Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky perorálních dávek H008

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí, muži a ženy dobrovolníci, ve věku 18 až 55 let včetně, v době dávkování.
2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí být podepsán subjektem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).
3. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až ≤30 kg/m2 a celková tělesná hmotnost ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen při screeningu.

   • Pokud je žena a je ve fertilním věku (premenopauzální a není chirurgicky sterilní), subjekt: Při screeningu musí mít negativní těhotenský test v séru. Těhotenský test v séru musí být proveden před prvním podáním H-008 (≤ 72 hodin před podáním) u všech žen.
   • Musí souhlasit s používáním přijatelné metody účinné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.

   Pokud je muž, subjekt souhlasí s tím, že:

   • Používejte přijatelnou metodu účinné antikoncepce (dvojitý způsob antikoncepce: kondom se spermicidem ve spojení s použitím nitroděložního tělíska (IUD), kondom se spermicidem ve spojení s použitím bránice, kondom s antikoncepční náplastí nebo vaginálním kroužkem, popř. kondom s perorální, injekční nebo implantovanou antikoncepcí) po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po obdržení studijní léčby.
   • Zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a 90 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby.
   • Zajistěte, aby jejich partnerka neotěhotněla do 3 měsíců po podání poslední dávky studované léčby.
   • Nechte se vazektomovat po dobu alespoň 6 měsíců nebo proveďte vhodná opatření, abyste se vyhnuli zplodení dítěte.
   • Muži, kteří nemají sexuální partnery, musí souhlasit se zachováním abstinence v době screeningu nebo souhlasit s použitím dvojité bariéry, pokud se stanou sexuálně aktivní.

   Použití hormonální antikoncepce nebude povoleno.

5. Zdravotně zdravý na základě anamnézy a fyzického vyšetření (včetně, ale bez omezení na hodnocení kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního a centrálního nervového systému), jak určí zkoušející při screeningu a každé vstupní návštěvě.
6. Zdravotně zdravý na základě nepřítomnosti klinicky významných abnormálních měření vitálních funkcí, výsledků klinických laboratorních testů (zejména testů na funkce ledvin a jater), jak bylo stanoveno zkoušejícím při screeningu a při vstupní návštěvě.
7. Zdravotně zdravý na základě nepřítomnosti klinicky významných abnormálních měření vitálních funkcí, výsledků klinických laboratorních testů (zejména testů na funkci ledvin a jater), jak bylo stanoveno zkoušejícím při screeningu a každé vstupní návštěvě.
8. Nekuřáci (včetně výrobků obsahujících nikotin) po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

Subjekt není způsobilý pro studii, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Jedinci, kteří mají v anamnéze lékovou alergii nebo atopické alergické onemocnění (např. astma, kopřivka, ekzém, dermatitida atd.), které byly klinicky významné, nebo alergické na jakékoli známé složky a pomocné látky H008 a dalších léků PPI (např. omeprazol, lansoprazol, ilaprazol, esomeprazol, rabeprazol atd.).
2. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog/látky (do 2 let).
3. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo na začátku (den -2).
4. Jedinci, kteří mají v anamnéze nevysvětlenou synkopu nebo mdloby nebo stav, který je predisponuje k synkopě, jako je hypotenze, ortostatická hypotenze, bradykardie nebo dehydratace.
5. Subjekty, u kterých výzkumník určil, že mají jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit jejich zdraví nebo předjímat výsledky studie (např. anamnéza operace gastrointestinálního traktu, která může interferovat s vstřebáváním, s výjimkou apendektomie a cholecystektomie).
6. Jedinci, kteří během 30 dnů od první dávky užívali léky indukující nebo inhibující jaterní mikrozomální enzymy P-gp a/nebo CYP 450 (např. propafenon, vorikonazol, flukonazol, cimetidin).
7. Subjekty s anamnézou nebo přítomností významných kardiovaskulárních, plicních, jaterních, žlučníkových nebo žlučových cest, ledvin, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, imunologických, dermatologických, neurologických, psychiatrických onemocnění nebo aktivních sexuálně přenosných onemocnění.
8. Anamnéza nebo klinické známky achlorhydrie, závažného gastrointestinálního onemocnění, zejména průjmu nebo jiných stavů ovlivňujících gastrointestinální pohyblivost nebo absorpci.
9. Subjekty, které mají potíže s polykáním perorálních tablet nebo tobolek.
10. Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních abnormalit, včetně, bez omezení, těžké bradykardie, syndromu nemocného sinu, blokády síňových komor druhého nebo třetího stupně, syndromu dlouhého QT intervalu, kardiogenního šoku a dekompenzovaného srdečního selhání.
11. Anamnéza nebo přítomnost pro-arytmických stavů, včetně výrazného základního prodloužení intervalu QTcF (tj. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 milisekund u mužů a > 470 milisekund u žen) nebo historie dalších významných rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), včetně jakéhokoli důkazu prodloužení QTcF při screeningu;
12. Subjekty, které jsou pozitivní při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
13. Subjekt není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis a bez předpisu nebo bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná [hypericum perforatum]) nebo grapefruity, grapefruitový džus, krvavé pomeranče, jablka a moruše. stejně jako zelenina z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límcová zelenina, kedlubna, růžičková kapusta a hořčičná zelenina), počínaje přibližně 2 týdny před podáním počáteční dávky hodnoceného produktu, v průběhu studie až do návštěva po studiu. Použití hormonální antikoncepce nebude povoleno.
14. Subjekty darovaly krev (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml během 56 dnů před první dávkou nebo darovaly plazmu během 7 dnů před první dávkou. Subjektům bude doporučeno nedarovat plazmu po dobu 14 dnů po dokončení studie.
15. Subjekt konzumuje nadměrné množství kofeinu po dobu jednoho měsíce před podáním zkoumaného produktu, definované jako více než 6 porcí (1 porce je přibližně ekvivalentní 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně.
16. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli jiného klinického hodnocení během 30 dnů před screeningem nebo pěti poločasy hodnoceného produktu, které obdržely v jiném hodnocení.
17. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo pravděpodobně otěhotní během studie.
18. Abnormální rytmy žaludečního pH během 12 hodin v den -1, včetně abnormálního zvýšení pH trvajícího déle než 1 hodinu během období bez jídla nebo vleže, podle posouzení lékaře.
19. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast ve studii.