一项评估口服剂量 H008 的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的研究

纳入标准：

1. 给药时年龄在 18 至 55 岁之间的成年男性和女性志愿者。
2. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（同意书必须由受试者在任何特定研究程序之前签署）。
3. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

4. 筛查时体重指数 (BMI) ≥18 至 ≤30 kg/m2，男性总体重 ≥50.0 kg，女性总体重 ≥45.0 kg。

   • 如果女性且有生育能力（绝经前且未手术绝育），受试者：筛选时血清妊娠试验必须呈阴性。 必须在所有女性首次给予 H-008 之前（给药前 ≤ 72 小时）进行血清妊娠试验。
   • 必须同意在研究期间和接受最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用可接受的有效避孕方法。

   如果是男性，受试者同意：

   • 使用可接受的有效避孕方法（双重避孕方法：含杀精剂的避孕套结合使用宫内节育器 (IUD)、含杀精子剂的避孕套结合使用隔膜、含避孕贴片或阴道环的避孕套，或在研究期间和接受研究治疗后的 3 个月内使用带口服避孕药、注射避孕药或植入避孕药的避孕套。
   • 在研究期间和接受最后一剂研究治疗后的 90 天内停止捐献精子。
   • 确保他们的伴侣在最后一剂研究治疗药物给药后 3 个月内不会怀孕。
   • 输精管切除术至少 6 个月或采取适当的预防措施以避免成为孩子的父亲。
   • 没有性伴侣的男性受试者，他们需要同意在筛选时保持禁欲，或者如果他们变得性活跃则同意使用双重屏障。

   不允许使用激素避孕方法。

5. 根据病史和身体检查（包括但不限于心血管、胃肠道、呼吸系统和中枢神经系统的评估），由研究者在筛选和每次登记访问时确定的健康状况。
6. 根据研究者在筛选和登记访问时确定的临床显着异常生命体征测量、临床实验室测试结果（尤其是肾功能和肝功能测试）的情况，身体健康。
7. 根据研究者在筛选和每次登记访问时确定的临床显着异常生命体征测量、临床实验室测试结果（尤其是肾功能和肝功能测试）的情况，身体健康。
8. 首次给药前至少连续 3 个月不吸烟（包括含尼古丁的产品）。

排除标准：

如果满足以下任何标准，则受试者不符合研究条件：

1. 有药物过敏或特应性过敏性疾病病史的受试者（例如 有临床意义的哮喘、荨麻疹、湿疹、皮炎等），或对H008及其他PPI类药物（如奥美拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑等）的任何已知成分和辅料过敏者。
2. 酒精或药物/药物滥用史（2 年内）。
3. 筛查或基线时（第 -2 天）尿液药物筛查或酒精呼气测试呈阳性。
4. 有不明原因晕厥或晕厥病史或易患晕厥病症的受试者，例如低血压、直立性低血压、心动过缓或脱水。
5. 研究者确定受试者有任何可能危害其健康或影响研究结果的医疗状况（例如，胃肠道手术史，可能会影响吸收，阑尾切除术和胆囊切除术除外）。
6. 在首次给药后 30 天内使用过 P-gp 和/或 CYP 450 肝微粒体酶诱导或抑制药物（例如，普罗帕酮、伏立康唑、氟康唑、西咪替丁）的受试者。
7. 具有显着心血管、肺、肝、胆囊或胆道、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、精神疾病或活动性性传播疾病病史或存在的受试者。
8. 胃酸缺乏、严重胃肠道疾病（尤其是腹泻）或其他影响胃肠道流动性或吸收的病症的病史或临床证据。
9. 难以吞咽口服片剂或胶囊的受试者。
10. 显着心血管异常的病史或存在，包括但不限于严重的心动过缓、病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、长 QT 综合征、心源性休克和失代偿性心力衰竭。
11. 促心律失常病史或存在，包括 QTcF 间期显着基线延长（即反复证明男性 QTcF 间期 >450 毫秒，女性 >470 毫秒）或尖端扭转型室性心动过速的其他重要危险因素史（例如，长 QT 综合征的家族史），包括筛选时 QTcF 延长的任何证据；
12. 在筛查人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体时检测呈阳性的受试者。
13. 受试者无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药（如圣约翰草 [贯叶连翘]），或葡萄柚、葡萄柚汁、血橙、苹果和桑葚汁以及来自芥菜科的蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、球芽甘蓝和芥菜），在研究产品初始剂量给药前约 2 周开始，在整个研究过程中，直至研究后访问。 不允许使用激素避孕方法。
14. 受试者在首次给药前 56 天内献血（不包括血浆献血）或在首次给药前 7 天内献血约 500 mL。 建议受试者在完成研究后 14 天内不要捐献血浆。
15. 受试者在服用研究产品前一个月摄入过量咖啡因，定义为每天摄入超过 6 份咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因饮料（1 份约相当于 120 毫克咖啡因）。
16. 在筛选前 30 天内或在其他试验中收到的研究产品的五个半衰期内参加过任何其他临床试验的受试者。
17. 研究期间怀孕、哺乳或可能怀孕的女性。
18. 第-1天胃pH节律异常超过1​​2小时，包括在非进食或仰卧期间持续超过1小时的异常pH升高，由医生判断。
19. 研究者认为不适合参加研究的其他情况。