|
Pilottivaihe: Niiden lasten lukumäärä rekrytoinnin yhteydessä, jotka suostuvat tai kieltäytyvät osallistumasta
Aikaikkuna: Tutkimukseen valittaessa enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
|
Rekrytoinnissa tukikelpoisten lasten lukumäärä, jotka:
|
Tutkimukseen valittaessa enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
|
|
Pilottivaihe: Multi-Nut OIT Groupin osallistujien lukumäärä, jotka suorittavat eskaloinnin
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitopäivän päätyttyä
|
Niiden lasten lukumäärä Multi-Nut OIT -ryhmässä, jotka suorittavat kaikki eskalaatioannokset
|
Ensimmäisen hoitopäivän päätyttyä
|
|
Pilottivaihe: Multi-Nut OIT Groupin osallistujien lukumäärä, jotka suorittavat rakentamisvaiheen
Aikaikkuna: Kasvun päätyttyä, 3-8 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Multi-Nut OIT Groupin osallistujien lukumäärä, jotka suorittavat kokoamisen
|
Kasvun päätyttyä, 3-8 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Pilottivaihe: Multi-Nut OIT Groupin ja Standard Care Groupin osallistujien määrä, jotka vetäytyvät, lopettavat ja/tai kokevat yhden tai useamman protokollarikkomuksen
Aikaikkuna: 18 kuukauden hoitojakson aikana
|
Osallistujien lukumäärä kummassakin haarassa, jotka:
|
18 kuukauden hoitojakson aikana
|
|
Pilottivaihe: AE-tapausten lukumäärä ja vakavuus OFC-seulonnan aikana kaikille osallistujille
Aikaikkuna: Tutkimusseulonnassa enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
|
AE-tapausten lukumäärä ja vakavuus standardisoiduilla ennalta määrätyillä kriteereillä arvioituna OFC-seulonnan aikana.
|
Tutkimusseulonnassa enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
|
|
Pilottivaihe: AE-tapausten lukumäärä ja vakavuus Multi-Nut OIT Groupille eskaloinnin aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitopäivän päätyttyä
|
AE-tapausten määrä ja vakavuus arvioituna standardoiduilla ennalta määrätyillä kriteereillä eskaloinnin aikana.
|
Ensimmäisen hoitopäivän päätyttyä
|
|
Pilottivaihe: AE-tapausten määrä ja vakavuus Multi-Nut OIT Groupille rakentamisvaiheen aikana
Aikaikkuna: Kasvuvaiheen aikana 3-8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
AE-tapausten määrä ja vakavuus arvioituna standardoiduilla ennalta määrätyillä kriteereillä muodostumisen aikana.
|
Kasvuvaiheen aikana 3-8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Pilottivaihe: Unohdettujen annosten kokonaismäärä (kaikki osallistujat) Multi-Nut OIT -ryhmässä kokoamisvaiheen aikana
Aikaikkuna: Kasvuvaiheen aikana 3-8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Perustuu vanhempien päiväkirjamerkintöihin.
Unohdettujen päivittäisten annosten kokonaismäärä (kaikki osallistujat).
|
Kasvuvaiheen aikana 3-8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Pilottivaihe: Keskimääräinen väliin jääneiden päivittäisten annosten lukumäärä osallistujaa kohden Multi-Nut OIT -ryhmässä kokoamisvaiheen aikana
Aikaikkuna: Kasvuvaiheen aikana 3-8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Perustuu vanhempien päiväkirjamerkintöihin.
Unohdettujen päivittäisten annosten keskiarvo osallistujaa kohti.
|
Kasvuvaiheen aikana 3-8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kirsten Perrett, MBBS FRACP, Murdoch Childrens Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 74540
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tätä LMNOP-tutkimuksen analyysiä varten kerättävä tunnistamaton tietojoukko on saatavilla kuuden kuukauden kuluttua ensisijaisen tuloksen julkaisemisesta. Tutkimuspöytäkirjan voi saada Murdoch Children's Research Institutesta. Ennen tietojen luovuttamista vaaditaan: Asianomaisten osapuolten on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus; LMNOP-tutkimuksen tutkijoiden tulee nähdä ja hyväksyä analyysisuunnitelma, jossa kuvataan kuinka tiedot analysoidaan; asianmukaisesta tunnustamisesta on sovittava; ja mahdolliset lisäkustannukset on katettava.
Jos tutkimuksen tutkijat eivät ole tavoitettavissa, tämä rooli siirretään Murdochin lastentutkimuslaitokselle. Tietoja jaetaan vain tunnustetun tutkimuslaitoksen kanssa, joka on hyväksynyt ehdotetun analyysisuunnitelman.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .