Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/farmacodynamica van orale doses H008 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Volwassen, mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar op het moment van toediening.
2. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de proefpersoon worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures).
3. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

4. Body mass index (BMI) ≥18 tot ≤30 kg/m2 en totaal lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen bij screening.

   • Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd (premenopauzaal en niet chirurgisch steriel), moet de proefpersoon: een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening. De serumzwangerschapstest moet bij alle vrouwen worden afgenomen vóór de eerste toediening van H-008 (≤72 uur vóór toediening).
   • Moet overeenkomen om een ​​aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studiebehandeling.

   Als het een man is, stemt de proefpersoon in met:

   • Gebruik een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie (een dubbele anticonceptiemethode: condoom met zaaddodend middel in combinatie met het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), condoom met zaaddodend middel in combinatie met het gebruik van een pessarium, condoom met anticonceptiepleister of vaginale ring, of condoom met oraal, injecteerbaar of geïmplanteerd anticonceptiemiddel) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de onderzoeksbehandeling.
   • Onthoud u van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
   • Zorg ervoor dat hun partner niet zwanger wordt tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   • Laat u gedurende ten minste 6 maanden steriliseren of neem passende voorzorgsmaatregelen om te voorkomen dat u een kind verwekt.
   • Mannelijke proefpersonen die geen seksuele partners hebben, moeten ermee instemmen om onthouding te blijven op het moment van screening, of om een ​​dubbele barrière te gebruiken als ze seksueel actief worden.

   Het gebruik van hormonale anticonceptiemethoden is niet toegestaan.

5. Medisch gezond op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek (inclusief maar niet beperkt tot een evaluatie van het cardiovasculaire, gastro-intestinale, respiratoire en centrale zenuwstelsel), zoals bepaald door de onderzoeker tijdens de screening en elk check-in-bezoek.
6. Medisch gezond op basis van de afwezigheid van klinisch significante abnormale metingen van vitale functies, klinische laboratoriumtestresultaten (vooral tests voor nier- en leverfunctie) zoals bepaald door de onderzoeker tijdens het screening- en check-inbezoek.
7. Medisch gezond op basis van de afwezigheid van klinisch significante abnormale metingen van vitale functies, klinische laboratoriumtestresultaten (met name tests voor nier- en leverfunctie) zoals bepaald door de onderzoeker bij de screening en bij elk check-in-bezoek.
8. Niet-rokers (inclusief nicotinehoudende producten) gedurende ten minste 3 ononderbroken maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of atopische allergische ziekte (bijv. astma, urticaria, eczeem, dermatitis, etc.) die klinisch significant waren, of allergisch waren voor alle bekende ingrediënten en hulpstoffen van H008 en andere PPI-geneesmiddelen (bijv. Omeprazol, Lansoprazol, Ilaprazol, Esomeprazol, Rabeprazol, etc.).
2. Geschiedenis van alcohol- of drugs-/drugsmisbruik (binnen 2 jaar).
3. Positieve urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening of baseline (dag -2).
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope of flauwvallen of een aandoening die hen vatbaar maakt voor syncope, zoals hypotensie, orthostatische hypotensie, bradycardie of uitdroging.
5. Proefpersonen waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een medische aandoening hebben die hun gezondheid in gevaar kan brengen of studieresultaten kan schaden (bijv. geschiedenis van een operatie aan het maagdarmkanaal, die de absorptie kan verstoren, met uitzondering van appendectomie en cholecystectomie).
6. Proefpersonen die P-gp en/of CYP 450 hepatische microsomale enzym-inducerende of remmende geneesmiddelen (bijv. propafenon, voriconazol, fluconazol, cimetidine) hebben gebruikt binnen 30 dagen na de eerste dosering.
7. Onderwerpen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, galblaas- of galwegen, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische aandoeningen of actieve seksueel overdraagbare aandoeningen.
8. Geschiedenis of klinisch bewijs van achloorhydrie, ernstige gastro-intestinale aandoeningen, met name diarree of andere aandoeningen die de gastro-intestinale mobiliteit of absorptie beïnvloeden.
9. Proefpersonen die moeite hebben met het slikken van orale tabletten of capsules.
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot ernstige bradycardie, sick sinus-syndroom, tweede- of derdegraads atriumventrikelblok, lang-QT-syndroom, cardiogene shock en gedecompenseerd hartfalen.
11. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van pro-aritmische aandoeningen, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QTcF-interval (d.w.z. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 milliseconden voor mannen en >470 milliseconden voor vrouwen) of een voorgeschiedenis van aanvullende significante risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom), inclusief enig bewijs van QTcF-verlenging bij screening;
12. Proefpersonen die positief testen bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam.
13. De patiënt kan het gebruik van medicijnen niet afzien of verwachten, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen (zoals sint-janskruid [hypericum perforatum]), of grapefruits, grapefruitsap, bloedsinaasappelen, appels en moerbeiensap evenals groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes en mosterdgroenten) vanaf ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksproduct, gedurende het hele onderzoek, tot het poststudiebezoek. Het gebruik van hormonale anticonceptiemethoden is niet toegestaan.
14. Proefpersonen doneerden bloed (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of doneerden plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. Proefpersonen wordt geadviseerd om gedurende 14 dagen na voltooiing van het onderzoek geen plasma te doneren.
15. Proefpersoon consumeert buitensporige hoeveelheden cafeïne gedurende één maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie komt ongeveer overeen met 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
16. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct ontvangen in de andere studie.
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek.
18. Abnormale maag-pH-ritmes gedurende 12 uur op dag -1, inclusief abnormale pH-stijging die langer dan 1 uur aanhoudt tijdens niet-eten of liggende periode, zoals beoordeeld door de arts.
19. Andere aandoeningen die volgens een onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.