Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica delle dosi orali di H008

Criterio di inclusione:

1. Volontari adulti, maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della somministrazione.
2. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal soggetto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).
3. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

4. Indice di massa corporea (BMI) da ≥18 a ≤30 kg/m2 e peso corporeo totale ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine allo screening.

   • Se femmina e in età fertile (in premenopausa e non chirurgicamente sterile), il soggetto: Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Il test di gravidanza su siero deve essere ottenuto prima della prima somministrazione di H-008 (≤72 ore prima della somministrazione) in tutte le donne.
   • Deve accettare di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.

   Se maschio, il soggetto accetta di:

   • Usare un metodo accettabile di contraccezione efficace (un doppio metodo contraccettivo: preservativo con spermicida insieme all'uso di un dispositivo intrauterino (IUD), preservativo con spermicida insieme all'uso di un diaframma, preservativo con cerotto anticoncezionale o anello vaginale, o preservativo con contraccettivo orale, iniettabile o impiantato) per la durata dello studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
   • Astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
   • Assicurarsi che la propria partner non rimanga incinta fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio.
   • Essere vasectomizzati per almeno 6 mesi o prendere le opportune precauzioni per evitare di avere figli.
   • Soggetti di sesso maschile che non hanno partner sessuali, devono accettare di rimanere astinenti al momento dello screening, oppure accettare di utilizzare una doppia barriera se diventano sessualmente attivi.

   Non sarà consentito l'uso di metodi contraccettivi ormonali.

5. Sano dal punto di vista medico sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico (inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, una valutazione del sistema cardiovascolare, gastrointestinale, respiratorio e nervoso centrale), come determinato dall'investigatore allo screening e a ogni visita di controllo.
6. Sano dal punto di vista medico in base all'assenza di misurazioni dei segni vitali anormali clinicamente significative, risultati dei test di laboratorio clinici (in particolare test per la funzionalità renale ed epatica) come determinato dall'investigatore durante la visita di screening e check-in.
7. Sano dal punto di vista medico in base all'assenza di misurazioni dei segni vitali anormali clinicamente significative, risultati dei test di laboratorio clinici (in particolare test per la funzionalità renale ed epatica) come determinato dall'investigatore allo screening e ad ogni visita di check-in.
8. Non fumatori (compresi i prodotti contenenti nicotina) per almeno 3 mesi consecutivi prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non è idoneo per lo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Soggetti che hanno una storia di allergia ai farmaci o malattia allergica atopica (ad es. asma, orticaria, eczema, dermatite, ecc.) che erano clinicamente significativi o allergici a qualsiasi ingrediente ed eccipiente noto di H008 e altri farmaci IPP (ad es. Omeprazolo, Lansoprazolo, Ilaprazole, Esomeprazolo, Rabeprazolo, ecc.).
2. Storia di abuso di alcol o droghe/sostanze (entro 2 anni).
3. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro alcolico allo screening o al basale (giorno -2).
4. Soggetti che hanno una storia di sincope inspiegabile o svenimento o una condizione che li predispone alla sincope, come ipotensione, ipotensione ortostatica, bradicardia o disidratazione.
5. Soggetti determinati dallo sperimentatore per avere qualsiasi condizione medica che potrebbe mettere a repentaglio la loro salute o i risultati dello studio di pregiudizio (ad esempio, storia di intervento chirurgico del tratto gastrointestinale, che può interferire con l'assorbimento, ad eccezione di appendicectomia e colecistectomia).
6. Soggetti che hanno utilizzato farmaci che inducono o inibiscono gli enzimi microsomiali epatici P-gp e/o CYP 450 (ad es. propafenone, voriconazolo, fluconazolo, cimetidina) entro 30 giorni dalla prima somministrazione.
7. Soggetti con anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, della cistifellea o delle vie biliari, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, psichiatriche o malattie attive a trasmissione sessuale.
8. Storia o evidenza clinica di acloridria, grave malattia gastrointestinale, in particolare diarrea o altre condizioni che influenzano la mobilità o l'assorbimento gastrointestinale.
9. Soggetti che hanno difficoltà a deglutire compresse orali o capsule.
10. Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari significative, inclusi, senza limitazioni, bradicardia grave, sindrome del nodo del seno, blocco atriale ventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del QT lungo, shock cardiogeno e scompenso cardiaco scompensato.
11. Anamnesi o presenza di condizioni pro-aritmiche, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QTcF (cioè, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTcF >450 millisecondi per i maschi e >470 millisecondi per le femmine) o una storia di ulteriori fattori di rischio significativi per torsione di punta (ad esempio, storia familiare di sindrome del QT lungo), inclusa qualsiasi evidenza di prolungamento del QTcF allo screening;
12. Soggetti che risultano positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
13. Il soggetto non è in grado di astenersi o prevede l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [hypericum perforatum]), o pompelmi, succo di pompelmo, arance rosse, mele e succo di gelso nonché verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles e senape) a partire da circa 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del prodotto sperimentale, durante lo studio, fino a la visita post studio. Non sarà consentito l'uso di metodi contraccettivi ormonali.
14. I soggetti hanno donato sangue (esclusa la donazione di plasma) di circa 500 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione o donato plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione. Ai soggetti verrà consigliato di non donare il plasma per 14 giorni dopo aver completato lo studio.
15. Il soggetto consuma quantità eccessive di caffeina per un mese prima della somministrazione del prodotto sperimentale, definito come superiore a 6 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
16. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti lo screening o cinque emivite del prodotto sperimentale ricevuto nell'altra sperimentazione.
17. Donne in gravidanza, in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio.
18. Ritmi anomali del pH gastrico nell'arco di 12 ore il giorno -1, compreso un aumento anomalo del pH che dura per più di 1 ora durante il periodo in cui non si mangia o in posizione supina, a giudizio del medico.
19. Altre condizioni che un Investigatore ritiene non siano idonee per la partecipazione allo studio.