Tanulmány a H008 orális adagjai biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának/farmakodinamikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt, férfi és női önkéntesek, 18 és 55 év közöttiek, az adagolás időpontjában.
2. Az írásbeli, tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyezési űrlapot a vizsgálati személynek alá kell írnia a vizsgálatra vonatkozó eljárások előtt).
3. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.

4. Testtömegindex (BMI) ≥18-≤30 kg/m2 és teljes testtömeg ≥50,0 kg férfiaknál és ≥45,0 kg nőknél a szűréskor.

   • Ha nő és fogamzóképes korú (menopauza előtti és nem műtétileg steril), az alanynak: Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor. A szérum terhességi tesztet a H-008 első alkalmazása előtt (≤72 órával az adagolás előtt) minden nőnél el kell végezni.
   • El kell fogadnia egy elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagjának átvétele után 3 hónapig.

   Ha férfi, az alany beleegyezik a következőkbe:

   • Használjon elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert (kettős fogamzásgátlási módszer: óvszer spermiciddel méhen belüli eszköz (IUD) használatával, óvszer spermiciddel rekeszizom használatával, óvszer fogamzásgátló tapasszal vagy hüvelygyűrűvel, vagy óvszer orális, injekciós vagy beültetett fogamzásgátlóval) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelést követő 3 hónapig.
   • Tartózkodjon a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag vizsgálati kezelés után 90 napig.
   • Gondoskodjon arról, hogy partnerük ne essen teherbe a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 3 hónapig.
   • Legalább 6 hónapig végezzen vazectomiát, vagy tegye meg a megfelelő óvintézkedéseket a gyermeknemzés elkerülése érdekében.
   • Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek nincs szexuális partnerük, bele kell egyezniük abba, hogy a szűrés időpontjában absztinensek maradnak, vagy kettős akadályt kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívvá válnak.

   A hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása nem megengedett.

5. Orvosilag egészséges a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat (beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, légzőszervi és központi idegrendszeri állapotok értékelését) alapján, a vizsgáló által a szűrés és minden egyes bejelentkezési látogatás alkalmával megállapítottak szerint.
6. Orvosilag egészséges a klinikailag szignifikáns kóros vitális mérések, klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények (különösen a vese- és májfunkciós vizsgálatok) hiánya alapján, amelyet a vizsgáló állapított meg a szűrés és a bejelentkezés alkalmával.
7. Orvosilag egészséges a klinikailag szignifikáns kóros vitális mérések, klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények (különösen a vese- és májfunkciós vizsgálatok) hiánya alapján, amelyet a vizsgáló állapít meg a szűrés és minden egyes bejelentkezési látogatás alkalmával.
8. Nemdohányzóknak (beleértve a nikotintartalmú termékeket is) legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem jogosult a vizsgálatra, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében gyógyszerallergia vagy atópiás allergiás betegség szerepel (pl. asztma, csalánkiütés, ekcéma, dermatitis stb.), amelyek klinikailag jelentősek voltak, vagy allergiásak a H008 és más PPI-k bármely ismert összetevőjére és segédanyagára (például Omeprazole, Lansoprazole, Ilaprazole, Esomeprazole, Rabeprazole stb.).
2. Alkohollal vagy kábítószerrel/kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (2 éven belül).
3. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (-2. nap).
4. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében megmagyarázhatatlan ájulás vagy ájulás fordult elő, vagy olyan állapot, amely ájulásra hajlamosítja őket, mint például hipotenzió, ortosztatikus hipotenzió, bradycardia vagy kiszáradás.
5. Az alanyok, akikről a vizsgáló megállapította, hogy bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely veszélyeztetheti egészségi állapotukat vagy károsíthatja a vizsgálati eredményeket (pl. gyomor-bél traktus műtéti előzményei, amelyek zavarhatják a felszívódást, kivéve a vakbél- és kolecisztektómiát).
6. Olyan alanyok, akik P-gp és/vagy CYP 450 máj mikroszomális enzimeket indukáló vagy gátló gyógyszereket (például propafenont, vorikonazolt, flukonazolt, cimetidint) alkalmaztak az első adagolást követő 30 napon belül.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, epehólyag- vagy epeúti, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, pszichiátriai vagy aktív szexuális úton terjedő betegség szerepel.
8. Achlorhydria, súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, különösen hasmenés vagy egyéb, a gyomor-bélrendszer mobilitását vagy felszívódását befolyásoló állapotok anamnézisében vagy klinikai jelei.
9. Azok az alanyok, akiknek nehézséget okoz a szájon át szedett tabletták vagy kapszulák lenyelése.
10. Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a korlátozás szándéka nélkül a súlyos bradycardiát, a sinus beteg szindrómát, a második vagy harmadik fokú pitvari kamrai blokkot, a hosszú QT-szindrómát, a kardiogén sokkot és a dekompenzált szívelégtelenséget.
11. Proaritmiás állapotok anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a QTcF-intervallum jelentős kiindulási megnyúlását (azaz a QTcF-intervallum >450 ezredmásodperces ismételt kimutatása férfiaknál és >470 ezredmásodperc nőknél) vagy a torsade de pointes további jelentős kockázati tényezőinek kórtörténete (pl. hosszú QT-szindróma családi anamnézisében), beleértve a QTcF-megnyúlás bármely bizonyítékát a szűréskor;
12. Olyan alanyok, akiknél pozitív eredményt adnak a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag szűrése során.
13. Az alany nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer használatától, vagy előreláthatólag nem tud semmilyen gyógyszer használatától, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövénykészítményeket (például orbáncfüvet [hypericum perforatum]), vagy grapefruitot, grapefruitlét, vérnarancsot, almát és eperlevet valamint a mustárzöld családba tartozó zöldségek (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, gallér zöldje, karalábé, kelbimbó és mustárzöld) a vizsgálati készítmény kezdeti adagjának beadása előtt körülbelül 2 héttel kezdődően, a vizsgálat során, egészen addig, amíg a tanulmány utáni látogatás. A hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása nem megengedett.
14. Az alanyok körülbelül 500 ml vért (a plazmaadást nem számítva) adtak az első adagolást megelőző 56 napon belül, vagy plazmát adtak az első adagolást megelőző 7 napon belül. Az alanyoknak azt tanácsoljuk, hogy a vizsgálat befejezése után 14 napig ne adjanak plazmát.
15. Az alany túlzott mennyiségű koffeint fogyaszt a vizsgálati készítmény beadása előtt egy hónapon keresztül, amely napi 6 adagnál több (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg) kávét, teát, kólát vagy más koffeintartalmú italt fogyasztott.
16. Azok az alanyok, akik részt vettek bármely más klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a másik vizsgálatban kapott vizsgálati készítmény öt felezési idejében.
17. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy várhatóan teherbe esnek a vizsgálat során.
18. Rendellenes gyomor pH-ritmus 12 órán keresztül a -1. napon, beleértve az 1 óránál tovább tartó rendellenes pH-emelkedést nem evés vagy hanyatt fekvő időszakban, az orvos megítélése szerint.
19. Egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.