En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/farmakodynamikk til orale doser av H008

Inklusjonskriterier:

1. Voksne, mannlige og kvinnelige frivillige, 18 til 55 år, inklusive, ved doseringstidspunktet.
2. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må være signert av forsøkspersonen før eventuelle studiespesifikke prosedyrer).
3. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 til ≤30 kg/m2 og total kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner ved screening.

   • Hvis kvinne og fertil alder (premenopausal og ikke kirurgisk steril), må forsøkspersonen ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Serumgraviditetstesten må tas før første administrasjon av H-008 (≤72 timer før dosering) hos alle kvinner.
   • Må godta å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.

   Hvis mann, samtykker forsøkspersonen til:

   • Bruk en akseptabel metode for effektiv prevensjon (en dobbel prevensjonsmetode: kondom med spermicid i forbindelse med bruk av intrauterin enhet (IUD), kondom med spermicid i forbindelse med bruk av mellomgulv, kondom med prevensjonsplaster eller vaginal ring, eller kondom med oralt, injiserbart eller implantert prevensjonsmiddel) i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt studiebehandling.
   • Avstå fra sæddonasjon i løpet av studien og i 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
   • Sørg for at partneren deres ikke blir gravid før 3 måneder etter administrering av den siste dosen av studiebehandlingen.
   • Vasektomeres i minst 6 måneder eller ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn.
   • Mannlige forsøkspersoner som ikke har seksuelle partnere, må godta å forbli avholdende på screeningtidspunktet, eller godta å bruke en dobbel barriere hvis de blir seksuelt aktive.

   Bruk av hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tillatt.

5. Medisinsk frisk på grunnlag av sykehistorie og fysisk undersøkelse (inkludert, men ikke begrenset til, en evaluering av kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og sentralnervesystemer), som bestemt av etterforskeren ved screening og hvert innsjekkingsbesøk.
6. Medisinsk frisk basert på fravær av klinisk signifikante unormale målinger av vitale tegn, kliniske laboratorietestresultater (spesielt tester for nyre- og leverfunksjon) som bestemt av etterforskeren ved screening og innsjekkingsbesøk.
7. Medisinsk frisk basert på fravær av klinisk signifikante unormale målinger av vitale tegn, kliniske laboratorietestresultater (spesielt tester for nyre- og leverfunksjon) som bestemt av etterforskeren ved screening og hvert innsjekkingsbesøk.
8. Ikke-røykere (inkludert nikotinholdige produkter) i minst 3 sammenhengende måneder før første dose.

Ekskluderingskriterier:

Et emne er ikke kvalifisert for studiet hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Personer som har en historie med legemiddelallergi eller atopisk allergisk sykdom (f. astma, urticaria, eksem, dermatitt, etc.) som var klinisk signifikante eller allergiske mot kjente ingredienser og hjelpestoffer i H008 og andre PPI-medisiner (f.eks. Omeprazol, Lansoprazol, Ilaprazol, Esomeprazol, Rabeprazol, etc.).
2. Anamnese med alkohol- eller narkotika-/rusmisbruk (innen 2 år).
3. Positiv undersøkelse av urinmedisin eller alkoholpustetest ved screening eller baseline (dag -2).
4. Personer som har en historie med uforklarlig synkope eller besvimelse eller en tilstand som disponerer dem for synkope, slik som hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, bradykardi eller dehydrering.
5. Forsøkspersoner som av etterforskeren er fastslått å ha en medisinsk tilstand som kan sette deres helse eller fordommer i fare (f.eks. historie med kirurgi i mage-tarmkanalen, som kan forstyrre absorpsjon, bortsett fra blindtarmsoperasjon og kolecystektomi).
6. Pasienter som har brukt P-gp og/eller CYP 450 levermikrosomale enzyminduserende eller hemmende legemidler (f.eks. propafenon, vorikonazol, flukonazol, cimetidin) innen 30 dager etter første dosering.
7. Personer med historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, galle- eller galleveissykdom, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller aktiv seksuelt overførbar sykdom.
8. Anamnese eller kliniske bevis på aklorhydri, alvorlig gastrointestinal sykdom, spesielt diaré eller andre tilstander som påvirker gastrointestinal mobilitet eller absorpsjon.
9. Personer som har problemer med å svelge orale tabletter eller kapsler.
10. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige kardiovaskulære abnormiteter, inkludert uten begrensning, alvorlig bradykardi, sick sinus-syndrom, andre- eller tredjegrads atrieventrikkelblokkering, langt QT-syndrom, kardiogent sjokk og dekompensert hjertesvikt.
11. Anamnese eller tilstedeværelse av proarytmiske tilstander, inkludert en markant grunnlinjeforlengelse av QTcF-intervallet (dvs. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 millisekunder for menn og >470 millisekunder for kvinner) eller en historie med ytterligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. familiehistorie med langt QT-syndrom), inkludert bevis på QTcF-forlengelse ved screening;
12. Personer som tester positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller Hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
13. Forsøkspersonen kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (som johannesurt [hypericum perforatum]), eller grapefrukt, grapefruktjuice, blodappelsiner, epler og morbærjuice samt grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønn) som begynner ca. 2 uker før administrering av den første dosen av forsøksproduktet, gjennom hele studien, til etterstudiebesøket. Bruk av hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tillatt.
14. Pasienter donerte blod (unntatt plasmadonasjon) på ca. 500 ml innen 56 dager før første dosering eller donerte plasma innen 7 dager før første dosering. Forsøkspersoner vil bli anbefalt å ikke donere plasma i 14 dager etter at studien er fullført.
15. Forsøkspersonen bruker for store mengder koffein i én måned før administrasjon av undersøkelsesproduktet, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag.
16. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager før screeningen eller fem halveringstider for undersøkelsesproduktet mottatt i den andre studien.
17. Kvinner som er gravide, ammende eller sannsynligvis vil bli gravide under studien.
18. Unormale mage-pH-rytmer over 12 timer på dag -1, inkludert unormal pH-økning som varer i mer enn 1 time under ikke-spisende eller liggende periode, som bedømt av legen.
19. Andre forhold som en etterforsker mener ikke egner seg for å delta i studien.