En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik/farmakodynamik för orala doser av H008

Inklusionskriterier:

1. Vuxna, manliga och kvinnliga frivilliga, 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för dosering.
2. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (samtyckesformuläret måste undertecknas av försökspersonen före eventuella studiespecifika procedurer).
3. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.

4. Body mass index (BMI) ≥18 till ≤30 kg/m2 och total kroppsvikt ≥50,0 kg för män och ≥45,0 kg för kvinnor vid screening.

   • Om hon är kvinna och i fertil ålder (premenopausal och inte kirurgiskt steril), måste patienten ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Serumgraviditetstestet måste tas innan den första administreringen av H-008 (≤72 timmar före dosering) hos alla kvinnor.
   • Måste gå med på att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och i 3 månader efter att ha mottagit den sista dosen av studiebehandlingen.

   Om man är manlig, samtycker försökspersonen till:

   • Använd en acceptabel metod för effektiv preventivmetod (en dubbel preventivmetod: kondom med spermiedödande medel i samband med användning av en intrauterin enhet (spiral), kondom med spermiedödande medel i samband med användning av diafragma, kondom med p-plåster eller slidring, eller kondom med orala, injicerbara eller implanterade preventivmedel) under hela studien och i 3 månader efter att ha mottagit studiebehandling.
   • Avstå från spermiedonation under hela studien och i 90 dagar efter att ha mottagit den sista dosen av studiebehandlingen.
   • Se till att deras partner inte blir gravid förrän 3 månader efter administrering av den sista dosen av studiebehandlingen.
   • Vasektomiseras i minst 6 månader eller vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till ett barn.
   • Manliga försökspersoner som inte har sexuella partners måste gå med på att förbli abstinenta vid tidpunkten för screening, eller gå med på att använda en dubbel barriär om de blir sexuellt aktiva.

   Användning av hormonella preventivmedel kommer inte att tillåtas.

5. Medicinskt frisk på grundval av sjukdomshistoria och fysisk undersökning (inklusive men inte begränsat till en utvärdering av kardiovaskulära, gastrointestinala, andnings- och centrala nervsystemen), som fastställts av utredaren vid screening och varje incheckningsbesök.
6. Medicinskt frisk baserat på frånvaro av kliniskt signifikanta onormala mätningar av vitala tecken, kliniska laboratorietestresultat (särskilt tester för njur- och leverfunktion) som fastställts av utredaren vid screening och incheckningsbesök.
7. Medicinskt frisk baserat på frånvaron av kliniskt signifikanta onormala mätningar av vitala tecken, kliniska laboratorietestresultat (särskilt tester för njur- och leverfunktion) som fastställts av utredaren vid screening och varje incheckningsbesök.
8. Icke-rökare (inklusive nikotinhaltiga produkter) i minst 3 månader i följd före den första dosen.

Exklusions kriterier:

Ett ämne är inte berättigat till studien om något av följande kriterier är uppfyllt:

1. Försökspersoner som har en historia av läkemedelsallergi eller atopisk allergisk sjukdom (t. astma, urtikaria, eksem, dermatit, etc.) som var kliniskt signifikanta eller allergiska mot några kända ingredienser och hjälpämnen i H008 och andra PPI-läkemedel (t.ex. Omeprazol, Lansoprazol, Ilaprazol, Esomeprazol, Rabeprazol, etc.).
2. Tidigare missbruk av alkohol eller droger (inom 2 år).
3. Positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening eller baseline (dag -2).
4. Patienter som har en historia av oförklarlig synkope eller svimning eller ett tillstånd som predisponerar dem för synkope, såsom hypotoni, ortostatisk hypotoni, bradykardi eller uttorkning.
5. Försökspersoner som av utredaren fastställts ha något medicinskt tillstånd som kan äventyra deras hälsa eller fördomar studieresultat (t.ex. historia av operation i mag-tarmkanalen, som kan störa absorptionen, förutom blindtarmsoperation och kolecystektomi).
6. Försökspersoner som har använt P-gp och/eller CYP 450 levermikrosomala enzyminducerande eller hämmande läkemedel (t.ex. propafenon, vorikonazol, flukonazol, cimetidin) inom 30 dagar efter första doseringen.
7. Patienter med historia eller närvaro av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, gallblåsa- eller gallvägssjukdomar, njursjukdomar, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, psykiatriska eller aktiva sexuellt överförbara sjukdomar.
8. Historik eller kliniska bevis på aklorhydri, allvarlig gastrointestinal sjukdom, särskilt diarré eller andra tillstånd som påverkar gastrointestinal rörlighet eller absorption.
9. Försökspersoner som har svårt att svälja orala tabletter eller kapslar.
10. Historik eller närvaro av betydande kardiovaskulära avvikelser, inklusive utan begränsning, svår bradykardi, sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens förmaksventrikulär blockering, långt QT-syndrom, kardiogen chock och dekompenserad hjärtsvikt.
11. Historik eller närvaro av proarytmiska tillstånd, inklusive en markant baslinjeförlängning av QTcF-intervallet (dvs upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 millisekunder för män och >470 millisekunder för kvinnor) eller en historia av ytterligare signifikanta riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. familjehistoria med långt QT-syndrom), inklusive alla tecken på QTcF-förlängning vid screening;
12. Försökspersoner som testar positivt vid screening för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virus (HCV) antikropp.
13. Försökspersonen kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel (som johannesört [hypericum perforatum]), eller grapefrukt, grapefruktjuice, blodapelsiner, äpplen och mullbärsjuice samt grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål och senapsgrönsaker) med början cirka 2 veckor före administrering av den initiala dosen av försöksprodukten, under hela studien, tills efterstudiebesöket. Användning av hormonella preventivmedel kommer inte att tillåtas.
14. Försökspersoner donerade blod (exklusive plasmadonation) på cirka 500 ml inom 56 dagar före första doseringen eller donerade plasma inom 7 dagar före första dosering. Försökspersoner kommer att rekommenderas att inte donera plasma under 14 dagar efter avslutad studie.
15. Försökspersonen konsumerar stora mängder koffein under en månad före administrering av prövningsprodukten, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag.
16. Försökspersoner som har deltagit i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar före screeningen eller fem halveringstider för den prövningsprodukt som erhölls i den andra prövningen.
17. Kvinnor som är gravida, ammar eller sannolikt kommer att bli gravida under studien.
18. Onormala pH-rytmer i magsäcken under 12 timmar på Dag -1, inklusive onormal pH-ökning som varar i mer än 1 timme under perioder som inte äter eller liggande, enligt läkarens bedömning.
19. Andra förhållanden som en utredare anser inte är lämpliga för att delta i studien.