Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique des doses orales de H008

Critère d'intégration:

1. Volontaires adultes, hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de l'administration.
2. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le sujet avant toute procédure spécifique à l'étude).
3. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 à ≤30 kg/m2 et poids corporel total ≥50,0 kg pour les hommes et ≥45,0 kg pour les femmes lors du dépistage.

   • Si femme et en âge de procréer (préménopause et non chirurgicalement stérile), le sujet : Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Le test de grossesse sérique doit être obtenu avant la première administration de H-008 (≤72 heures avant l'administration) chez toutes les femmes.
   • Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.

   S'il s'agit d'un homme, le sujet s'engage à :

   • Utiliser une méthode de contraception efficace acceptable (une double méthode de contraception : préservatif avec spermicide en conjonction avec l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), préservatif avec spermicide en conjonction avec l'utilisation d'un diaphragme, préservatif avec patch contraceptif ou anneau vaginal, ou préservatif avec contraceptif oral, injectable ou implanté) pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu le traitement de l'étude.
   • S'abstenir de don de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
   • Assurez-vous que leur partenaire ne tombe pas enceinte avant 3 mois après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
   • Être vasectomisé pendant au moins 6 mois ou prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant.
   • Les sujets masculins qui n'ont pas de partenaires sexuels doivent accepter de rester abstinents au moment du dépistage, ou accepter d'utiliser une double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs.

   L'utilisation de méthodes contraceptives hormonales ne sera pas autorisée.

5. Médicalement sain sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique (y compris, mais sans s'y limiter, une évaluation des systèmes cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire et nerveux central), tel que déterminé par l'enquêteur lors du dépistage et à chaque visite d'enregistrement.
6. Médicalement en bonne santé sur la base de l'absence de mesures anormales des signes vitaux cliniquement significatives, des résultats des tests de laboratoire clinique (en particulier des tests de la fonction rénale et hépatique) tels que déterminés par l'enquêteur lors de la visite de dépistage et d'enregistrement.
7. Médicalement en bonne santé sur la base de l'absence de mesures anormales des signes vitaux cliniquement significatives, des résultats des tests de laboratoire clinique (en particulier des tests de la fonction rénale et hépatique) tels que déterminés par l'investigateur lors du dépistage et de chaque visite d'enregistrement.
8. Non-fumeurs (y compris les produits contenant de la nicotine) pendant au moins 3 mois consécutifs avant la première dose.

Critère d'exclusion:

Un sujet n'est pas éligible à l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

1. Les sujets qui ont des antécédents d'allergie médicamenteuse ou de maladie allergique atopique (par ex. asthme, urticaire, eczéma, dermatite, etc.) qui étaient cliniquement significatifs ou allergiques à l'un des ingrédients et excipients connus de H008 et d'autres médicaments IPP (par exemple, oméprazole, lansoprazole, ilaprazole, ésoméprazole, rabéprazole, etc.).
2. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues/substances (dans les 2 ans).
3. Test de détection de drogue dans l'urine ou test respiratoire à l'alcool positif lors du dépistage ou de la ligne de base (Jour -2).
4. Sujets qui ont des antécédents de syncope inexpliquée ou d'évanouissement ou une condition qui les prédispose à la syncope, comme l'hypotension, l'hypotension orthostatique, la bradycardie ou la déshydratation.
5. Sujets déterminés par l'investigateur comme ayant une condition médicale qui pourrait compromettre leur santé ou nuire aux résultats de l'étude (par exemple, des antécédents de chirurgie du tractus gastro-intestinal, qui peuvent interférer avec l'absorption, à l'exception de l'appendicectomie et de la cholécystectomie).
6. Sujets qui ont utilisé des médicaments inducteurs ou inhibiteurs des enzymes microsomales hépatiques P-gp et/ou CYP 450 (par exemple, propafénone, voriconazole, fluconazole, cimétidine) dans les 30 jours suivant la première dose.
7. Sujets ayant des antécédents ou la présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, psychiatriques ou de maladies sexuellement transmissibles actives.
8. Antécédents ou signes cliniques d'achlorhydrie, de maladie gastro-intestinale grave, en particulier de diarrhée ou d'autres affections affectant la mobilité ou l'absorption gastro-intestinale.
9. Sujets ayant des difficultés à avaler des comprimés oraux ou des gélules.
10. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires importantes, y compris, sans s'y limiter, une bradycardie sévère, une maladie du sinus, un bloc ventriculaire auriculaire du deuxième ou du troisième degré, un syndrome du QT long, un choc cardiogénique et une insuffisance cardiaque décompensée.
11. Antécédents ou présence de conditions pro-arythmiques, y compris un allongement de base marqué de l'intervalle QTcF (c'est-à-dire, démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 450 millisecondes pour les hommes et> 470 millisecondes pour les femmes) ou une histoire de facteurs de risque significatifs supplémentaires pour torsades de pointes (par exemple, antécédents familiaux de syndrome du QT long), y compris toute preuve d'allongement de l'intervalle QTcF lors du dépistage ;
12. Sujets dont le test est positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
13. Le sujet est incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes (tels que le millepertuis [hypericum perforatum]), ou les pamplemousses, le jus de pamplemousse, les oranges sanguines, les pommes et le jus de mûrier ainsi que des légumes de la famille des feuilles de moutarde (p. la visite post-études. L'utilisation de méthodes contraceptives hormonales ne sera pas autorisée.
14. Les sujets ont donné du sang (à l'exclusion du don de plasma) d'environ 500 ml dans les 56 jours précédant la première dose ou ont donné du plasma dans les 7 jours précédant la première dose. Les sujets seront avisés de ne pas donner de plasma pendant 14 jours après la fin de l'étude.
15. Le sujet consomme des quantités excessives de caféine pendant un mois avant l'administration du produit expérimental, défini comme plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine par jour.
16. - Sujets qui ont participé à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage ou cinq demi-vies du produit expérimental reçu dans l'autre essai.
17. Femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes pendant l'étude.
18. Rythmes de pH gastrique anormaux sur 12 heures le jour -1, y compris une augmentation anormale du pH pendant plus d'une heure pendant une période sans manger ou en décubitus dorsal, à en juger par le médecin.
19. Autres conditions qu'un enquêteur estime ne pas convenir à la participation à l'étude.